HIV에 감염된 ART 경험 어린이 및 청소년의 병용 요법에서 Vicriviroc에 대한 안전성 및 면역 반응
HIV에 감염된 ART 경험 어린이 및 청소년의 병용 요법에서 새로운 CCR5 길항제인 Vicriviroc의 PK, 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 I/II상 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
프로테아제 억제제(PI) 또는 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NNRTI)를 포함하는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)은 HIV에 감염된 성인 및 어린이의 표준 치료법이 되었습니다. 효과적인 경우 HAART는 바이러스 개체군을 감소시키고 신체의 면역 반응을 증가시키며 질병 진행 감소 및 생존 증가로 이어집니다. 그러나 순응도 저하, 약물 독성 및 약물 내성을 포함한 여러 요인으로 인해 HIV 관리가 복잡해지고 어린이와 청소년이 여러 약물 종류에 대한 내성을 갖게 되어 치료 옵션이 매우 제한됩니다. 다행스럽게도 HIV 유입 억제제와 같은 새로운 작용 기전을 가진 약물은 현재 사용 가능한 역전사 효소 및 프로테아제 억제제에 대한 내성이 있는 사람에게도 활성을 나타냅니다.
본 연구의 목적은 HIV 유입 억제제인 Vicriviroc(VCV)의 유효성과 안전성을 테스트하는 것입니다. Vicriviroc은 HIV가 CD4+ 세포에 결합하고 들어가는 데 사용하는 CCR5 케모카인 수용체를 표적으로 합니다.
이 연구는 HIV에 감염된 치료 경험이 있는 어린이와 청소년을 대상으로 조사 중인 CCR5 억제제 Vicriviroc의 안전성, 내약성, 약동학 프로필 및 항바이러스 활성을 탐구하기 위한 2단계, 연령 계층화, 비비교 연구입니다.
1단계에서 참가자는 보조 수용체 CCR5에 대해 선별되어 2단계에 들어갈 수 있는지 여부를 평가합니다. CCR5-tropic 바이러스를 가진 참가자만이 연구 결과 측정을 평가하기 위한 연구의 주요 부분인 단계 II에 자격이 있습니다. 2단계를 계속 진행하는 참가자는 4가지 연령 계층 코호트 중 하나에 배정되어 다양한 형태의 Vicriviroc 액상 또는 정제를 받게 됩니다.
코호트 I: VCV의 정제 제형을 투여받는 12세 내지 19세 미만
코호트 II: VCV의 정제 제형을 받는 6세 내지 12세 미만
코호트 III: VCV의 액체 제제를 받는 6세 내지 12세 미만
코호트 IV: VCV의 액체 제제를 받는 2세 내지 6세 미만
20mg 및 30mg의 용량 강도가 사용되거나 1mg/mL 농도의 액체 제형이 사용됩니다.
2단계는 1단계와 2단계로 구성된다. 1단계는 용량과 관련된 안전 요소를 포함하여 다양한 비크리비록 용량에 신체가 어떻게 반응하는지 알아보기 위해 고안된 용량 범위 연구입니다. 1기에서 다양한 코호트에 대한 최적의 용량 정보 및 안전 조치가 평가된 후 2기가 시작됩니다. 2단계는 vicriviroc의 장기적인 안전성, 내약성 및 효과를 평가합니다.
단계 I 및 II를 포함한 연구는 약 48주 동안 지속됩니다. vicriviroc에 노출된 모든 피험자에 대한 후속 조치는 초기 노출 후 5년 동안 지속됩니다. 방문은 비크리비록을 제공받은 연구 대상의 경우 3개월마다, 비크리비록을 중단한 대상의 경우 6개월마다 방문할 것입니다.
연구는 개시 직후 제약 회사가 연구 약물 개발을 중단하기로 결정하면서 종료되었습니다. 연구 종료 시점에 9명의 참가자가 1단계에서 코호트 I에 등록했지만 4명의 참가자만이 CCR5 향성을 가지고 있었고 2단계에서 연구 약물을 받았습니다. 4명의 참가자 모두 베이스라인 후 데이터가 제한적이었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Chicago Children's CRS
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Bronx, New York, 미국
- Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
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New York, New York, 미국, 10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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San Juan, 푸에르토 리코, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 확인된 HIV 감염
- 치료 경험자: 최소 12주 동안 변경되지 않은 치료 요법을 받고 바이러스학적 실패를 경험한 어린이 또는 청소년 또는 4주 이상 동안 치료를 받지 않았지만 이전 치료 요법에서 바이러스학적 실패의 병력이 있는 참가자.
- 적어도 하나의 리토나비어 부스팅 프로테아제 억제제에 민감한 바이러스를 가지고 있을 가능성이 있음
- 1단계 진입 전 90일 이내에 1,000 copies/ml 이상의 HIV 바이러스 양
- 연령 할당 코호트에 특정한 정제 또는 액체 형태의 연구 약물을 삼킬 수 있음
- 부모, 법적 보호자 또는 참가자는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공하고 임상 현장에서 참가자를 따라갈 수 있습니다.
- 효과적인 피임법을 사용하려는 의지
2단계 포함 기준(1단계 포함 기준에 추가):
- 1단계에서 검사한 참가자의 혈장 HIV는 R5 트로픽이어야 합니다.
- 참가자가 적어도 리토나비어 기반 프로테아제 억제제로 구성된 최적화된 백그라운드 요법(OBT)을 받을 수 있도록 하는 유전자형 민감도. 이 기준에 대한 자세한 내용은 연구 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
제외 기준:
- 질병 또는 악성 병력을 정의하는 현재 활성 AIDS의 존재
- 발작을 통제하거나 발작 위험이 있는 현재 항경련제가 필요한 발작 장애의 병력. 열성 발작의 병력이 있는 사람만 제외되지는 않습니다.
- 특정 비정상적인 실험실 값. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 1단계 14일 전 또는 2단계 진입 전 14일 이내에 예정된 예방 접종 및 2단계 24주 및 48주차 방문
- 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 민감성
- 2단계에서 허용되지 않는 약물(프로토콜 참조)을 복용하고 있으며 2단계에 들어가기 최소 1주일 전에 중단할 수 없거나 중단할 의지가 없는 경우
- 2단계 진입 전 21일 동안 에트라비린 이외의 NNRTI 사용
- 임신 또는 모유 수유. 모유를 먹고 있는 유아는 등록할 수 있습니다.
2단계 제외 기준
- 1단계에 대한 모든 제외 기준
- 이중 또는 혼합 열대 바이러스(R5/X4) 또는 X4 바이러스 또는 표현형이 아닌 바이러스를 보유하고 있는 참가자
- 허용되지 않는 약물의 현재 또는 예상 사용
- 2단계 진입 전 21일 동안 에파비렌즈, 네비라핀 및 델라비르딘 사용
- 2단계 진입 후 3일 이내 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정제 형태(20/30 mg) 또는 액체 형태(1 mg/ml)의 Vicriviroc
HIV-1에 감염된 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 CCR5 트로픽 바이러스 참여자
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24시간마다 약 0.8/mg/kg의 용량으로 정제 또는 액체 형태로 경구 투여하며 백그라운드 요법을 포함하는 리토나비어 부스트 프로테아제 억제제와 함께
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 종료로 이어지는 의심되는 약물 부작용이 있는 참여자 수
기간: 연구 시작부터 24주차 또는 초기 연구 종료 중 더 이른 시점까지
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프로토콜은 >=등급 2 및 모든 등급의 발열의 징후 및 증상 및 검사실 이상을 보고할 것을 요구했습니다.
DAIDS 부작용(AE) 등급 표, 버전 1.0, 2004년 12월(Clarification, 8월 2009)을 AE 등급에 사용했습니다.
신속 유해 사례 보고는 DAIDS 신속 유해 사례 매뉴얼 버전 2.0을 따랐습니다. 시작, 중지 및 일시 중지 규칙을 사용할 목적으로 연구 약물에 대한 심각한 유해 사례의 관계 속성은 연구 팀에 의해 결정됩니다.
관계의 등급은 다음 용어를 사용합니다: 관련 없음, 아마도 관련 없음, 관련 가능성 있음, 관련 가능성 있음 또는 분명히 관련됨.
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연구 시작부터 24주차 또는 초기 연구 종료 중 더 이른 시점까지
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심각도 3등급 이상의 부작용이 있는 참여자 수
기간: 연구 시작부터 24주차 또는 초기 연구 종료 중 더 이른 시점까지
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이상반응은 성인 및 소아 이상반응의 중증도 등급화를 위한 AIDS(DAIDS) 표(DAIDS AE Grading Table), 버전 1.0, 2004년 12월, Clarification 8월 2009를 사용하여 등급을 매겼습니다. ://rcc.tech-res.com/).
3등급 이상의 모든 징후, 증상 및 실험실 독성이 포함되었습니다.
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연구 시작부터 24주차 또는 초기 연구 종료 중 더 이른 시점까지
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PK 목표 미달 참여자 수
기간: 24주 차에
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단계 II에 등록된 단계 I 피험자의 경우, 상기 피험자의 집중 PK 평가로부터의 투여 전 및 투여 후 24시간 샘플의 평균을 Cmin의 추정치로 사용할 것이다.
전체 코호트는 모집단 목표(중간 vicriviroc Cmin =>200 ng/mL이어야 함)가 충족되지 않고 거의 모든 피험자의 Cmin이 > 100 ng/mL가 아닌 경우 PK 목표에 실패할 것입니다.
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24주 차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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달성하지 못한 참가자 수 =>HIV-1 바이러스 부하 및 HIV-1 바이러스 부하 기준치에서 1-로그 감소 =>400카피/mL(바이러스학적 실패)
기간: 기준선에서, 24주차
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혈장 HIV RNA(RNA) 농도는 HIV-1 MONITOR Test, 버전 1.5(Roche Molecular Diagnostics) 또는 RealTime HIV-1(Abbott Molecular)을 사용하여 진입 시 및 일정한 간격으로 결정되었습니다.
바이러스학적 성공의 일차적 정의는 피험자가 HIV-1 RNA 또는 HIV-1 RNA <400 copies/mL의 기준선에서 1-log 방울을 달성하고 유지하도록 요구할 것입니다.
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기준선에서, 24주차
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기준선에서 보조 수용체 향성의 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서, 24주차
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단계 I에 등록된 모든 환자 중에서 검출 가능한 공수용체 표현형, R5 트로픽, R5/X4 혼합 및 X4 트로픽 바이러스의 유병률을 평가할 것입니다.
단계 I의 보조수용체 표현형이 단계 I CD4 세포 수, HIV RNA 및 연령과 연관되는 정도를 평가할 것입니다.
단계 I 공수용체 표현형과 최하점 CD4, HIV 하위 유형, ART 요법의 수 및 ART 기간의 연관성을 평가할 것입니다.
바이러스학적 실패 시, Trofile™ 분석으로 검출된 바와 같이 단계 I 및/또는 베이스라인 R5 트로픽 바이러스에서 R5/X4 혼합 또는 X4 트로픽 바이러스로의 변화 정도를 평가합니다.
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기준선에서, 24주차
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CD4 수의 변화
기간: 기준선에서, 24주차
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기준선에서 24주까지의 CD4 수의 변화는 총체적으로 제시되고 연령 코호트별로 세분화됩니다.
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기준선에서, 24주차
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CD4 퍼센트의 변화
기간: 기준선에서, 24주차
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기준선에서 24주까지의 CD4 퍼센트의 변화는 총체적으로 제시되고 연령 코호트별로 세분화됩니다.
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기준선에서, 24주차
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Polymerase Genome 및 Envelope Sequence의 변화
기간: 기준선에서, 24주차
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OBT 및 비크리비록(엔벨로프 서열)에 대한 유전형 및 표현형 약물 내성이 기준선에서 24주차까지 변화된 대상체의 수 및/또는 바이러스학적 실패가 전체로 제시되고 연령 코호트별로 분류될 것이다.
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기준선에서, 24주차
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혈장 HIV RNA PCR의 변화
기간: 기준선에서, 24주차
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기준선에서 24주차까지의 HIV RNA(카피/mL)의 변화는 총체적으로 제시되고 연령 코호트별로 나누어 제시될 것입니다.
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기준선에서, 24주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Rolando M Viani, M.D., M.T.P., University of California
- 연구 의자: Stephen A Spector, M.D., University of California, San Diego
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lorenzen T, Stoehr A, Walther I, Plettenberg A. CCR5 antagonists in the treatment of treatment-experienced patients infected with CCR5 tropic HIV-1. Eur J Med Res. 2007 Oct 15;12(9):419-25.
- Rusconi S, Scozzafava A, Mastrolorenzo A, Supuran CT. An update in the development of HIV entry inhibitors. Curr Top Med Chem. 2007;7(13):1273-89. doi: 10.2174/156802607781212239.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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