Lääkkeiden aiheuttamasta lymfopeniasta toipumisen arviointi käyttämällä sytomegalovirusspesifistä T-solujen siirtoa (ERaDICATe)

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko omia immuunisolujasi aktivoida ja moninkertaistaa, jotta kehosi taistelee aivoissasi olevia kasvainsoluja vastaan. Myös tämän menettelyn turvallisuutta tutkitaan. Tämä menettely, jota kutsutaan CMV-autologiseksi lymfosyyttisiirroksi tai CMV-ALT:ksi, on tutkittava, mikä tarkoittaa, että sitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja sitä testataan edelleen tutkimuksissa. Autologinen lymfosyyttien siirto eli ALT tarkoittaa, että saat omat immuunisolusi takaisin (eikä toiselta luovuttajalta) hoitona sen jälkeen, kun ne on aktivoitu ja kasvatettu suuriksi määriksi kliinisessä laboratoriossa.

Uskotaan, että kehon immuunijärjestelmä (suoja) voi hyökätä kasvainsoluihin ja tappaa ne. Immuunisolut, joita kutsutaan T-lymfosyyteiksi (T-solut), voivat tunnistaa kasvainten pinnalla olevia erityisiä proteiineja signaalina hyökätä ja taistella syöpää vastaan. Useimmilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, immuunijärjestelmä ei tuhoa kasvainta riittävästi, koska valkosoluja tai T-soluja ei stimuloida riittävästi.

Ennen kuin T-solusi voivat aktivoitua kasvainsoluja vastaan, ne vaativat voimakasta stimulaatiota. Kehossa on erityisiä "stimulaattorisoluja", joita kutsutaan dendriittisoluiksi (DC:t), jotka voivat ottaa vastaan ​​syöpäsoluista vapautuvia proteiineja ja esittää näiden proteiinien paloja T-lymfosyyteille tämän voimakkaan stimulaation luomiseksi. Verestäsi otetut dendriittisolut "pulssoidaan" tai ladataan geneettisellä materiaalilla, jota kutsutaan RNA:ksi (ribonukleiinihappo), joka stimuloi DC:tä muuttamaan RNA:ta proteiiniksi nimeltä pp65. Tätä proteiinia tuottaa yleinen virus nimeltä sytomegalovirus (CMV), jolle 70-80 % meistä on altistunut elämänsä aikana. Äskettäin olemme havainneet, että tätä virusta esiintyy monissa pahanlaatuisissa aivokasvaimissa. Aivokasvaimet ovat erittäin aggressiivisia ja syistä, joita emme vielä ymmärrä, kehon on vaikea hyökätä niihin. CMV-virus on kohde kasvaimessa, joka voi estää kasvaimesi kasvun, jos immuunijärjestelmän solut hyökkäävät siihen. Olemme havainneet, että voimme kasvattaa immuunisoluja erittäin suuriksi määriksi sellaisten ihmisten verestä, joilla on todisteita aiemmasta altistumisesta tälle virukselle. Tämän vuoksi sinut testataan sen määrittämiseksi, onko sinulla jo olemassa olevia vasta-aineita tälle virukselle, jotta voit osallistua tähän tutkimukseen.

Käytämme DC-solujasi aktivoimaan ja kasvattamaan immuunisolujasi verestäsi suuriksi määriksi kliinisessä laboratoriossa. Nämä CMV-spesifiset immuunisolut, nimeltään CMV-ALT, palautetaan kehoosi, kun ne ovat aktivoituneet. Toivotaan, että nämä solut etsivät ja tappavat kasvainsoluja, jotka ilmentävät CMV-virusproteiinia eivätkä hyökkää normaaleihin soluihin. Immuunijärjestelmääsi stimuloivien immuunisolujen siirtoa kutsutaan adoptiiviseksi immunoterapiaksi. Arvioimme tässä tutkimuksessa kahta immuunisoluannosta (annos 1 ja annos 2). Riippuen siitä, milloin osallistut tähän tutkimukseen, saat joko annoksen 1 tai 2. Ensimmäiset kuusi tähän tutkimukseen osallistunutta potilasta saavat annoksen 1 (pienempi annos) ja seuraavat kuusi potilasta annoksen 2 (suurempi annos). Emme tiedä tällä hetkellä, onko jompikumpi annos tehokkaampi tai turvallisempi antaa, minkä vuoksi testaamme molempia annoksia. Annos 2 on suurempi määrä immuunisoluja, jos hoito todetaan turvalliseksi ensimmäisillä kuudella potilaalla, joita hoidettiin tämän tutkimuksen aikana.

Tässä tutkimuksessa näemme myös joillakin satunnaisesti valituilla potilailla, parantaako pp65-RNA:lla pulssitetun DC:n injektio ihoon CMV-ALT-hoidon toimintaa vai ei. Saat kolme injektiota ihon alle joko jotakin samaa DC:tä, joita käytettiin immuunisolujesi stimuloimiseen kliinisessä laboratoriossa, tai kolme injektiota suolaliuosta (suolaliuosta) ihon alle aloittaen CMV-ALT-infuusiolla. Ei tiedetä, onko DC-injektiosta hyötyä immuunisoluille vai ei, joten vasteita verrataan potilailla, jotka saavat DC- ja suolaliuosinjektion CMV-ALT:n kanssa. Näiden kolmen injektion jälkeen kerätään verta, jotta voidaan verrata vasteita potilaiden välillä, jotka saivat suolaliuosta, ja potilaiden, jotka saivat DC-injektioita.