Evaluering af bedring fra lægemiddelinduceret lymfopeni ved anvendelse af cytomegalovirus-specifik T-celle adoptiv overførsel (ERaDICATe)

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at lære, om dine egne immunceller kan aktiveres og formeres for at hjælpe din krop med at bekæmpe tumorcellerne i din hjerne. Sikkerheden ved denne procedure vil også blive undersøgt. Denne procedure, kaldet CMV-autolog lymfocytoverførsel eller CMV-ALT, er undersøgelse, hvilket betyder, at den ikke er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og stadig testes i forskningsstudier. Autolog lymfocytoverførsel eller ALT betyder, at du får dine egne immunceller tilbage (og ikke fra en anden donor) som behandling, efter at de er blevet aktiveret og vokset til stort antal i et klinisk laboratorium.

Det menes, at kroppens immunsystem (beskyttelse) kan angribe tumorceller og dræbe dem. Immunceller kaldet T-lymfocytter (T-celler) kan genkende specielle proteiner på overfladen af ​​tumorer som et signal om at angribe og bekæmpe kræften. Hos de fleste patienter med fremskreden cancer ødelægger immunsystemet ikke tumoren tilstrækkeligt, fordi de hvide blodlegemer eller T-celler ikke stimuleres nok.

Før dine T-celler kan blive aktive mod tumorceller, kræver de kraftig stimulering. Der er specielle "stimulator"-celler i kroppen kaldet dendritiske celler (DC'er), som kan optage proteiner frigivet fra kræftceller og præsentere stykker af disse proteiner til T-lymfocytter for at skabe denne stærke stimulering. Dendritiske celler taget fra dit blod vil blive "pulseret" eller fyldt med genetisk materiale kaldet RNA (ribonukleinsyre), som stimulerer DC til at ændre RNA'et til et protein kaldet pp65. Dette protein produceres af en almindelig virus kaldet Cytomegalovirus (CMV), som 70-80% af os har været udsat for i vores levetid. For nylig har vi fundet ud af, at denne virus er til stede i mange ondartede hjernetumorer. Hjernetumorer er meget aggressive og er af årsager, vi endnu ikke forstår, svære for kroppen at angribe. CMV-viruset er et mål i tumoren, der, hvis det angribes af cellerne i dit immunsystem, kan forhindre din tumor i at vokse. Vi har fundet ud af, at vi kan dyrke immunceller til meget store antal fra blodet fra mennesker, som har beviser for tidligere eksponering for denne virus. Du vil derfor blive testet for at afgøre, om du allerede har antistoffer mod denne virus for at deltage i denne undersøgelse.

Vi vil bruge dine DC'er til at aktivere og dyrke immunceller fra dit blod til store antal i et klinisk laboratorium. Disse CMV-specifikke immunceller, kaldet CMV-ALT, vil blive returneret til din krop, når de er blevet aktiveret. Det er håbet, at disse celler vil opsøge og dræbe tumorceller, der udtrykker CMV-virusproteinet og ikke angriber normale celler. Overførslen af ​​immunceller, der stimulerer dit immunsystem, kaldes adoptiv immunterapi. Vi vil evaluere to doser af immunceller i denne undersøgelse (dosis 1 og dosis 2). Afhængigt af, hvornår du er optaget i denne undersøgelse, vil du modtage enten dosis 1 eller 2. De første seks patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil modtage dosis 1 (den laveste dosis), og de næste seks patienter vil modtage dosis 2 (den højere dosis). Vi ved ikke på nuværende tidspunkt, om nogen af ​​doserne er mere effektive eller sikrere at administrere, hvorfor vi tester begge doser. Dosis 2 vil være et større antal immunceller, hvis behandlingen viser sig at være sikker hos de første seks patienter behandlet i denne undersøgelse.

I denne undersøgelse vil vi også se, hos nogle tilfældigt udvalgte patienter, om en injektion af DC pulseret med pp65 RNA i huden forbedrer funktionen af ​​CMV-ALT-behandlingen eller ej. Du vil modtage tre injektioner under huden af ​​enten nogle af de samme DC, som blev brugt til at stimulere dine immunceller i det kliniske laboratorium eller tre injektioner af saltvand (saltopløsning) under huden, startende med infusionen af ​​CMV-ALT. Det er ukendt, om en DC-injektion vil være gavnlig for immuncellerne eller ej, så responserne vil blive sammenlignet hos patienter, der får DC-versus saltvandsinjektion med deres CMV-ALT. Efter disse tre injektioner vil der blive indsamlet blod for at sammenligne svarene mellem patienter, der modtog saltvand, med dem, der modtog DC-injektioner.