- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00720967
개심술을 받는 중증 신기능 장애 환자를 위한 수술 전 혈액 투석 또는 수술 중 초여과 (SeRenaD-CPB)
개심술을 받는 중증 신기능장애 환자의 수술 전 혈액투석 또는 수술 중 수정된 한외여과가 수술 후 결과에 미치는 영향: 무작위, 통제, 다기관 임상시험
연구 개요
상태
상세 설명
1. 배경
1.1. 신장 기능 부전 및 심장 개방 수술:
심혈관 질환(CVD)과 만성 신장 기능 장애(RD)의 발병률은 서구 세계의 고령화 인구와 함께 증가하고 있습니다(1). CVD와 만성 RD의 병인 사이의 강한 관계는 최근 Schiffrin 등에 의해 자세히 검토되었습니다(2). 둘 다 당뇨병, 고혈압, 레닌-안지오텐신 시스템의 활성화, 내피 기능 장애, 산화 스트레스 등과 같은 공통 위험 요소를 가지고 있습니다. 게다가 각각은 상대방의 결과에 영향을 미칩니다. 한편, CVD는 만성 RD 환자에서 가장 빈번한 사망 원인입니다(3). 한편, 경미한 만성 RD도 심장 수술 후 수술 후 사망 및 이환율의 주요 위험 인자 중 하나입니다(4, 5). 메커니즘은 아직 명확하지 않지만 심폐 바이패스(CPB)에 의해 생성된 체적 과부하, 전해질 불균형 및 염증 상태가 영향을 미칠 수 있습니다. Zakeri 등은 격리된 일차 관상 동맥 우회술(CABG) 후 병원 내 사망률이 신장 기능 장애 수준이 증가함에 따라 기하급수적으로 증가함을 보여주었습니다(6). 그들은 <130 µmol/L, 130-149 µmol/L, 150-179 µmol/L의 수술 전 혈청 크레아티닌 수치(SCr)를 가진 환자의 병원 내 사망률이 2.2%, 4.3%, 9.3%, 14.8%라고 보고했습니다. L 및 180-199 µmol/L. 이러한 결과는 이전에 Weerasinghe 등이 동일한 SCr의 컷오프 수준으로 발표한 연구와 유사했습니다(7). SCr 대신 사구체 여과율(GFR)을 사용하여 Cooper et al. STS(Society of Thoracic Surgeons) National Adult Cardiac Database(5)에서 격리된 CABG를 받은 483,914명의 환자를 분석한 결과 동일한 결론에 도달했습니다. 그들은 정상 신장 기능을 가진 환자의 1.3%에서 경증, 중등도 및 중증 RD 환자의 경우 각각 1.8%, 4.3% 및 9.3%로 신장 기능이 감소함에 따라 수술 사망률이 역으로 증가했다고 보고했습니다. 판막 수술 후 사망률에 대한 수술 전 RD의 영향에 관한 또 다른 연구는 상대적으로 적은 환자 집단을 대상으로 발표되었습니다(8). RD 그룹은 수술 후 환기 시간, 재수술, 수혈 및 입원 기간과 관련하여 훨씬 더 나쁜 결과를 보였지만 수술 사망률은 두 그룹 간에 통계적으로 차이가 없었습니다(RD 그룹 3.4% 대 대조군 2.3%). 그룹), 아마도 작은 표본 크기 때문일 것입니다. 그러나 Filsoufi et al. 단일 판막 치환술(25.0% vs. 2.4%), 다중 판막 치환술(26.7% vs. 3.4%) 및 CABG와 결합된 판막 치환술(28.0% vs. 4.6%) 큰 단일 센터 코호트에서(9). 장기 생존과 관련하여 Devbhandari는 비투석 의존성 신기능 장애(NDDRD) 환자의 경우 90.3%, 83.2% 및 71.4%로 온펌프 관상동맥 우회술 후 1년, 3년 및 5년 생존율을 보고했으며, 97.4%는 , RD 병력이 없는 환자의 경우 각각 94.6% 및 91.0%(10). 만성 RD는 수술 사망률뿐만 아니라 개심술 후 이환율에도 영향을 미칩니다. 수술 전 RD는 수술 후 급성 RD 및 혈액 투석(HD)(5, 7, 9-12), 위장관(GI)(4, 9), 호흡기(5, 9), 감염성 (5) 및 신경학적 (5) 합병증.
1.2. 혈액 투석:
HD는 말기 RD가 있고 신장 이식을 받지 않은 사람들을 위한 수십 년 동안 가장 일반적인 신장 대체 요법입니다. 간헐적 HD는 혈중 요소와 크레아티닌을 감소시키고 부피 과부하를 치료하는 매우 효율적인 방법입니다. 간헐적 HD는 급성 RD 설정에서 일시적으로 수행하거나 만성 RD 설정에서 영구적으로 수행할 수 있습니다. 만성 RD에서는 일반적으로 신기능을 적절하게 대체하기 위해 4시간씩 3회가 처방됩니다. 좋은 혈관 접근은 HD를 수행하는 데 필수적입니다. 임시 이중 또는 삼중 투석 카테터를 내부 경정맥, 쇄골하 정맥 또는 대퇴 정맥과 같은 중심 정맥에 삽입해야 합니다.
1.3. 한외여과:
Intraoperative ultrafiltration은 수십 년 동안 소아 심장 개심 수술에 광범위하게 사용되어 총 체수분을 줄이고 헤마토크릿(Htc) 수치를 높이며 염증 매개체를 제거하여 수술 결과를 개선합니다(13). 90년대에 Naik et al. 기술을 수정했으며(14), 소아 인구에서 수정된 한외여과(MUF)로 더 나은 결과를 보고했습니다(15). 그러나 MUF의 사용은 성인 인구의 수술 전 및 수술 후 HD에 대한 보조제로서 심장 개방 수술을 받는 용적 과부하가 있는 말기 RD 환자로 제한되었습니다. 베로나 그룹은 CPB 후 MUF를 받은 환자 그룹에서 호흡기, 신경계, 위장관 합병증 및 혈액제제 수혈이 더 적었다고 보고했지만 사망률, 전반적인 이환율, 중환자실(ICU) 입원 기간 및 입원 기간은 비슷했습니다. MUF와 573명의 연속 환자를 포함한 대조군 사이(16). 성인 환자의 수술 후 혈액 제품 사용 및 수술 전후 출혈에 대한 한외여과의 영향을 평가한 메타 분석에서는 수술 중 한외여과 후 출혈 합병증이 적고 혈액 제품 사용이 감소한 것으로 나타났습니다(17). Boga 등은 MUF로 CABG 수술 후 심장 성능이 개선되었다고 보고했습니다. 그러나 그들은 Interleukin-6, Interleukin-8 및 Neopterin 수준에서 어떤 차이도 발견하지 못했습니다. 그들은 이 효과를 혈액 희석 및 고혈량증 예방에 기인했습니다(18). 요약하면, 개심술을 받는 NDDRD 환자의 수술 결과에 대한 수술 중 MUF의 영향에 관한 명확한 증거는 현재로서는 없습니다. Capuanoet al. 최근(19)는 긴급한 관상 동맥 재개통술이 필요한 NDDRD 환자에서 성공적인 결과를 보고했습니다. 그럼에도 불구하고 수술 중 MUF가 개심술을 받는 NDDRD 환자의 결과에 미치는 영향은 불분명하며 조사할 가치가 있습니다.
1.4. 이전 연구들:
개방 심장 수술을 받는 NDDRD 환자의 결과를 개선하기 위한 탐구는 지금까지 일부 그룹의 의제였습니다. 두 개의 선구적인 연구가 최근 터키에서 출판되었습니다(20, 21). 대상 환자 모집단은 선택적 격리 일차 CABG 수술을 받는 NDDRD 환자였습니다. 환자는 전향적으로 두 그룹으로 무작위 배정되었으며, 한 그룹은 수술 직전에 예방적 헌팅턴병을 2회 투여받았고 다른 그룹은 그렇지 않았으며 대조군으로 사용되었습니다. 두 연구 모두 수술 사망률 감소, 수술 후 헌팅턴병 필요성 감소, 예방적 헌팅턴병 그룹의 체류 기간 단축을 보고했습니다. 그러나 이 두 연구는 추적관찰 기간이 짧은 환자의 수가 매우 제한적이었고, 판막 수술을 제외했으며, 비용 효율성을 분석하지 않았다. 또한 수술 중 한외여과는 연구되지 않았다.
1.5. 신장 기능 평가:
GFR은 전체 신장 기능의 가장 좋은 척도입니다(22). Cockroft-Gault 공식은 GFR을 예측하는 데 일반적으로 사용되는 방법입니다(23). 사구체여과율 <30mL/분/1.73 m2는 "가혹한 RD"(22)로 허용됩니다. SCr은 사구체 여과를 추정하는 데 사용되는 간단하고 실용적인 범용 생물학적 마커입니다. SCr은 GFR과 선형 관계가 없지만 수술 사망률의 강력한 예측인자로도 보고되었습니다(6). 따라서 SCr과 GFR은 모두 180 µmol/L(또는 2.0 mg/dL) 및 30 mL/min/1.73의 컷오프 수준으로 RD의 수술 전 지표로 받아들여졌습니다. 각각 m2.
1.6. 결론:
요약하면, 이 데이터는 더 나은 수술 결과를 얻기 위해 NDDRD 환자를 위한 잘 정의된 전략을 요구합니다. 현재 문헌의 지침에 따라 심장 개복 수술을 받는 더 많은 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험(RCT)이 이러한 질문에 대한 정확한 답을 제공할 것입니다. 병원 비용 비교는 비용 효율성 평가에 추가 가치를 더할 수도 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, D-13353
- German Heart Institute Berlin
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Geneva, 스위스, 1211
- University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinico, University of Barcelona, Department of Cardiovascular Surgery
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Ankara, 칠면조, 06340
- Ankara University, Department of Cardiovascular Surgery
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Denizli, 칠면조, 20070
- Pamukkale University, Department of Cardiovascular Surgery
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Gaziantep, 칠면조, 27310
- Gaziantep University, Department of Cardiovascular Surgery
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Lyon, 프랑스
- University of Lyon, Hopital Cardiothoracique Louis Pradel
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- SCr > 180 µmol/L 또는 2.0 mg/dL 및/또는 GFR < 30 mL/min/1.73의 진단 m2.
- CPB에 따른 선택적 개심술에 대한 적응증.
제외 기준:
- 만성 또는 최근 HD의 병력.
- 비상 상태.
- 오프 펌프 수술.
- 서명된 동의서로 문서화된 환자 동의를 얻지 못한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
대조군(개심술 단독)
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전신 마취, 요오드 함침 접착 드레싱 사용, 정중 흉골 절개 및/또는 개흉 절개, 전체 헤파린 주입(300-400 ui/kg), 동맥 및 정맥 삽관, 대동맥 교차 클램핑 및 고칼륨 냉 심정지를 포함하거나 포함하지 않는 CPB 초기화 , 경증-중등도 저체온증 하에서 외과적 치료.
디클램핑(크로스 클램프가 적용된 경우), 프로타민에 의한 헤파린 중화, 외과적 복구 후 캐뉼라 제거 및 지혈.
배수관 및 페이싱 와이어 삽입.
해부학적 계획에서 모든 층의 폐쇄.
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실험적: 2
수술 중 수정된 초여과(MUF) 그룹(수술 중 MUF를 사용한 개심술)
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전신 마취, 요오드 함침 접착 드레싱 사용, 정중 흉골 절개 및/또는 개흉 절개, 전체 헤파린 주입(300-400 ui/kg), 동맥 및 정맥 삽관, 대동맥 교차 클램핑 및 고칼륨 냉 심정지를 포함하거나 포함하지 않는 CPB 초기화 , 경증-중등도 저체온증 하에서 외과적 치료.
디클램핑(크로스 클램프가 적용된 경우), 프로타민에 의한 헤파린 중화, 외과적 복구 후 캐뉼라 제거 및 지혈.
배수관 및 페이싱 와이어 삽입.
해부학적 계획에서 모든 층의 폐쇄.
외과적 수리가 완료되면 대동맥 디클램핑 후 CPB가 중지됩니다.
동맥 및 정맥 캐뉼라는 3방향 커넥터와 심정지 라인을 사용하여 서로 연결됩니다.
혈역학적 안정성이 확립되면(MAP >75 mmHg, CVP > 12 mmHg, Htc > 25%) 혈액은 롤러 펌프를 사용하여 동맥 캐뉼라에서 배출되고 한외여과기로 구동되고 결국 정맥 캐뉼라로 이동합니다.
혈류는 ~150mL/분으로 유지되고 흡입은 여과 포트에 적용되어 100-120mL/분의 한외여과를 달성합니다.
심정지 라인의 열교환기와 버블 트랩은 각각 여과된 혈액을 체온으로 유지하고 공기 색전증을 예방하는 데 사용됩니다.
MUF는 20분 동안 계속됩니다.
필터링된 볼륨이 수집됩니다.
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실험적: 삼
수술 전 혈액투석 그룹(수술 전 혈액투석 후 개심술)
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전신 마취, 요오드 함침 접착 드레싱 사용, 정중 흉골 절개 및/또는 개흉 절개, 전체 헤파린 주입(300-400 ui/kg), 동맥 및 정맥 삽관, 대동맥 교차 클램핑 및 고칼륨 냉 심정지를 포함하거나 포함하지 않는 CPB 초기화 , 경증-중등도 저체온증 하에서 외과적 치료.
디클램핑(크로스 클램프가 적용된 경우), 프로타민에 의한 헤파린 중화, 외과적 복구 후 캐뉼라 제거 및 지혈.
배수관 및 페이싱 와이어 삽입.
해부학적 계획에서 모든 층의 폐쇄.
수술 3일전과 1일전에 2회의 HD세션을 시행합니다.
각 세션은 환자의 체중이 < 75kg인 경우 3시간, > 75kg인 경우 4시간 동안 지속됩니다.
기존의 HD는 용적 조절 투석기를 사용하여 수행됩니다.
K(3mmol/L), Ca(1.5mmol/L) 및 HCO3(31mmol/L)를 포함하는 중탄산염 투석액이 사용됩니다.
나트륨 전도도는 138mmol/L로 설정됩니다.
중류 필터는 인공 신장 장치로 사용됩니다.
투석액 온도는 36oC로 설정됩니다.
투석액과 혈류 속도는 각각 500mL/min 및 250-300ml/min으로 설정됩니다.
Intradialytic ultrafiltration은 환자가 부피 과부하가 아닌 한 일상적으로 사용되지 않습니다.
투석내 한외여과법을 사용하기로 한 결정은 마취의와 심장외과의가 함께 합니다.
투석 내 한외여과가 필요한 경우 한외여과의 최대 속도는 10ml/kg/시간입니다.
이 환자들은 두 번의 HD 세션 후에 개심술을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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수술 후 30일 이내에 발생한 모든 사망 또는 동일한 입원 중 퇴원하기 전에 발생한 모든 사망으로 정의되는 수술 사망률(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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수술 후 1년 생존율(백분율).
기간: 수술 후 1년
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수술 후 1년
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수술 후 낮은 심박출량(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 영구 신경학적 결손(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 일시적인 신경학적 결함(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 급성 신장 기능 장애(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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혈액 투석이 필요한 수술 후 지속적인 신장 기능 장애(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 위장 합병증(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 호흡 부전(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 전신 감염(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 국소 감염(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 새롭게 발병한 부정맥(백분율).
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 수술 배액(mL).
기간: 수술 후 첫 72시간 이내
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수술 후 첫 72시간 이내
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수술 후 혈액 제품의 수혈이 필요한 경우(단위 팩).
기간: 수술 후 첫 72시간 이내
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수술 후 첫 72시간 이내
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수술 후 ICU 체류 기간(일)
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 입원 기간(일)
기간: 수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 후 30일 이내 또는 수술 후 퇴원 전
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수술 입원을 위한 총 병원 비용(유로)
기간: 입원일부터 수술 후 퇴원일까지
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입원일부터 수술 후 퇴원일까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Erman Pektok, MD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
- 연구 책임자: Patrick O Myers, MD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
- 연구 책임자: Thomas Perneger, MD, PhD, University Hospital of Geneva, Center of Clinical Research
- 연구 의자: Afksendiyos Kalangos, MD, PhD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .