- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00720967
Präoperative Hämodialyse oder Intraop-Ultrafiltration für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die sich einer Operation am offenen Herzen unterziehen (SeRenaD-CPB)
Einfluss der präoperativen Hämodialyse oder der intraoperativen modifizierten Ultrafiltration auf das postoperative Ergebnis bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die sich einer Operation am offenen Herzen unterziehen: Randomisierte, kontrollierte, multizentrische klinische Studie
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
1. HINTERGRUND
1.1. Nierenfunktionsstörung und Operation am offenen Herzen:
Die Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und chronischer Nierenfunktionsstörung (RD) nimmt mit der alternden Bevölkerung in der westlichen Welt zu (1). Der enge Zusammenhang zwischen der Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chronischer SE wurde kürzlich von Schiffrin et al. ausführlich untersucht (2). Beide haben gemeinsame Risikofaktoren wie Diabetes, Bluthochdruck, Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems, endotheliale Dysfunktion, oxidativer Stress usw. Darüber hinaus hat jeder einen Einfluss auf das Ergebnis des anderen. Einerseits ist Herz-Kreislauf-Erkrankung die häufigste Todesursache bei chronischen SE-Patienten (3). Andererseits ist selbst eine leichte chronische RD einer der Hauptrisikofaktoren für postoperative Mortalität und Morbidität nach Herzoperationen (4, 5). Der Mechanismus ist noch nicht klar, jedoch können Volumenüberlastung, Elektrolytungleichgewicht und Entzündungszustände, die durch den kardiopulmonalen Bypass (CPB) verursacht werden, Auswirkungen haben. Zakeri et al. zeigten, dass die Krankenhaussterblichkeit nach einer isolierten primären Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) mit zunehmender Nierenfunktionsstörung exponentiell ansteigt (6). Sie berichteten über eine Krankenhausmortalität von 2,2 %, 4,3 %, 9,3 % und 14,8 % bei Patienten mit einem präoperativen Serumkreatininspiegel (SCr) von <130 µmol/L, 130–149 µmol/L, 150–179 µmol/L. L bzw. 180–199 µmol/L. Diese Ergebnisse ähnelten der zuvor von Weerasinghe et al. veröffentlichten Studie mit den gleichen Grenzwerten für SCr (7). Unter Verwendung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) anstelle von SCr haben Cooper et al. kamen zu dem gleichen Schluss, nachdem sie 483.914 Patienten analysiert hatten, die isoliertes CABG in der National Adult Cardiac Database der Society of Thoracic Surgeons (STS) erhielten (5). Sie berichteten, dass die operative Mortalität umgekehrt mit abnehmender Nierenfunktion anstieg, von 1,3 % bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auf 1,8 %, 4,3 % bzw. 9,3 % bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer RD. Eine weitere Studie zum Einfluss präoperativer RD auf die Mortalität nach Klappenoperationen wurde ebenfalls mit einer relativ kleineren Patientenpopulation veröffentlicht (8). Obwohl die RD-Gruppe hinsichtlich der postoperativen Beatmungszeit, der erneuten Operation, der Bluttransfusion und der Dauer des Krankenhausaufenthalts deutlich schlechtere Ergebnisse aufwies, unterschied sich die operative Mortalität statistisch nicht zwischen den beiden Gruppen (3,4 % für die RD-Gruppe vs. 2,3 % für die Kontrollgruppe). Gruppe), wahrscheinlich aufgrund der geringen Stichprobengröße. Filsoufi et al. berichteten über eine erhöhte Mortalität bei Patienten mit einem SCr von >2,5 mg/dl nach Einzelklappenersatz (25,0 % vs. 2,4 %), Mehrfachklappenersatz (26,7 % vs. 3,4 %) und kombiniertem Klappenersatz mit CABG (28,0 % vs. 4,6 %) in einer großen, monozentrischen Kohorte (9). Bezüglich des Langzeitüberlebens berichtete Devbhandari von 1-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten nach Koronarbypass-Operationen an der Pumpe von 90,3 %, 83,2 % und 71,4 % für Patienten mit nicht-dialyseabhängiger Nierenfunktionsstörung (NDDRD) und 97,4 %. 94,6 % bzw. 91,0 % bei Patienten ohne RD in der Vorgeschichte (10). Chronische RD beeinflussen nicht nur die operative Mortalität, sondern auch die Morbidität nach Operationen am offenen Herzen. Es wurde gezeigt, dass die präoperative RD ein unabhängiger Prädiktor für die postoperative akute RD und Hämodialyse (HD) (5, 7, 9-12) sowie gastrointestinale (GI) (4, 9), respiratorische (5, 9) und infektiöse Erkrankungen ist (5) und neurologische (5) Komplikationen.
1.2. Hämodialyse:
Die Huntington-Krankheit ist seit Jahrzehnten die häufigste Nierenersatztherapie für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die keine Nierentransplantation erhalten haben. Die intermittierende Huntington-Krankheit ist eine sehr effiziente Methode zur Senkung von Harnstoff und Kreatinin im Blut sowie zur Behandlung von Volumenüberlastung. Die intermittierende Huntington-Krankheit kann vorübergehend bei akuter RD oder dauerhaft bei chronischer RD durchgeführt werden. Bei chronischer RD werden in der Regel 3 Sitzungen à 4 Stunden verordnet, um die Nierenfunktion ausreichend zu ersetzen. Ein guter Gefäßzugang ist für die HD-Durchführung unerlässlich. Ein temporärer zwei- oder dreilumiger Dialysekatheter muss in eine Zentralvene wie die Vena jugularis interna, die Vena subclavia oder die Vena femoralis eingeführt werden.
1.3. ULTRAFILTRATION:
Die intraoperative Ultrafiltration wird seit Jahrzehnten häufig in der pädiatrischen Chirurgie am offenen Herzen eingesetzt. Sie reduziert das Gesamtkörperwasser, erhöht den Hämatokritspiegel (Htc), entfernt Entzündungsmediatoren und verbessert so das Operationsergebnis (13). In den 90er Jahren haben Naik et al. modifizierten die Technik (14) und berichteten über bessere Ergebnisse mit modifizierter Ultrafiltration (MUF) bei Kindern und Jugendlichen (15). Der Einsatz von MUF war jedoch auf RD-Patienten im Endstadium mit Volumenüberlastung beschränkt, die sich einer Operation am offenen Herzen unterziehen, als Ergänzung zur prä- und postoperativen Huntington-Krankheit in der erwachsenen Bevölkerung. Die Verona-Gruppe berichtete über weniger respiratorische, neurologische und gastrointestinale Komplikationen und weniger Blutprodukttransfusionen in der Gruppe der Patienten, die MUF nach CPB erhielten, jedoch waren Mortalität, Gesamtmorbidität, Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation (ICU) und Länge des Krankenhausaufenthalts vergleichbar zwischen MUF und Kontrollgruppen mit 573 aufeinanderfolgenden Patienten (16). Eine Metaanalyse, die die Auswirkungen der Ultrafiltration auf den postoperativen Blutproduktverbrauch und perioperative Blutungen bei erwachsenen Patienten untersuchte, ergab weniger Blutungskomplikationen und einen geringeren Blutproduktverbrauch nach intraoperativer Ultrafiltration (17). Boga et al. berichteten über eine verbesserte Herzleistung nach einer CABG-Operation mit MUF. Sie konnten jedoch keinen Unterschied in den Interleukin-6-, Interleukin-8- und Neopterin-Spiegeln feststellen. Sie führten diesen Effekt auf die Verhinderung von Hämodilution und Hypervolämie zurück (18). Zusammenfassend lässt sich sagen, dass derzeit keine eindeutigen Belege für den Einfluss von intraoperativem MUF auf das Operationsergebnis von NDDRD-Patienten vorliegen, die sich einer Operation am offenen Herzen unterziehen. Capuano et al. kürzlich (19) berichteten über erfolgreiche Ergebnisse bei einem NDDRD-Patienten, der dringend eine Koronarrevaskularisation benötigte. Dennoch bleibt der Einfluss der intraoperativen MUF auf das Ergebnis von NDDRD-Patienten, die sich einer Operation am offenen Herzen unterziehen, unklar und es lohnt sich, sie zu untersuchen.
1.4. VORHERIGE STUDIEN:
Das Bestreben, das Ergebnis von NDDRD-Patienten, die sich einer Operation am offenen Herzen unterziehen, zu verbessern, stand bisher auf der Agenda einiger Gruppen. Kürzlich wurden zwei bahnbrechende Studien aus der Türkei veröffentlicht (20, 21). Die Zielgruppe der Patienten waren NDDRD-Patienten, die sich einer elektiven isolierten primären CABG-Operation unterzogen. Die Patienten wurden prospektiv in zwei Gruppen randomisiert. Eine Gruppe erhielt unmittelbar vor der Operation zwei Dosen der prophylaktischen Huntington-Krankheit, die andere nicht, und diente als Kontrolle. Beide Studien berichteten über verringerte operative Sterblichkeitsraten, einen geringeren postoperativen Bedarf an HD und eine kürzere Verweildauer in den prophylaktischen HD-Gruppen. Diese beiden Studien umfassten jedoch eine sehr begrenzte Anzahl von Patienten mit einer kurzen Nachbeobachtungszeit, schlossen Klappenoperationen aus und analysierten nicht die Kostenwirksamkeit. Darüber hinaus wurde die intraoperative Ultrafiltration nicht untersucht.
1.5. BEWERTUNG DER NIERENFUNKTION:
Die GFR ist das beste Maß für die gesamte Nierenfunktion (22). Die Cockroft-Gault-Formel ist eine häufig verwendete Methode zur Vorhersage der GFR (23). GFR <30 ml/min/1,73 m2 wird als „schwere RD“ akzeptiert (22). SCr ist ein einfacher und praktischer universeller biologischer Marker zur Abschätzung der glomerulären Filtration. Obwohl SCr keinen linearen Zusammenhang mit der GFR aufweist, wurde berichtet, dass es ein aussagekräftiger Prädiktor für die operative Mortalität ist (6). Somit wurden sowohl SCr als auch GFR als präoperative Indikatoren für RD mit Grenzwerten von 180 µmol/L (oder 2,0 mg/dl) und 30 ml/min/1,73 akzeptiert m2 bzw.
1.6. ABSCHLUSS:
Zusammenfassend erfordern diese Daten eine klar definierte Strategie für Patienten mit NDDRD, um ein besseres Operationsergebnis zu erzielen. Unter Anleitung der aktuellen Literatur wird eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit einer größeren Anzahl von Patienten, die sich einer Operation am offenen Herzen unterziehen, präzise Antworten auf diese Fragen liefern. Auch ein Vergleich der Krankenhauskosten kann einen Mehrwert für die Beurteilung der Kosteneffizienz darstellen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Berlin, Deutschland, D-13353
- German Heart Institute Berlin
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Lyon, Frankreich
- University of Lyon, Hopital Cardiothoracique Louis Pradel
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Geneva, Schweiz, 1211
- University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
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Barcelona, Spanien
- Hospital Clinico, University of Barcelona, Department of Cardiovascular Surgery
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Ankara, Truthahn, 06340
- Ankara University, Department of Cardiovascular Surgery
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Denizli, Truthahn, 20070
- Pamukkale University, Department of Cardiovascular Surgery
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Gaziantep, Truthahn, 27310
- Gaziantep University, Department of Cardiovascular Surgery
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 Jahre oder älter
- Diagnose von SCr > 180 µmol/L oder 2,0 mg/dL und/oder einer GFR < 30 ml/min/1,73 m2.
- Indikation für eine elektive Operation am offenen Herzen unter CPB.
Ausschlusskriterien:
- Chronische oder kürzlich aufgetretene Huntington-Krankheit in der Vorgeschichte.
- Notfallstatus.
- Operation außerhalb der Pumpe.
- Versäumnis, die Einwilligung des Patienten einzuholen, dokumentiert durch ein unterschriebenes Einverständnisformular.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
Kontrollgruppe (nur Operation am offenen Herzen)
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Vollnarkose, Verwendung eines mit Jod imprägnierten Klebeverbandes, mediane Sternotomie und/oder Thorakotomie-Inzision, vollständige Heparinisierung (300–400 ui/kg), arterielle und venöse Kanülierung, Initialisierung der CPB mit oder ohne Aortenkreuzklemmung und kalte Kardioplegie mit hohem Kaliumgehalt , chirurgische Reparatur unter leichter bis mittelschwerer Unterkühlung.
Lösen der Klemme (bei Verwendung einer Kreuzklemme), Neutralisierung von Heparin durch Protamin, Dekanülierung und Blutstillung nach chirurgischer Reparatur.
Einführen von Drainage(n) und Stimulationsdraht(en).
Verschluss aller Schichten im anatomischen Plan.
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EXPERIMENTAL: 2
Intraoperative modifizierte Ultrafiltrationsgruppe (MUF) (Operation am offenen Herzen mit intraoperativer MUF)
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Vollnarkose, Verwendung eines mit Jod imprägnierten Klebeverbandes, mediane Sternotomie und/oder Thorakotomie-Inzision, vollständige Heparinisierung (300–400 ui/kg), arterielle und venöse Kanülierung, Initialisierung der CPB mit oder ohne Aortenkreuzklemmung und kalte Kardioplegie mit hohem Kaliumgehalt , chirurgische Reparatur unter leichter bis mittelschwerer Unterkühlung.
Lösen der Klemme (bei Verwendung einer Kreuzklemme), Neutralisierung von Heparin durch Protamin, Dekanülierung und Blutstillung nach chirurgischer Reparatur.
Einführen von Drainage(n) und Stimulationsdraht(en).
Verschluss aller Schichten im anatomischen Plan.
Sobald die chirurgische Reparatur abgeschlossen ist, wird die CPB nach dem Lösen der Aortenklemme gestoppt.
Die arteriellen und venösen Kanülen werden über 3-Wege-Konnektoren und eine Kardioplegieleitung miteinander verbunden.
Wenn die hämodynamische Stabilität erreicht ist (MAP > 75 mmHg, CVP > 12 mmHg, Htc > 25 %), wird das Blut mithilfe einer Rollenpumpe aus der Arterienkanüle abgelassen, zum Ultrafilter und schließlich zur Venenkanüle gefördert.
Der Blutfluss wird bei etwa 150 ml/min gehalten und der Filtratanschluss wird abgesaugt, um eine Ultrafiltration von 100–120 ml/min zu erreichen.
Wärmetauscher und Blasenfalle der Kardioplegieleitung werden verwendet, um das gefilterte Blut auf Körpertemperatur zu halten bzw. eine Luftembolie zu verhindern.
MUF wird 20 Minuten lang fortgesetzt.
Das gefilterte Volumen wird gesammelt.
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EXPERIMENTAL: 3
Präoperative Hämodialysegruppe (Operation am offenen Herzen nach präoperativer Hämodialyse)
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Vollnarkose, Verwendung eines mit Jod imprägnierten Klebeverbandes, mediane Sternotomie und/oder Thorakotomie-Inzision, vollständige Heparinisierung (300–400 ui/kg), arterielle und venöse Kanülierung, Initialisierung der CPB mit oder ohne Aortenkreuzklemmung und kalte Kardioplegie mit hohem Kaliumgehalt , chirurgische Reparatur unter leichter bis mittelschwerer Unterkühlung.
Lösen der Klemme (bei Verwendung einer Kreuzklemme), Neutralisierung von Heparin durch Protamin, Dekanülierung und Blutstillung nach chirurgischer Reparatur.
Einführen von Drainage(n) und Stimulationsdraht(en).
Verschluss aller Schichten im anatomischen Plan.
Zwei HD-Sitzungen werden 3 Tage und 1 Tag vor der Operation durchgeführt.
Jede Sitzung dauert 3 Stunden, wenn der Patient < 75 kg wiegt, und 4 Stunden, wenn der Patient mehr als 75 kg wiegt.
Die konventionelle HD wird mit einem volumengesteuerten Dialysegerät durchgeführt.
Es wird ein Bicarbonatdialysat verwendet, das K (3 mmol/L), Ca (1,5 mmol/L) und HCO3 (31 mmol/L) enthält.
Die Natriumleitfähigkeit wird auf 138 mmol/L eingestellt.
Mitteldurchflussfilter werden als künstliche Nierengeräte eingesetzt.
Die Dialysattemperatur wird auf 36 °C eingestellt.
Dialysat- und Blutflussrate werden auf 500 ml/min bzw. 250–300 ml/min eingestellt.
Die intradialytische Ultrafiltration wird nicht routinemäßig eingesetzt, es sei denn, der Patient hat eine Volumenüberlastung.
Die Entscheidung für den Einsatz der intradialytischen Ultrafiltration wird gemeinsam mit dem Anästhesisten und dem Herzchirurgen getroffen.
Wenn eine intradialytische Ultrafiltration angezeigt ist, beträgt die maximale Ultrafiltrationsrate 10 ml/kg/Stunde.
Diese Patienten werden nach zwei Huntington-Sitzungen einer Operation am offenen Herzen unterzogen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Operative Mortalität, definiert als jeder Todesfall, der innerhalb von 30 Tagen nach der Operation auftritt, oder jeder Todesfall, der vor der Entlassung während desselben Krankenhausaufenthalts auftritt (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Überleben ein Jahr nach der Operation (in Prozent).
Zeitfenster: ein Jahr nach der Operation
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ein Jahr nach der Operation
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Postoperativ niedriges Herzzeitvolumen (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperatives dauerhaftes neurologisches Defizit (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperatives vorübergehendes neurologisches Defizit (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperative akute Nierenfunktionsstörung (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperative anhaltende Nierenfunktionsstörung, die eine Hämodialyse erfordert (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperative gastrointestinale Komplikation (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperatives Atemversagen (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperative systemische Infektion (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperative lokale Infektion (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperativ neu aufgetretene Arrhythmien (in Prozent).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperative chirurgische Drainage (in ml).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Operation
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innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Operation
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Postoperativer Bedarf an Transfusionen von Blutprodukten (in Einzelpackungen).
Zeitfenster: innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Operation
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innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Operation
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Postoperative Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (in Tagen)
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Postoperative Dauer des Krankenhausaufenthalts (in Tagen)
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage nach der Operation oder vor der Entlassung nach der Operation
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Gesamte Krankenhauskosten für die Aufnahme einer Operation (in Euro)
Zeitfenster: Vom Tag der Aufnahme ins Krankenhaus bis zum Tag der Entlassung nach der Operation
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Vom Tag der Aufnahme ins Krankenhaus bis zum Tag der Entlassung nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Erman Pektok, MD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
- Studienleiter: Patrick O Myers, MD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
- Studienleiter: Thomas Perneger, MD, PhD, University Hospital of Geneva, Center of Clinical Research
- Studienstuhl: Afksendiyos Kalangos, MD, PhD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- 08-058 (NAC 08018)
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