Wpływ wielokrotnych dawek BAY63-2521 na bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę u pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD) związaną z nadciśnieniem płucnym (PH)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie śródmiąższowej choroby płuc (zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc [UIP], niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc [NSIP] lub sarkoidoza) za pomocą CT o wysokiej rozdzielczości i całkowitej pojemności płuc (TLC) ≤ 90% lub tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) związanego z twardziną płuc pojemność (TLC) ≤ 80%.
• Choroba śródmiąższowa płuc (ILD) musi być stabilna od co najmniej 3 miesięcy (spadek natężonej pojemności życiowej (FVC) < 10% i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLco) < 15% w ciągu 3 miesięcy), tj. brak istotnych zmian w badaniach czynności płuc i stabilnych lekach pod kątem ILD (np. kortykosteroidy, leki immunosupresyjne)
• Średni naczyniowy opór płucny (PVR) > 400 dyn s cm-5 lub średnie ciśnienie tętnicze płucne (średnia PAP) > 30 mmHg
• Ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (PCWP) < 15 mmHg
• Wyjściowe parametry hemodynamiczne (PAP, PCWP, pojemność minutowa serca [CO], średnie ciśnienie tętnicze układowe [SAP])
• Tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT) (nie powinna być starsza niż 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania)
• Tętno > 55 uderzeń na minutę (BPM) i < 105 BPM w spoczynku
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 90 mmHg
• Klasa funkcjonalna II, III i IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• 6-minutowy test marszu (6MWT) > 100 m i < 450 m
• Stabilnie kontrolowane nadciśnienie tętnicze zgodnie z aktualnymi wytycznymi
• Kobiety w wieku rozrodczym zostaną włączone do badania, jeśli wynik testu ciążowego będzie ujemny i zostanie przyznane połączenie prezerwatyw z bezpieczną i wysoce skuteczną metodą antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna z implantami lub złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD]).

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie skojarzone:

  • Pacjenci leczeni wcześniej specyficznymi lekami na tętnicze nadciśnienie płucne (PAH), takimi jak antagoniści receptora endoteliny, prostaglandyny lub blokery fosfodiesterazy typu 5 (PDE 5), są wykluczeni z badania.
  • Wymóg jednoczesnego stosowania azotanów jest przeciwwskazany.

• Istniejąca wcześniej klinicznie istotna choroba płuc inna niż śródmiąższowa choroba płuc, w tym.

  • Astma oskrzelowa i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1)/FVC
  • Nadciśnienie płucne innej grupy WHO (I, II, IV i V)
  • Ciężkie wady wrodzone płuc, klatki piersiowej i przepony
  • Kliniczne lub radiologiczne dowody choroby zarostowej żył płucnych (PVOD)

• Hemodynamika systemowa

  • Ostra lub ciężka przewlekła niewydolność lewego serca (frakcja wyrzutowa (EF) < 50%)
  • ciężka choroba wieńcowa (CAD; EF < 50%); Pacjenci z CAD muszą być bezobjawowi i stabilni
  • Wrodzona lub nabyta wada zastawek lub mięśnia sercowego, jeśli jest istotna klinicznie, z wyjątkiem niedomykalności zastawki trójdzielnej spowodowanej nadciśnieniem płucnym

• Funkcja płuc

  • Przewidywana TLC < 30%
  • FEV1 (w odniesieniu do FVC) < 60% wartości należnej

• Gazometria krwi w powietrzu pokojowym

  • Tętnicze ciśnienie parcjalne dwutlenku węgla (Pa CO2) > 45 mmHg
  • Tętnicze ciśnienie parcjalne tlenu (Pa O2) < 50 mmHg przy dostarczaniu O2 >/= 4 l/min

• Funkcja narządów obwodowych

  • Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby (grupa C klasy Child-Pugh i (lub) bilirubina całkowita > 2,5 mg/dl (0,043 mmol/l); i (lub) aminotransferaz wątrobowych > 3 górna granica normy [GGN])
  • Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (kreatynina > 2 mg/dl) lub klirens kreatyniny według wzoru Cockrofta-Gaulta < 35 ml/min