- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00720967
Hemodiálise pré-operatória ou ultrafiltração intra-operatória para pacientes com disfunção renal grave submetidos a cirurgia de coração aberto (SeRenaD-CPB)
Influência da hemodiálise pré-operatória ou da ultrafiltração modificada intraoperatória no resultado pós-operatório de pacientes com disfunção renal grave submetidos à cirurgia de coração aberto: ensaio clínico randomizado, controlado e multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
1. FUNDO
1.1. DISFUNÇÃO RENAL E CIRURGIA DE CORAÇÃO ABERTO:
As incidências de doenças cardiovasculares (DCV) e disfunção renal crônica (DR) estão aumentando com o envelhecimento da população no mundo ocidental (1). A intensa relação entre a patogênese da DCV e DR crônica foi recentemente revisada por Schiffrin et al, em detalhes (2). Ambos têm fatores de risco comuns, como diabetes, hipertensão, ativação do sistema renina-angiotensina, disfunção endotelial, estresse oxidativo, etc. Além disso, cada um tem impacto no resultado do outro. Por um lado, a DCV é a causa mais frequente de morte em pacientes com DR crônica (3). Por outro lado, mesmo a DR crônica leve é um dos principais fatores de risco de mortalidade e morbidade pós-operatória após operações cardíacas (4, 5). O mecanismo ainda não está claro, porém sobrecarga de volume, desequilíbrio eletrolítico e estado inflamatório gerado pela circulação extracorpórea (CEC) podem ter influência. Zakeri et al mostraram que a mortalidade intra-hospitalar após cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) primária isolada aumenta exponencialmente com o aumento dos níveis de disfunção renal (6). Eles relataram uma mortalidade intra-hospitalar de 2,2%, 4,3%, 9,3% e 14,8% em pacientes com nível de creatinina sérica (SCr) pré-operatório <130 µmol/L, 130-149 µmol/L, 150-179 µmol/L L e 180-199 µmol/L, respectivamente. Esses resultados foram semelhantes ao estudo publicado anteriormente por Weerasinghe et al com os mesmos níveis de corte de SCr (7). Usando a taxa de filtração glomerular (GFR) em vez de SCr, Cooper et al. chegaram à mesma conclusão após analisar 483.914 pacientes submetidos a CRM isolada no Banco de Dados Nacional de Cardiologia de Adultos da Sociedade de Cirurgiões Torácicos (STS) (5). Eles relataram que a mortalidade operatória aumentou inversamente com o declínio da função renal, de 1,3% para aqueles com função renal normal para 1,8%, 4,3% e 9,3% para pacientes com DR leve, moderada e grave, respectivamente. Outro estudo sobre o efeito da DR pré-operatória na mortalidade após cirurgia valvar também foi publicado com uma população de pacientes relativamente menor (8). Embora o grupo DR tenha apresentado resultados significativamente piores em relação ao tempo de ventilação pós-operatória, reoperação, transfusão de sangue e tempo de internação, a mortalidade operatória não foi estatisticamente diferente entre os dois grupos (3,4% para o grupo RD vs. 2,3% para o controle grupo), provavelmente devido ao pequeno tamanho da amostra. No entanto, Filsoufi et al. relataram um aumento da mortalidade para pacientes com SCr > 2,5 mg/dL após troca valvar única (25,0% vs. 2,4%), troca valvar múltipla (26,7% vs. 3,4%) e troca valvar combinada com CRM (28,0% vs. 4,6%) em uma grande coorte de centro único (9). Em relação à sobrevida a longo prazo, Devbhandari relatou taxas de sobrevida de 1, 3 e 5 anos após cirurgia de revascularização do miocárdio com bomba de 90,3%, 83,2% e 71,4% para pacientes com disfunção renal não dependente de diálise (NDDRD) e 97,4% , 94,6% e 91,0% para pacientes sem história de DR, respectivamente (10). A DR crônica afeta não apenas a mortalidade operatória, mas também a morbidade após cirurgia cardíaca aberta. Foi demonstrado que a DR pré-operatória é um preditor independente de DR aguda pós-operatória e hemodiálise (HD) (5, 7, 9-12), bem como gastrointestinal (GI) (4, 9), respiratória (5, 9), infecciosa (5) e neurológicas (5) complicações.
1.2. HEMODIÁLISE:
A HD é a terapia de substituição renal mais comum há décadas, para aqueles que têm DR em estágio terminal e não receberam transplante renal. A HD intermitente é um método muito eficiente para diminuir a uréia e a creatinina sanguíneas, bem como para tratar a sobrecarga de volume. A HD intermitente pode ser realizada temporariamente no cenário de DR aguda ou permanentemente no cenário de DR crônica. Na DR crônica, geralmente são prescritas 3 sessões de 4 horas para substituir adequadamente a função renal. Um bom acesso vascular é essencial para realizar a HD. Um cateter de diálise temporário de duplo ou trilúmen deve ser inserido em uma veia central, como a jugular interna, a subclávia ou a veia femoral.
1.3. ULTRAFILTRAÇÃO:
A ultrafiltração intraoperatória tem sido amplamente utilizada em cirurgia pediátrica de coração aberto há décadas, reduzindo a água corporal total, aumentando os níveis de hematócrito (Htc), removendo mediadores inflamatórios, melhorando assim o resultado operatório (13). Na década de 90, Naik et al. modificaram a técnica (14) e relataram melhores resultados com ultrafiltração modificada (MUF) na população pediátrica (15). No entanto, o uso de MUF tem sido limitado a pacientes com DR em estágio final com sobrecarga de volume submetidos a cirurgia cardíaca aberta, como adjuvante da HD pré e pós-operatória na população adulta. O grupo Verona relatou menos complicações respiratórias, neurológicas, gastrointestinais e menos transfusão de hemoderivados no grupo de pacientes que receberam MUF após CEC, porém mortalidade, morbidade geral, tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) e tempo de internação hospitalar foram comparáveis entre MUF e grupos de controle, incluindo 573 pacientes consecutivos (16). Uma meta-análise avaliando os efeitos da ultrafiltração no uso pós-operatório de hemoderivados e sangramento perioperatório em pacientes adultos revelou menos complicações hemorrágicas e reduziu o uso de hemoderivados após a ultrafiltração intraoperatória (17). Boga et al relataram melhora do desempenho cardíaco após cirurgia de revascularização miocárdica com MUF. No entanto, eles não encontraram nenhuma diferença nos níveis de Interleucina-6, Interleucina-8 e Neopterina. Eles atribuíram esse efeito à prevenção da hemodiluição e hipervolemia (18). Em resumo, nenhuma evidência clara está disponível no momento sobre o impacto da MUF intraoperatória no resultado operatório de pacientes NDDRD submetidos a cirurgia cardíaca aberta. Capuano et ai. recentemente (19) relataram resultados bem sucedidos em um paciente NDDRD que necessitou de revascularização coronária urgente. No entanto, o impacto da MUF intraoperatória no resultado de pacientes com DRND submetidos à cirurgia de coração aberto permanece obscuro e merece investigação.
1.4. ESTUDOS ANTERIORES:
A busca para melhorar o resultado de pacientes NDDRD submetidos a cirurgia de coração aberto tem estado na agenda de alguns grupos até o momento. Dois estudos pioneiros foram publicados recentemente na Turquia (20, 21). A população-alvo de pacientes era de pacientes com NDDR submetidos a cirurgia eletiva de CABG primária isolada. Os pacientes foram randomizados em dois grupos prospectivamente, um grupo recebeu 2 doses de HD profilática imediatamente antes da cirurgia, enquanto o outro não, e serviu como controle. Ambos os estudos relataram taxas reduzidas de mortalidade operatória, necessidade reduzida de HD no pós-operatório e menor tempo de permanência nos grupos de HD profiláticos. No entanto, esses dois estudos tiveram número muito limitado de pacientes com curto período de seguimento, excluíram cirurgia valvar e não analisaram custo-efetividade. Além disso, a ultrafiltração intraoperatória não foi estudada.
1.5. AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO RENAL:
A TFG é a melhor medida da função renal geral (22). A fórmula Cockroft-Gault é uma forma comumente usada para prever a TFG (23). TFG <30 mL/min/1,73 m2 é aceito como "DR severo" (22). SCr é um marcador biológico universal simples e prático usado para estimar a filtração glomerular. Embora a SCr não tenha uma associação linear com a TFG, também foi relatado como um poderoso preditor de mortalidade operatória (6). Assim, SCr e GFR foram ambos aceitos como indicadores pré-operatórios de DR com os níveis de corte de 180 µmol/L (ou 2,0 mg/dL) e 30 mL/min/1,73 m2, respectivamente.
1.6. CONCLUSÃO:
Em resumo, esses dados nos obrigam a uma estratégia bem definida para pacientes com NDDRD, a fim de obter melhor resultado operatório. Sob a orientação da literatura atual, um estudo randomizado controlado (RCT) com um número maior de pacientes submetidos à cirurgia de coração aberto fornecerá respostas precisas para essas perguntas. A comparação de custos hospitalares também pode agregar um valor extra para a avaliação de custo-efetividade.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, D-13353
- German Heart Institute Berlin
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinico, University of Barcelona, Department of Cardiovascular Surgery
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Lyon, França
- University of Lyon, Hopital Cardiothoracique Louis Pradel
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Ankara, Peru, 06340
- Ankara University, Department of Cardiovascular Surgery
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Denizli, Peru, 20070
- Pamukkale University, Department of Cardiovascular Surgery
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Gaziantep, Peru, 27310
- Gaziantep University, Department of Cardiovascular Surgery
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Geneva, Suíça, 1211
- University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais
- Diagnóstico de SCr > 180 µmol/L ou 2,0 mg/dL e/ou GFR < 30 mL/min/1,73 m2.
- Indicação para cirurgia eletiva de coração aberto sob CEC.
Critério de exclusão:
- História de HD crônica ou recente.
- Estado de emergência.
- Cirurgia sem CEC.
- Falha em obter o consentimento do paciente documentado por um formulário de consentimento assinado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
Grupo Controle (somente cirurgia de coração aberto)
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Anestesia geral, uso de curativo adesivo impregnado de iodo, esternotomia mediana e/ou incisão de toracotomia, heparinização total (300-400 ui/kg), canulação arterial e venosa, inicialização de CEC com ou sem pinçamento aórtico e cardioplegia fria com alto teor de potássio , correção cirúrgica sob hipotermia leve a moderada.
Despinçamento (se for aplicado clamp cruzado), neutralização da heparina por protamina, decanulação e hemostasia após reparo cirúrgico.
Inserção de dreno(s) e fio(s) de estimulação.
Fechamento de todas as camadas no plano anatômico.
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EXPERIMENTAL: 2
Grupo de Ultrafiltração Modificada Intraoperatória (MUF) (Cirurgia cardíaca aberta com MUF intraoperatória)
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Anestesia geral, uso de curativo adesivo impregnado de iodo, esternotomia mediana e/ou incisão de toracotomia, heparinização total (300-400 ui/kg), canulação arterial e venosa, inicialização de CEC com ou sem pinçamento aórtico e cardioplegia fria com alto teor de potássio , correção cirúrgica sob hipotermia leve a moderada.
Despinçamento (se for aplicado clamp cruzado), neutralização da heparina por protamina, decanulação e hemostasia após reparo cirúrgico.
Inserção de dreno(s) e fio(s) de estimulação.
Fechamento de todas as camadas no plano anatômico.
Uma vez finalizado o reparo cirúrgico, a CEC será interrompida após o despinçamento aórtico.
As cânulas arteriais e venosas serão conectadas entre si usando conectores de 3 vias e uma linha de cardioplegia.
Estabelecida a estabilidade hemodinâmica (PAM >75 mmHg, PVC > 12 mmHg, Htc > 25%), o sangue será drenado da cânula arterial por meio de uma bomba de rolete, conduzida para o ultrafiltro e, eventualmente, para a cânula venosa.
O fluxo sanguíneo será mantido em ~ 150 mL/min e a sucção será aplicada à porta de filtrado para atingir uma ultrafiltração de 100-120 mL/min.
Serão utilizados trocador de calor e armadilha de bolhas da linha de cardioplegia para manter o sangue filtrado na temperatura corporal e prevenir embolia gasosa, respectivamente.
O MUF continuará por 20 minutos.
O volume filtrado será coletado.
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EXPERIMENTAL: 3
Grupo de Hemodiálise Pré-Operatória (Cirurgia Cardíaca Aberta após Hemodiálise Pré-Operatória)
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Anestesia geral, uso de curativo adesivo impregnado de iodo, esternotomia mediana e/ou incisão de toracotomia, heparinização total (300-400 ui/kg), canulação arterial e venosa, inicialização de CEC com ou sem pinçamento aórtico e cardioplegia fria com alto teor de potássio , correção cirúrgica sob hipotermia leve a moderada.
Despinçamento (se for aplicado clamp cruzado), neutralização da heparina por protamina, decanulação e hemostasia após reparo cirúrgico.
Inserção de dreno(s) e fio(s) de estimulação.
Fechamento de todas as camadas no plano anatômico.
Duas sessões de HD serão realizadas 3 dias e 1 dia antes da cirurgia.
Cada sessão terá duração de 3 horas se o paciente pesar < 75 kg e 4 horas se > 75 kg.
A HD convencional será realizada em máquina de diálise controlada por volume.
Será utilizado um dialisato de bicarbonato contendo K (3 mmol/L), Ca (1,5 mmol/L) e HCO3 (31 mmol/L).
A condutividade do sódio será fixada em 138 mmol/L.
Filtros de fluxo médio serão usados como dispositivos renais artificiais.
A temperatura do dialisato será fixada em 36oC.
O dialisato e a taxa de fluxo sanguíneo serão fixados em 500 mL/min e 250-300 mL/min, respectivamente.
A ultrafiltração intradialítica não será usada rotineiramente, a menos que o paciente tenha sobrecarga de volume.
A decisão de usar ultrafiltração intradialítica será tomada com o anestesiologista e o cirurgião cardíaco.
Se a ultrafiltração intradialítica for indicada, a taxa máxima de ultrafiltração será de 10 ml/kg/hora.
Esses pacientes serão submetidos à cirurgia de coração aberto após duas sessões de HD.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade operatória, definida como qualquer óbito ocorrido até 30 dias após a operação ou qualquer óbito ocorrido antes da alta durante a mesma internação (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida em um ano após a cirurgia (em porcentagem).
Prazo: um ano após a cirurgia
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um ano após a cirurgia
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Baixo débito cardíaco pós-operatório (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Déficit neurológico permanente pós-operatório (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Déficit neurológico transitório pós-operatório (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Disfunção renal aguda pós-operatória (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Disfunção renal persistente pós-operatória com necessidade de hemodiálise (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Complicação gastrointestinal pós-operatória (em percentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Insuficiência respiratória pós-operatória (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Infecção sistêmica pós-operatória (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Infecção local pós-operatória (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Arritmia pós-operatória de início recente (em porcentagem).
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Drenagem cirúrgica pós-operatória (em mL).
Prazo: nas primeiras 72 horas após a cirurgia
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nas primeiras 72 horas após a cirurgia
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Necessidade pós-operatória de transfusão de hemoderivados (em embalagens unitárias).
Prazo: nas primeiras 72 horas após a cirurgia
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nas primeiras 72 horas após a cirurgia
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Tempo pós-operatório de permanência na UTI (em dias)
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Tempo de internação pós-operatório (em dias)
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia ou antes da alta após a cirurgia
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Custos hospitalares totais para a admissão da operação (em euros)
Prazo: Desde o dia da admissão no hospital até o dia da alta após a cirurgia
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Desde o dia da admissão no hospital até o dia da alta após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Erman Pektok, MD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
- Diretor de estudo: Patrick O Myers, MD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
- Diretor de estudo: Thomas Perneger, MD, PhD, University Hospital of Geneva, Center of Clinical Research
- Cadeira de estudo: Afksendiyos Kalangos, MD, PhD, University Hospital of Geneva, Service for Cardiovascular Surgery
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
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