TNF의 기능적 의미

공기 독소에 대한 기도의 노출은 성인과 어린이 모두에게 일시적이고 가역적인 기도 손상을 일으킵니다. 높은 산화제 커뮤니티에 거주하는 어린이의 반복적인 노출은 폐 성장 및 폐 기능의 손상을 초래하고 기도 상피 조직의 리모델링도 발생하는 것으로 제안됩니다. 완전히 정상/건강한 기도에서 도시의 유비쿼터스 대기 오염 물질인 오존(O3)에 노출되면 상피 투과성 증가, 호중구 침윤 및 기관지 과민성을 특징으로 하는 염증 반응이 유발됩니다. 사람이 다면발현성 전 염증성 사이토카인 종양 괴사 인자(Tnf)를 흡입하면 기관지 기도의 과민성(AHR) 및 호중구 유입과 같은 거의 동일한 반응이 나타납니다. 실험실 환경에서 O3에 대한 통제된 노출을 사용하여 우리는 최근 TNF 유전자(-308)의 유전적 단일 염기 다형성(SNP)과 O3에 노출된 후 24시간 내에 메타콜린에 대한 AHR 발달 사이의 연결 고리를 확립했습니다. . 건강한 인간 연구 그룹(n=137)에서 일반적인 TNF(-308) SNP의 존재는 O3(220ppb)의 주변 농도에 대한 감수성을 부여하는 것으로 밝혀졌으며 여름 동안 미국의 많은 도시에서 자주 발생합니다. ): 인종에 따라 계층화됨, TNF(-308) SNP의 작은 대립유전자에 대해 동형접합(A/A) 또는 이형접합(G/A)인 백인 피험자는 비교했을 때 O3 후 메타콜린에 대한 민감성이 발생할 가능성이 2배 더 높았습니다. 야생형, 주요 대립유전자(G/G) 일배체형을 가진 피험자에게.

문헌 보고서에 따르면 TNF(-308) 다형성은 TNF 유전자 전사 증가 및 Tnf 사이토카인 생산 증가와 관련이 있습니다. 그러나 이 일반적인 TNF 다형성의 기능적 중요성은 불확실합니다. 또한 폐에서 TNF(-308) 다형성의 기능적 의미는 미개발 상태로 남아 있습니다. 우리는 TNF(-308) 프로모터 다형성의 작은 대립유전자에 대한 동형접합체(A/A) 또는 이형접합체(G/A)가 다음을 포함하여 O3에 대한 표현형 반응의 향상을 입증할 것이라는 가설을 세웁니다. 염증 사이토카인, 상주 폐포 대식세포의 강화된 활성화 및 변경된 기관지 감수성으로 인해 AHR이 발생합니다.

우리의 연구 계획은 인간의 숙주 요인과 원형 대기 오염 물질인 오존에 대한 노출 사이의 상호 작용을 기계적으로 조사하도록 설계되었습니다. 연구 계획은 염증성 기도 질환의 주요 특징인 기도 과민성의 개시에 대한 TNF 유전자의 공통 SNP의 기능적 기여를 명확하게 지정하고 이를 가능하게 할 것입니다.