Vliv více dávek BAY63-2521 na bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku u pacientů s intersticiální plicní nemocí (ILD) přidruženou plicní hypertenzí (PH)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza intersticiálního plicního onemocnění (obvyklá intersticiální pneumonie [UIP], nespecifická intersticiální pneumonie [NSIP] nebo sarkoidóza) s CT s vysokým rozlišením a celkovou kapacitou plic (TLC) ≤ 90 % nebo plicní arteriální hypertenze (PAH) související se sklerodermií kapacita (TLC) ≤ 80 %.
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) musí být stabilní alespoň 3 měsíce (pokles usilovné vitální kapacity (FVC) < 10 % a difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLco) < 15 % za 3 měsíce), tj. žádné významné změny při testování funkce plic a stabilní medikaci z hlediska ILD (např. kortikosteroidy, imunosupresiva)
• Střední plicní vaskulární rezistence (PVR) > 400 dyne sec cm-5 nebo střední plicní arteriální tlak (PAP průměr) > 30 mmHg
• Plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) < 15 mmHg
• Hemodynamické parametry na začátku (PAP, PCWP, srdeční výdej [CO], systémový střední arteriální tlak [SAP])
• Počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) (neměla by být starší než 12 měsíců před začátkem studie)
• Tepová frekvence > 55 tepů za minutu (BPM) a < 105 BPM v klidu
• Systolický krevní tlak (SBP) > 90 mmHg
• Světová zdravotnická organizace (WHO) funkční třída II, III a IV
• 6minutový test chůze (6MWT) > 100 m a < 450 m
• Stabilní kontrolovaná arteriální hypertenze podle současných doporučení
• Ženy ve fertilním věku budou zařazeny do studie, pokud bude těhotenský test negativní a bude povolena kombinace kondomů s bezpečnou a vysoce účinnou metodou antikoncepce (hormonální antikoncepce s implantáty nebo kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD]).

Kritéria vyloučení:

• Souběžná medikace:

  • Pacienti předléčení specifickou medikací na plicní arteriální hypertenzi (PAH), jako jsou antagonisté endotelinových receptorů, prostaglandiny nebo blokátory fosfodiesterázy typu 5 (PDE 5), jsou ze studie vyloučeni.
  • Požadavek na současné užívání nitrátů je kontraindikován.

• Preexistující klinicky relevantní plicní onemocnění jiné než ILD včetně.

  • Bronchiální astma a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1)/FVC
  • Plicní hypertenze jiné skupiny WHO (I, II, IV a V)
  • Závažné vrozené vady plic, hrudníku a bránice
  • Klinický nebo radiologický důkaz pulmovenookluzivní nemoci (PVOD)

• Systémová hemodynamika

  • Akutní nebo těžké chronické selhání levého srdce (ejekční frakce (EF) < 50 %)
  • Těžké onemocnění koronárních tepen (CAD; EF < 50 %); Pacienti s CAD musí být asymptomatičtí a stabilní
  • Vrozené nebo získané onemocnění chlopní nebo myokardu, pokud je klinicky významné, kromě trikuspidální chlopenní insuficience v důsledku plicní hypertenze

• Plicní funkce

  • TLC předpovídá < 30 %
  • FEV1 (související s FVC) < 60 % předpokládané

• Krevní plyny ve vzduchu v místnosti

  • Arteriální parciální tlak oxidu uhličitého (Pa CO2) > 45 mmHg
  • Arteriální parciální tlak kyslíku (Pa O2) < 50 mmHg při přívodu O2 >/= 4 l/min

• Funkce periferních orgánů

  • Středně závažná nebo závažná jaterní insuficience (Child-Pugh Class Band C a/nebo celkový bilirubin > 2,5 mg/dl (0,043 mmol/l); a/nebo jaterní transaminázy > 3 horní hranice normálních hodnot [ULN])
  • Středně závažná nebo závažná renální insuficience (kreatinin > 2 mg/dl) nebo clearance kreatininu podle Cockroft-Gaultova vzorce < 35 ml/min