Einfluss mehrerer Dosen von BAY63-2521 auf Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD) und assoziierter pulmonaler Hypertonie (PH)

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung (übliche interstitielle Pneumonie [UIP], unspezifische interstitielle Pneumonie [NSIP] oder Sarkoidose) mit hochauflösendem CT und einer Gesamtlungenkapazität (TLC) ≤ 90 % oder Sklerodermie-assoziierte pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) mit Gesamtlunge Kapazität (TLC) ≤ 80 %.
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) muss seit mindestens 3 Monaten stabil sein (Abnahme der forcierten Vitalkapazität (FVC) < 10 % und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLco) < 15 % in 3 Monaten), d. h. keine signifikanten Veränderungen bei Lungenfunktionstests und stabiler Medikation bei ILD (z. B. Kortikosteroide, Immunsuppressiva)
• Mittlerer pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) > 400 dyn s cm-5 oder mittlerer pulmonalarterieller Druck (PAP-Mittelwert) > 30 mmHg
• Lungenkapillarkeildruck (PCWP) < 15 mmHg
• Hämodynamische Parameter zu Studienbeginn (PAP, PCWP, Herzzeitvolumen [CO], systemischer mittlerer arterieller Druck [SAP])
• Hochauflösende Computertomographie (HRCT) (sollte nicht älter als 12 Monate vor Studienbeginn sein)
• Herzfrequenz > 55 Schläge pro Minute (BPM) und < 105 BPM im Ruhezustand
• Systolischer Blutdruck (SBP) > 90 mmHg
• Funktionsklasse II, III und IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• 6-Minuten-Gehtest (6MWT) > 100 m und < 450 m
• Stabil kontrollierte arterielle Hypertonie nach aktuellen Leitlinien
• Frauen im gebärfähigen Alter werden in die Studie aufgenommen, wenn der Schwangerschaftstest negativ ist und die Kombination von Kondomen mit einer sicheren und hochwirksamen Verhütungsmethode (hormonelle Kontrazeption mit Implantaten oder kombinierte orale Kontrazeptiva, bestimmte Intrauterinpessaren [IUDs]) gewährt wird.

Ausschlusskriterien:

• Begleitmedikation:

  • Patienten, die mit spezifischen Medikamenten gegen pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) wie Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Prostaglandine oder Phosphodiesterase Typ 5 (PDE 5)-Blocker vorbehandelt wurden, sind von der Studie ausgeschlossen.
  • Die Verpflichtung zur gleichzeitigen Anwendung von Nitraten ist kontraindiziert.

• Vorbestehende klinisch relevante Lungenerkrankung außer ILD einschließlich.

  • Bronchialasthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1)/FVC
  • Pulmonale Hypertonie einer anderen WHO-Gruppe (I, II, IV und V)
  • Schwere angeborene Anomalien der Lunge, des Brustkorbs und des Zwerchfells
  • Klinischer oder radiologischer Nachweis einer pulmovenookklusiven Erkrankung (PVOD)

• Systemische Hämodynamik

  • Akute oder schwere chronische Linksherzinsuffizienz (Ejektionsfraktion (EF) < 50 %)
  • Schwere koronare Herzkrankheit (KHK; EF < 50 %); KHK-Patienten müssen asymptomatisch und stabil sein
  • Angeborene oder erworbene Herzklappen- oder Myokarderkrankung, wenn klinisch signifikant, abgesehen von Trikuspidalklappeninsuffizienz aufgrund von pulmonaler Hypertonie

• Lungenfunktion

  • TLC vorhergesagt < 30 %
  • FEV1 (bezogen auf FVC) < 60 % vorhergesagt

• Blutgase in der Raumluft

  • Arterieller Kohlendioxid-Partialdruck (Pa CO2) > 45 mmHg
  • Arterieller Sauerstoffpartialdruck (Pa O2) < 50 mmHg bei O2-Versorgung >/= 4 L/min

• Periphere Organfunktion

  • Mittelschwere oder schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse Band C und/oder Gesamtbilirubin > 2,5 mg/dl (0,043 mmol/l); und/oder Lebertransaminasen >3 Obergrenze normal [ULN])
  • Mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2 mg/dl) oder Kreatinin-Clearance nach Cockroft-Gault-Formel < 35 ml/min