Влияние многократных доз BAY63-2521 на безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ), ассоциированным с легочной гипертензией (ЛГ)

Критерии включения:

• Диагноз интерстициального заболевания легких (обычная интерстициальная пневмония [UIP], неспецифическая интерстициальная пневмония [NSIP] или саркоидоз) с КТ высокого разрешения и общей емкостью легких (TLC) ≤ 90% или связанной со склеродермией легочной артериальной гипертензией (PAH) с тотальным поражением легких емкость (TLC) ≤ 80%.
• Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) должно быть стабильным не менее 3 мес (снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) < 10% и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLco) < 15 % за 3 мес), т. е. без существенных изменений при проверке функции легких и стабильном лечении ИЗЛ (например, кортикостероиды, иммунодепрессанты)
• Среднее легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) > 400 дин с см-5 или среднее давление в легочной артерии (среднее ДЛА) > 30 мм рт.ст.
• Давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗКК) < 15 мм рт.ст.
• Исходные гемодинамические параметры (ЛАД, ДЗЛК, сердечный выброс [СО], системное среднее артериальное давление [САД])
• Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) (не старше 12 месяцев до начала исследования)
• Частота сердечных сокращений > 55 ударов в минуту (уд/мин) и < 105 ударов в минуту в покое
• Систолическое артериальное давление (САД) > 90 мм рт.ст.
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) функциональный класс II, III и IV
• Тест 6-минутной ходьбы (6MWT) > 100 м и < 450 м
• Стабильная контролируемая артериальная гипертензия в соответствии с современными рекомендациями
• Женщины детородного возраста будут включены в исследование, если тест на беременность будет отрицательным и будет предоставлено сочетание презервативов с безопасным и высокоэффективным методом контрацепции (гормональная контрацепция с имплантатами или комбинированными оральными контрацептивами, некоторые внутриматочные спирали [ВМС]).

Критерий исключения:

• Сопутствующее лечение:

  • Пациенты, предварительно получавшие специфические препараты для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), такие как антагонисты эндотелиновых рецепторов, простагландины или блокаторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ 5), исключаются из исследования.
  • Необходимость одновременного применения нитратов противопоказана.

• Ранее существовавшие клинически значимые заболевания легких, кроме ИЗЛ, в том числе.

  • Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)/ФЖЕЛ
  • Легочная гипертензия другой группы ВОЗ (I, II, IV и V)
  • Тяжелые врожденные аномалии легких, грудной клетки и диафрагмы
  • Клинические или рентгенологические признаки пульмовеноокклюзионной болезни (PVOD)

• Системная гемодинамика

  • Острая или тяжелая хроническая левосердечная недостаточность (фракция выброса (ФВ) < 50%)
  • Тяжелая ишемическая болезнь сердца (ИБС; ФВ < 50%); Пациенты с ИБС должны быть бессимптомными и стабильными.
  • Врожденные или приобретенные пороки клапанов или миокарда, если они клинически значимы, кроме недостаточности трехстворчатого клапана из-за легочной гипертензии

• Легочная функция

  • TLC предсказано < 30%
  • ОФВ1 (связанный с ФЖЕЛ) < 60% от должного

• Газы крови в комнатном воздухе

  • Артериальное парциальное давление углекислого газа (Па CO2) > 45 мм рт.ст.
  • Артериальное парциальное давление кислорода (Па O2) < 50 мм рт.ст. при подаче O2 >/= 4 л/мин

• Функция периферических органов

  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью и/или общий билирубин > 2,5 мг/дл (0,043 ммоль/л); и/или печеночные трансаминазы >3 верхней границы нормы [ВГН])
  • Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (креатинин > 2 мг/дл) или клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта < 35 мл/мин.