Évaluation de la récupération après une lymphopénie induite par des médicaments à l'aide du transfert adoptif de lymphocytes T spécifiques au cytomégalovirus (ERaDICATe)

Le but de cette étude de recherche est de savoir si vos propres cellules immunitaires peuvent être activées et multipliées afin d'aider votre corps à combattre les cellules tumorales de votre cerveau. La sécurité de cette procédure sera également étudiée. Cette procédure, appelée transfert de lymphocytes autologues CMV ou CMV-ALT, est expérimentale, ce qui signifie qu'elle n'est pas approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et qu'elle est toujours testée dans des études de recherche. Le transfert autologue de lymphocytes ou ALT signifie que vous recevrez vos propres cellules immunitaires (et non celles d'un autre donneur) en tant que traitement après qu'elles auront été activées et développées en grand nombre dans un laboratoire clinique.

On pense que le système immunitaire (de protection) du corps peut attaquer les cellules tumorales et les tuer. Les cellules immunitaires appelées lymphocytes T (cellules T) peuvent reconnaître des protéines spéciales à la surface des tumeurs comme un signal pour attaquer et combattre le cancer. Chez la plupart des patients atteints d'un cancer avancé, le système immunitaire ne détruit pas adéquatement la tumeur parce que les globules blancs ou lymphocytes T ne sont pas suffisamment stimulés.

Avant que vos lymphocytes T puissent devenir actifs contre les cellules tumorales, ils nécessitent une forte stimulation. Il existe dans le corps des cellules "stimulatrices" spéciales appelées cellules dendritiques (CD) qui peuvent absorber les protéines libérées par les cellules cancéreuses et présenter des morceaux de ces protéines aux lymphocytes T pour créer cette forte stimulation. Les cellules dendritiques prélevées dans votre sang seront "pulsées" ou chargées de matériel génétique appelé ARN (acide ribonucléique), qui stimule le DC pour transformer l'ARN en une protéine appelée pp65. Cette protéine est produite par un virus commun appelé cytomégalovirus (CMV) auquel 70 à 80 % d'entre nous ont été exposés au cours de notre vie. Récemment, nous avons découvert que ce virus est présent dans de nombreuses tumeurs cérébrales malignes. Les tumeurs cérébrales sont très agressives et, pour des raisons que nous ne comprenons pas encore, sont difficiles à attaquer par le corps. Le virus CMV est une cible dans la tumeur qui, si elle est attaquée par les cellules de votre système immunitaire, peut empêcher votre tumeur de se développer. Nous avons découvert que nous pouvons développer des cellules immunitaires en très grand nombre à partir du sang de personnes qui ont des preuves d'une exposition antérieure à ce virus. Vous serez donc testé pour déterminer si vous avez des anticorps préexistants contre ce virus afin de participer à cette étude.

Nous utiliserons vos CD pour activer et développer des cellules immunitaires de votre sang en grand nombre dans un laboratoire clinique. Ces cellules immunitaires spécifiques au CMV, appelées CMV-ALT, seront renvoyées dans votre corps lorsqu'elles seront activées. On espère que ces cellules rechercheront et tueront les cellules tumorales qui expriment la protéine virale CMV et n'attaqueront pas les cellules normales. Le transfert de cellules immunitaires qui stimule votre système immunitaire est appelé immunothérapie adoptive. Nous évaluerons deux doses de cellules immunitaires dans cette étude (Dose 1 et Dose 2). Selon le moment où vous êtes inscrit à cette étude, vous recevrez la dose 1 ou 2. Les six premiers patients inscrits à cette étude recevront la dose 1 (la dose la plus faible) et les six patients suivants recevront la dose 2 (la dose la plus élevée). Nous ne savons pas pour le moment si l'une ou l'autre dose est plus efficace ou plus sûre à administrer, c'est pourquoi nous testons les deux doses. La dose 2 sera un plus grand nombre de cellules immunitaires si le traitement s'avère sûr chez les six premiers patients traités au cours de cette étude.

Dans cette étude, nous verrons également, chez certains patients sélectionnés au hasard, si l'injection de la DC pulsée avec de l'ARN pp65 dans la peau améliore ou non la fonction du traitement CMV-ALT. Vous recevrez trois injections sous la peau de certains des mêmes CD qui ont été utilisés pour stimuler vos cellules immunitaires dans le laboratoire clinique ou trois injections de solution saline (solution saline) sous la peau en commençant par la perfusion du CMV-ALT. On ne sait pas si une injection de DC sera bénéfique ou non pour les cellules immunitaires, de sorte que les réponses seront comparées chez les patients qui reçoivent une injection de DC par rapport à une solution saline avec leur CMV-ALT. Après ces trois injections, du sang sera prélevé pour comparer les réponses entre les patients ayant reçu une solution saline et ceux ayant reçu des injections de DC.