Evaluering av utvinning fra medikamentindusert lymfopeni ved bruk av cytomegalovirusspesifikk T-celle-adoptiv overføring (ERaDICATe)

Formålet med denne forskningsstudien er å finne ut om dine egne immunceller kan aktiveres og multipliseres for å hjelpe kroppen din med å bekjempe svulstcellene i hjernen din. Sikkerheten til denne prosedyren vil også bli studert. Denne prosedyren, kalt CMV-autolog lymfocyttoverføring eller CMV-ALT, er undersøkende, noe som betyr at den ikke er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) og fortsatt testes i forskningsstudier. Autolog lymfocyttoverføring eller ALT betyr at du vil få dine egne immunceller tilbake (og ikke fra en annen donor) som behandling etter at de er aktivert og vokst til store mengder i et klinisk laboratorium.

Det antas at kroppens immunsystem (beskyttelse) kan angripe tumorceller og drepe dem. Immunceller kalt T-lymfocytter (T-celler) kan gjenkjenne spesielle proteiner på overflaten av svulster som et signal om å angripe og bekjempe kreften. Hos de fleste pasienter med avansert kreft ødelegger ikke immunsystemet tilstrekkelig svulsten fordi de hvite blodcellene eller T-cellene ikke stimuleres nok.

Før T-cellene dine kan bli aktive mot tumorceller, krever de sterk stimulering. Det er spesielle "stimulator"-celler i kroppen kalt dendritiske celler (DCs) som kan ta opp proteiner frigjort fra kreftceller og presentere deler av disse proteinene til T-lymfocytter for å skape denne sterke stimuleringen. Dendritiske celler tatt fra blodet ditt vil bli "pulset" eller lastet med genetisk materiale kalt RNA (ribonukleinsyre), som stimulerer DC til å endre RNA til et protein kalt pp65. Dette proteinet produseres av et vanlig virus kalt Cytomegalovirus (CMV) som 70-80 % av oss har vært utsatt for i løpet av livet. Nylig har vi funnet ut at dette viruset er tilstede i mange ondartede hjernesvulster. Hjernesvulster er svært aggressive og, av grunner vi ennå ikke forstår, er det vanskelig for kroppen å angripe. CMV-viruset er et mål i svulsten som, hvis det blir angrepet av immunsystemets celler, kan hindre svulsten i å vokse. Vi har funnet ut at vi kan dyrke immunceller til svært store mengder fra blodet til mennesker som har bevis på tidligere eksponering for dette viruset. Du vil derfor bli testet for å finne ut om du allerede har antistoffer mot dette viruset for å kunne delta i denne studien.

Vi vil bruke dine DC-er til å aktivere og dyrke immunceller fra blodet ditt til store antall i et klinisk laboratorium. Disse CMV-spesifikke immuncellene, kalt CMV-ALT, vil bli returnert til kroppen din når de har blitt aktivert. Man håper at disse cellene vil oppsøke og drepe tumorceller som uttrykker CMV-virusproteinet og ikke angripe normale celler. Overføringen av immunceller som stimulerer immunsystemet ditt kalles adoptiv immunterapi. Vi vil evaluere to doser immunceller i denne studien (dose 1 og dose 2). Avhengig av når du er registrert i denne studien vil du motta enten dose 1 eller 2. De seks første pasientene som er registrert i denne studien vil motta dose 1 (den laveste dosen) og de neste seks pasientene vil få dose 2 (den høyere dosen). Vi vet foreløpig ikke om noen av dosene er mer effektive eller tryggere å administrere, og det er derfor vi tester begge dosene. Dose 2 vil være et større antall immunceller dersom behandlingen viser seg å være trygg hos de første seks pasientene som ble behandlet under denne studien.

I denne studien vil vi også se, hos noen tilfeldig utvalgte pasienter, om det å gi en injeksjon av DC pulsert med pp65 RNA i huden forbedrer funksjonen til CMV-ALT-behandlingen eller ikke. Du vil motta tre injeksjoner under huden av enten noen av de samme DC som ble brukt til å stimulere immuncellene dine i det kliniske laboratoriet eller tre injeksjoner med saltvann (saltløsning) under huden som starter med infusjonen av CMV-ALT. Det er ukjent om en DC-injeksjon vil være gunstig for immuncellene eller ikke, så responsene vil bli sammenlignet hos pasienter som får DC versus saltvannsinjeksjon med CMV-ALT. Etter disse tre injeksjonene vil det bli samlet inn blod for å sammenligne responsene mellom pasienter som fikk saltvann med de som fikk DC-injeksjoner.