Sicurezza e risposta immunitaria a Vicriviroc in regimi di combinazione in bambini e adolescenti con esperienza di ART con infezione da HIV

La terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) che include un inibitore della proteasi (PI) o un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) è diventata il trattamento standard di adulti e bambini con infezione da HIV. Quando è efficace, la HAART riduce la popolazione virale, aumenta le risposte immunitarie del corpo e porta a una diminuzione della progressione della malattia e a una maggiore sopravvivenza. Tuttavia, diversi fattori tra cui scarsa aderenza, tossicità da farmaci e resistenza ai farmaci complicano la gestione dell'HIV e consentono a bambini e adolescenti di sviluppare resistenza a più classi di farmaci, lasciando loro opzioni terapeutiche molto limitate. Fortunatamente, i farmaci con nuovi meccanismi d'azione, come gli inibitori dell'ingresso dell'HIV, dimostrano attività anche nelle persone con resistenza agli inibitori della trascrittasi inversa e della proteasi attualmente disponibili.

Lo scopo di questo studio è testare l'efficacia e la sicurezza di Vicriviroc (VCV), un inibitore dell'ingresso dell'HIV. Vicriviroc prende di mira il recettore delle chemochine CCR5, che l'HIV utilizza per legarsi ed entrare nelle cellule CD4+.

Questo studio è uno studio in due fasi, stratificato per età, non comparativo per esplorare la sicurezza, la tollerabilità, il profilo farmacocinetico e l'attività antivirale dell'inibitore CCR5 sperimentale Vicriviroc in bambini e adolescenti con esperienza di trattamento con infezione da HIV.

Nella Fase I i partecipanti verranno sottoposti a screening per il co-recettore CCR5 per valutare se possono entrare nella Fase II. Solo i partecipanti con virus CCR5-tropic sono idonei per la Fase II, la parte principale dello studio per valutare le misure dei risultati dello studio. I partecipanti che continuano alla Fase II verranno assegnati a una delle quattro coorti stratificate per età che riceveranno forme diverse, liquide o compresse, di Vicriviroc:

Coorte I: da 12 anni a meno di 19 anni di età, per ricevere la formulazione in compresse di VCV

Coorte II: da 6 anni a meno di 12 anni di età, per ricevere la formulazione in compresse di VCV

Coorte III: da 6 anni a meno di 12 anni di età, per ricevere la formulazione liquida di VCV

Coorte IV: da 2 anni a meno di 6 anni di età, per ricevere la formulazione liquida di VCV

Saranno utilizzati dosaggi di 20 mg e 30 mg o in formulazione liquida a una concentrazione di 1 mg/mL.

La Fase II è composta dalla Fase I e dalla Fase II. La fase I è uno studio di dosaggio progettato per esplorare come il corpo risponde a diverse dosi di vicriviroc, compresi i fattori di sicurezza associati al dosaggio. Dopo che le informazioni sul dosaggio ottimale e le misure di sicurezza sono state valutate per le diverse coorti nella Fase I, si aprirà la Fase II. La fase II valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine di vicriviroc.

Lo studio, comprese le fasi I e II, durerà per circa 48 settimane. Il follow-up per tutti i soggetti esposti a vicriviroc durerà 5 anni dopo l'esposizione iniziale. Le visite saranno ogni 3 mesi per i soggetti in studio forniti di vicriviroc e ogni 6 mesi per i soggetti che interrompono vicriviroc.

Lo studio è stato interrotto poco dopo l'inizio, quando la casa farmaceutica ha deciso di interrompere lo sviluppo del farmaco in studio. Al termine dello studio, nove partecipanti si erano arruolati nella Coorte I nella Fase I, ma solo 4 partecipanti presentavano tropismo CCR5 e hanno ricevuto il farmaco in studio nella Fase II. Tutti e 4 i partecipanti avevano dati post-basale limitati.