Indvirkning af flere doser af BAY63-2521 på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med interstitiel lungesygdom (ILD) associeret pulmonal hypertension (PH)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af en interstitiel lungesygdom (sædvanlig interstitiel lungebetændelse [UIP], uspecifik interstitiel lungebetændelse [NSIP] eller sarkoidose) med højopløsnings-CT og en total lungekapacitet (TLC) ≤ 90 % eller sklerodermi-associeret pulmonal arteriel hypertension (PAH) med total lungekapacitet kapacitet (TLC) ≤ 80%.
• Interstitiel lungesygdom (ILD) skal have været stabil i mindst 3 måneder (nedgang i forceret vitalkapacitet (FVC) < 10 % og diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLco) < 15 % i 3 måneder), dvs. ingen signifikante ændringer i lungefunktionstestning og stabil medicin i form af ILD (f.eks. kortikosteroider, immunsuppressiva)
• Gennemsnitlig pulmonal vaskulær modstand (PVR) > 400 dynsek. cm-5 eller middel pulmonært arterielt tryk (PAP-middel) > 30 mmHg
• Pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) < 15 mmHg
• Hæmodynamiske parametre ved baseline (PAP, PCWP, cardiac output [CO], systemisk middel arterielt tryk [SAP])
• Computertomografi med høj opløsning (HRCT) (bør ikke være ældre end 12 måneder før studiestart)
• Puls > 55 slag i minuttet (BPM) og < 105 BPM i hvile
• Systolisk blodtryk (SBP) > 90 mmHg
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse II, III og IV
• 6 minutters gangtest (6MWT) > 100 m og < 450 m
• Stabil kontrolleret arteriel hypertension i henhold til gældende retningslinjer
• Kvinder i den fødedygtige alder vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis graviditetstesten er negativ, og kombination af kondomer med en sikker og højeffektiv præventionsmetode (hormonel prævention med implantater eller kombinerede orale præventionsmidler, visse intrauterine anordninger [IUDs]) er givet.

Ekskluderingskriterier:

• Co-medicinering:

  • Patienter, der er forbehandlet med specifik medicin mod pulmonal arteriel hypertension (PAH) såsom endotelinreceptorantagonister, prostaglandiner eller phosphodiesterase type 5 (PDE 5)-blokkere er udelukket fra forsøget.
  • Krav til samtidig brug af nitrater er kontraindiceret.

• Eksisterende klinisk relevant lungesygdom bortset fra ILD inklusive.

  • Bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)/FVC
  • Pulmonal hypertension fra en anden WHO-gruppe (I, II, IV og V)
  • Alvorlige medfødte abnormiteter i lunger, thorax og diafragma
  • Klinisk eller radiologisk bevis for en pulmovenokklusiv sygdom (PVOD)

• Systemisk hæmodynamik

  • Akut eller svær kronisk venstre hjertesvigt (ejektionsfraktion (EF) < 50 %)
  • Svær koronararteriesygdom (CAD; EF < 50%); CAD-patienter skal være asymptomatiske og stabile
  • Medfødt eller erhvervet klap- eller myokardiesygdom, hvis klinisk signifikant bortset fra trikuspidalklapinsufficiens på grund af pulmonal hypertension

• Lungefunktion

  • TLC forudsagt < 30 %
  • FEV1 (relateret til FVC) < 60 % forudsagt

• Blodgasser i rumluften

  • Arterielt partielt kuldioxidtryk (Pa CO2) > 45 mmHg
  • Arterielt partielt oxygentryk (Pa O2) < 50 mmHg ved O2-tilførsel >/= 4 L/min.

• Perifer organfunktion

  • Moderat eller svær leverinsufficiens (Child-Pugh Class Band C og/eller total bilirubin > 2,5 mg/dl (0,043 mmol/L); og/eller levertransaminaser >3 øvre normalgrænse [ULN])
  • Moderat eller svær nyreinsufficiens (kreatinin > 2 mg/dl) eller kreatininclearance i henhold til Cockroft-Gaults formel < 35 ml/min.