간질성 폐질환(ILD) 관련 폐고혈압(PH) 환자의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학에 대한 BAY63-2521의 다회 투여의 영향

포함 기준:

• 고해상도 CT 및 총 폐활량(TLC) ≤ 90%를 통한 간질성 폐 질환(일반적인 간질성 폐렴[UIP], 비특이성 간질성 폐렴[NSIP] 또는 유육종증) 또는 전체 폐를 동반한 경피증 관련 폐동맥 고혈압(PAH)의 진단 용량(TLC) ≤ 80%.
• 간질성 폐질환(ILD)은 최소 3개월 동안 안정적이어야 합니다(3개월 동안 강제 폐활량(FVC) < 10% 감소 및 일산화탄소(DLco)에 대한 폐의 확산 용량 < 15%), 즉 유의미한 변화 없음 ILD 측면에서 폐 기능 검사 및 안정적인 약물(예: 코르티코스테로이드, 면역억제제)
• 평균 폐혈관 저항(PVR) > 400 dyne sec cm-5 또는 평균 폐동맥압(PAP 평균) > 30 mmHg
• 폐모세혈관쐐기압(PCWP) < 15mmHg
• 기준선에서의 혈역학적 매개변수(PAP, PCWP, 심박출량[CO], 전신 평균 동맥압[SAP])
• 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT)(연구 시작 전 12개월보다 오래되어서는 안 됨)
• 심박수 > 55 BPM(분당 심박수) 및 < 105 BPM 휴식
• 수축기 혈압(SBP) > 90mmHg
• 세계보건기구(WHO) 기능 등급 II, III 및 IV
• 6분 보행 테스트(6MWT) > 100m 및 < 450m
• 현재 지침에 따라 안정적으로 조절되는 동맥 고혈압
• 임신 테스트 결과가 음성이고 안전하고 매우 효과적인 피임 방법(임플란트를 사용한 호르몬 피임 또는 복합 경구 피임약, 특정 자궁 내 장치[IUD])과 콘돔의 조합이 승인된 경우 가임 여성이 연구에 포함됩니다.

제외 기준:

• 공동 약물:

  • 엔도텔린 수용체 길항제, 프로스타글란딘 또는 포스포디에스테라제 5형(PDE 5) 차단제와 같은 폐동맥 고혈압(PAH)에 대한 특정 약물로 사전 치료를 받은 환자는 시험에서 제외됩니다.
  • 질산염의 병용 요구 사항은 금기입니다.

• 다음을 포함하는 ILD 이외의 기존 임상 관련 폐 질환.

  • 1초간 강제 호기량(FEV1)/FVC가 있는 기관지 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
  • 다른 WHO 그룹(I, II, IV 및 V)의 폐고혈압
  • 폐, 흉부 및 횡경막의 심각한 선천성 기형
  • 폐정맥폐쇄성 질환(PVOD)의 임상적 또는 방사선학적 증거

• 전신 혈류역학

  • 급성 또는 중증 만성 좌심부전(박출률(EF) < 50%)
  • 중증 관상 동맥 질환(CAD; EF < 50%); CAD 환자는 무증상이어야 하며 안정적이어야 합니다.
  • 폐고혈압으로 인한 삼첨판막 부전 외에 임상적으로 유의한 선천성 또는 후천성 판막 또는 심근 질환

• 폐 기능

  • TLC 예측 < 30%
  • FEV1(FVC 관련) < 60% 예측

• 실내 공기의 혈액 가스

  • 동맥 부분 이산화탄소 압력(Pa CO2) > 45mmHg
  • 동맥 부분 산소압(Pa O2) < O2 공급 시 50mmHg >/= 4L/min

• 말초 장기 기능

  • 중등도 또는 중증 간 기능 부전(Child-Pugh Class Band C 및/또는 총 빌리루빈 > 2.5mg/dl(0.043mmol/L) 및/또는 간 트랜스아미나제 >3 상한 정상[ULN])
  • 중등도 또는 중증 신부전(크레아티닌 > 2 mg/dl) 또는 Cockroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 < 35 mL/min