Evaluación de la recuperación de la linfopenia inducida por fármacos mediante transferencia adoptiva de células T específicas de citomegalovirus (ERaDICATe)

El propósito de este estudio de investigación es saber si sus propias células inmunitarias pueden activarse y multiplicarse para ayudar a su cuerpo a combatir las células tumorales en su cerebro. También se estudiará la seguridad de este procedimiento. Este procedimiento, llamado transferencia de linfocitos autólogos de CMV o CMV-ALT, está en investigación, lo que significa que no está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y todavía se está probando en estudios de investigación. La transferencia autóloga de linfocitos o ALT significa que recibirá sus propias células inmunitarias (y no de otro donante) como tratamiento después de que se hayan activado y crecido en grandes cantidades en un laboratorio clínico.

Se cree que el sistema inmunitario (de protección) del cuerpo puede atacar las células tumorales y matarlas. Las células inmunitarias llamadas linfocitos T (células T) pueden reconocer proteínas especiales en la superficie de los tumores como una señal para atacar y combatir el cáncer. En la mayoría de los pacientes con cáncer avanzado, el sistema inmunitario no destruye adecuadamente el tumor porque los glóbulos blancos o las células T no se estimulan lo suficiente.

Antes de que sus células T puedan activarse contra las células tumorales, requieren una fuerte estimulación. Hay células "estimuladoras" especiales en el cuerpo llamadas células dendríticas (DC) que pueden absorber las proteínas liberadas por las células cancerosas y presentar fragmentos de estas proteínas a los linfocitos T para crear esta fuerte estimulación. Las células dendríticas extraídas de su sangre serán "pulsadas" o cargadas con material genético llamado ARN (ácido ribonucleico), que estimula a la DC para convertir el ARN en una proteína llamada pp65. Esta proteína es producida por un virus común llamado citomegalovirus (CMV) al que el 70-80% de nosotros hemos estado expuestos en nuestra vida. Recientemente, hemos encontrado que este virus está presente en muchos tumores cerebrales malignos. Los tumores cerebrales son muy agresivos y, por razones que aún no entendemos, son difíciles de atacar para el cuerpo. El virus CMV es un objetivo en el tumor que, si es atacado por las células de su sistema inmunitario, puede impedir que su tumor crezca. Hemos descubierto que podemos cultivar células inmunitarias en cantidades muy grandes a partir de la sangre de personas que tienen evidencia de exposición previa a este virus. Por lo tanto, se le hará una prueba para determinar si tiene anticuerpos preexistentes contra este virus para poder participar en este estudio.

Usaremos sus CD para activar y desarrollar células inmunitarias de su sangre en grandes cantidades en un laboratorio clínico. Estas células inmunitarias específicas del CMV, llamadas CMV-ALT, volverán a su cuerpo cuando se hayan activado. Se espera que estas células busquen y eliminen las células tumorales que expresan la proteína viral CMV y no ataquen las células normales. La transferencia de células inmunitarias que estimulan su sistema inmunitario se llama inmunoterapia adoptiva. Evaluaremos dos dosis de células inmunitarias en este estudio (Dosis 1 y Dosis 2). Según cuándo esté inscrito en este estudio, recibirá la dosis 1 o la 2. Los primeros seis pacientes inscritos en este estudio recibirán la dosis 1 (la dosis más baja) y los siguientes seis pacientes recibirán la dosis 2 (la dosis más alta). No sabemos en este momento si alguna de las dosis es más efectiva o más segura de administrar, por lo que estamos probando ambas dosis. La dosis 2 será una mayor cantidad de células inmunitarias si se determina que el tratamiento es seguro en los primeros seis pacientes tratados durante este estudio.

En este estudio también veremos, en algunos pacientes seleccionados aleatoriamente, si inyectar la DC pulsada con pp65 RNA en la piel mejora o no la función del tratamiento con CMV-ALT. Recibirá tres inyecciones debajo de la piel de algunas de las mismas DC que se usaron para estimular sus células inmunitarias en el laboratorio clínico o tres inyecciones de solución salina (solución salina) debajo de la piel comenzando con la infusión de CMV-ALT. Se desconoce si una inyección de DC será beneficiosa para las células inmunitarias o no, por lo que se compararán las respuestas en pacientes que reciben DC versus inyección de solución salina con su CMV-ALT. Después de estas tres inyecciones, se recolectará sangre para comparar las respuestas entre los pacientes que recibieron solución salina y los que recibieron inyecciones de CC.