Hodnocení zotavení z lymfopenie vyvolané léčivy pomocí adopčního transferu T-buněk specifických pro cytomegaloviry (ERaDICATe)

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda mohou být vaše vlastní imunitní buňky aktivovány a rozmnoženy, aby pomohly vašemu tělu bojovat proti nádorovým buňkám ve vašem mozku. Bude také studována bezpečnost tohoto postupu. Tento postup, nazývaný CMV-autologní přenos lymfocytů nebo CMV-ALT, je zkušební, což znamená, že není schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a je stále testován ve výzkumných studiích. Autologní přenos lymfocytů neboli ALT znamená, že obdržíte své vlastní imunitní buňky zpět (a ne od jiného dárce) jako léčbu poté, co byly aktivovány a narostly do velkého počtu v klinické laboratoři.

Předpokládá se, že imunitní (ochranný) systém těla dokáže napadnout nádorové buňky a zabít je. Imunitní buňky zvané T-lymfocyty (T-buňky) dokážou rozpoznat speciální proteiny na povrchu nádorů jako signál k útoku a boji proti rakovině. U většiny pacientů s pokročilou rakovinou imunitní systém dostatečně nezničí nádor, protože bílé krvinky nebo T-buňky nejsou dostatečně stimulovány.

Než se vaše T-buňky mohou stát aktivními proti nádorovým buňkám, vyžadují silnou stimulaci. V těle jsou speciální „stimulační“ buňky nazývané dendritické buňky (DC), které mohou absorbovat proteiny uvolněné z rakovinných buněk a prezentovat části těchto proteinů T lymfocytům, aby vytvořily tuto silnou stimulaci. Dendritické buňky odebrané z vaší krve budou „pulzovány“ nebo naplněny genetickým materiálem zvaným RNA (ribonukleová kyselina), který stimuluje DC, aby změnil RNA na protein zvaný pp65. Tento protein je produkován běžným virem zvaným Cytomegalovirus (CMV), kterému bylo během života vystaveno 70–80 % z nás. Nedávno jsme zjistili, že tento virus je přítomen v mnoha zhoubných nádorech mozku. Nádory mozku jsou velmi agresivní a z důvodů, které zatím nechápeme, jsou pro tělo těžko napadnutelné. CMV virus je cíl v nádoru, který, pokud je napaden buňkami vašeho imunitního systému, může zabránit růstu vašeho nádoru. Zjistili jsme, že můžeme vypěstovat imunitní buňky ve velmi velkém počtu z krve lidí, kteří mají důkazy o předchozím kontaktu s tímto virem. Budete proto testováni, aby se zjistilo, zda máte již existující protilátky proti tomuto viru, abyste se mohli zúčastnit této studie.

Vaše DC použijeme k aktivaci a růstu imunitních buněk z vaší krve do velkého počtu v klinické laboratoři. Tyto CMV-specifické imunitní buňky, nazývané CMV-ALT, se po aktivaci vrátí do vašeho těla. Předpokládá se, že tyto buňky vyhledávají a zabíjejí nádorové buňky, které exprimují virový protein CMV, a nenapadnou normální buňky. Přenos imunitních buněk, které stimulují váš imunitní systém, se nazývá adoptivní imunoterapie. V této studii budeme hodnotit dvě dávky imunitních buněk (Dávka 1 a Dávka 2). V závislosti na tom, kdy jste zařazeni do této studie, dostanete buď dávku 1, nebo 2. Prvních šest pacientů zařazených do této studie dostane dávku 1 (nižší dávka) a dalších šest pacientů dostane dávku 2 (vyšší dávka). V tuto chvíli nevíme, zda je některá z dávek účinnější nebo bezpečnější, a proto testujeme obě dávky. Dávkou 2 bude větší počet imunitních buněk, pokud bude léčba shledána bezpečnou u prvních šesti pacientů léčených během této studie.

V této studii také uvidíme u některých náhodně vybraných pacientů, zda podání injekce DC pulzovaného s pp65 RNA do kůže zlepšuje funkci léčby CMV-ALT či nikoli. Dostanete tři injekce pod kůži buď některých stejných DC, které byly použity ke stimulaci vašich imunitních buněk v klinické laboratoři, nebo tři injekce fyziologického roztoku (solného roztoku) pod kůži počínaje infuzí CMV-ALT. Není známo, zda injekce DC bude prospěšná pro imunitní buňky nebo ne, takže reakce budou srovnány u pacientů, kteří dostanou DC injekce oproti injekci fyziologického roztoku s jejich CMV-ALT. Po těchto třech injekcích bude odebrána krev, aby se porovnaly reakce mezi pacienty, kteří dostali fyziologický roztok, a těmi, kteří dostali DC injekce.