多次给药 BAY63-2521 对间质性肺病 (ILD) 相关肺动脉高压 (PH) 患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的影响

纳入标准：

• 高分辨率 CT 诊断间质性肺病（普通间质性肺炎 [UIP]、非特异性间质性肺炎 [NSIP] 或结节病）且总肺活量 (TLC) ≤ 90% 或硬皮病相关肺动脉高压 (PAH) 伴全肺容量（TLC）≤80%。
• 间质性肺病 (ILD) 必须稳定至少 3 个月（用力肺活量 (FVC) 下降 < 10%，肺一氧化碳弥散量 (DLco) < 15% 在 3 个月内），即没有显着变化在 ILD 方面的肺功能测试和稳定药物治疗（例如，皮质类固醇、免疫抑制剂）
• 平均肺血管阻力 (PVR) > 400 达因秒 cm-5 或平均肺动脉压（PAP 平均值）> 30 mmHg
• 肺毛细血管楔压 (PCWP) < 15 mmHg
• 基线血流动力学参数（PAP、PCWP、心输出量 [CO]、全身平均动脉压 [SAP]）
• 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT)（不应早于研究开始前 12 个月）
• 静息时心率 > 55 次/分钟 (BPM) 且 < 105 BPM
• 收缩压 (SBP) > 90 毫米汞柱
• 世界卫生组织 (WHO) 功能等级 II、III 和 IV
• 6 分钟步行测试 (6MWT) > 100m 且 < 450 m
• 根据现行指南稳定控制动脉高血压
• 如果妊娠试验为阴性，则有生育能力的妇女将被纳入研究，并且批准将避孕套与安全高效的避孕方法（植入激素避孕药或联合口服避孕药，某些宫内节育器 [IUD]）结合使用。

排除标准：

• 联合用药：

  • 预先接受肺动脉高压 (PAH) 特定药物治疗的患者，如内皮素受体拮抗剂、前列腺素或 5 型磷酸二酯酶 (PDE 5) 阻滞剂，被排除在试验之外。
  • 禁忌要求同时使用硝酸盐。

• 除 ILD 外，先前存在的临床相关肺部疾病包括。

  • 支气管哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD)，一秒用力呼气容积 (FEV1)/FVC
  • 另一个 WHO 组别（I、II、IV 和 V）的肺动脉高压
  • 肺部、胸腔和膈肌的严重先天性异常
  • 肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 的临床或放射学证据

• 全身血流动力学

  • 急性或重度慢性左心衰竭（射血分数 (EF) < 50%）
  • 严重冠状动脉疾病（CAD；EF < 50%）； CAD 患者必须无症状且稳定
  • 先天性或获得性瓣膜病或心肌病，如果具有临床意义，除了肺动脉高压引起的三尖瓣关闭不全

• 肺功能

  • TLC 预测 < 30%
  • FEV1（与 FVC 相关）< 60% 预计值

• 室内空气中的血气

  • 动脉二氧化碳分压 (Pa CO2) > 45 mmHg
  • O2 供应时动脉氧分压 (Pa O2) < 50 mmHg >/= 4 L/min

• 外周器官功能

  • 中度或重度肝功能不全（Child-Pugh Class Band C 和/或总胆红素 > 2.5 mg/dl (0.043 mmol/L)；和/或肝转氨酶 >3 正常上限 [ULN]）
  • 中度或重度肾功能不全（肌酐 > 2 mg/dl）或根据 Cockroft-Gault 公式的肌酐清除率 < 35 mL/ min