Effekten av flere doser av BAY63-2521 på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter med interstitiell lungesykdom (ILD) assosiert pulmonal hypertensjon (PH)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av en interstitiell lungesykdom (vanlig interstitiell lungebetennelse [UIP], ikke-spesifikk interstitiell lungebetennelse [NSIP] eller sarkoidose) med høyoppløselig CT og en total lungekapasitet (TLC) ≤ 90 % eller sklerodermi assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) med total lungekapasitet kapasitet (TLC) ≤ 80 %.
• Interstitiell lungesykdom (ILD) må ha vært stabil i minst 3 måneder (nedgang i forsert vitalkapasitet (FVC) < 10 % og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLco) < 15 % på 3 måneder), dvs. ingen signifikante endringer i lungefunksjonstesting og stabil medisinering når det gjelder ILD (f.eks. kortikosteroider, immunsuppressiva)
• Gjennomsnittlig pulmonal vaskulær motstand (PVR) > 400 dyn sek cm-5 eller gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (PAP gjennomsnitt) > 30 mmHg
• Pulmonal kapillær kiletrykk (PCWP) < 15 mmHg
• Hemodynamiske parametere ved baseline (PAP, PCWP, hjertevolum [CO], systemisk gjennomsnittlig arterielt trykk [SAP])
• Høyoppløselig datatomografi (HRCT) (bør ikke være eldre enn 12 måneder før studiestart)
• Hjertefrekvens > 55 slag per minutt (BPM) og < 105 BPM i hvile
• Systolisk blodtrykk (SBP) > 90 mmHg
• Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse II, III og IV
• 6 minutters gangtest (6MWT) > 100m og < 450m
• Stabil kontrollert arteriell hypertensjon i henhold til gjeldende retningslinjer
• Kvinner i fertil alder vil bli inkludert i studien dersom graviditetstesten er negativ og kombinasjon av kondomer med en sikker og svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon med implantater eller kombinerte p-piller, visse intrauterine innretninger [IUDs]) innvilges.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig medisinering:

  • Pasienter som er forbehandlet med spesifikke medisiner for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som endotelinreseptorantagonister, prostaglandiner eller fosfodiesterase type 5 (PDE 5) blokkere er ekskludert fra studien.
  • Krav til samtidig bruk av nitrater er kontraindisert.

• Pre-eksisterende klinisk relevant lungesykdom annet enn ILD inkludert.

  • Bronkialastma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)/FVC
  • Pulmonal hypertensjon fra en annen WHO-gruppe (I, II, IV og V)
  • Alvorlige medfødte abnormiteter i lunger, thorax og diafragma
  • Klinisk eller radiologisk bevis på en pulmovenokklusiv sykdom (PVOD)

• Systemisk hemodynamikk

  • Akutt eller alvorlig kronisk venstre hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon (EF) < 50 %)
  • Alvorlig koronarsykdom (CAD; EF < 50 %); CAD-pasienter må være asymptomatiske og stabile
  • Medfødt eller ervervet klaffe- eller myokardsykdom hvis klinisk signifikant bortsett fra trikuspidalklaffinsuffisiens på grunn av pulmonal hypertensjon

• Lungefunksjon

  • TLC spådd < 30 %
  • FEV1 (relatert til FVC) < 60 % predikert

• Blodgasser i romluft

  • Arterielt partielt karbondioksidtrykk (Pa CO2) > 45 mmHg
  • Arterielt partielt oksygentrykk (Pa O2) < 50 mmHg ved O2-tilførsel >/= 4 l/min.

• Perifer organfunksjon

  • Moderat eller alvorlig leverinsuffisiens (Child-Pugh Class Band C og/eller total bilirubin > 2,5 mg/dl (0,043 mmol/L); og/eller levertransaminaser >3 øvre normalgrense [ULN])
  • Moderat eller alvorlig nyresvikt (kreatinin > 2 mg/dl) eller kreatininclearance i henhold til Cockroft-Gault formel < 35 ml/min.