Безопасность и иммунный ответ на викривирок в комбинированных схемах у ВИЧ-инфицированных детей и подростков, прошедших АРТ

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), включающая ингибитор протеазы (ИП) или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), стала стандартным методом лечения ВИЧ-инфицированных взрослых и детей. Когда ВААРТ эффективна, она уменьшает вирусную популяцию, повышает иммунный ответ организма и приводит к замедлению прогрессирования заболевания и повышению выживаемости. Однако несколько факторов, в том числе плохая приверженность, токсичность лекарств и лекарственная устойчивость, усложняют лечение ВИЧ и позволяют детям и подросткам развить устойчивость к нескольким классам лекарств, оставляя им очень ограниченные терапевтические возможности. К счастью, препараты с новыми механизмами действия, такие как ингибиторы проникновения ВИЧ, демонстрируют активность даже у людей с резистентностью к доступным в настоящее время ингибиторам обратной транскриптазы и протеазы.

Целью данного исследования является проверка эффективности и безопасности викривирока (VCV), ингибитора проникновения ВИЧ. Викривирок воздействует на хемокиновый рецептор CCR5, который ВИЧ использует для связывания и проникновения в клетки CD4+.

Это исследование представляет собой двухэтапное, стратифицированное по возрасту, несравнительное исследование безопасности, переносимости, фармакокинетического профиля и противовирусной активности исследуемого ингибитора CCR5 викривирока у ВИЧ-инфицированных детей и подростков, ранее получавших лечение.

На этапе I участники будут проверены на наличие корецептора CCR5, чтобы оценить, могут ли они перейти на этап II. Только участники с CCR5-тропным вирусом имеют право на участие в Этапе II — основной части исследования для оценки результатов исследования. Те участники, которые перейдут к Этапу II, будут распределены в одну из четырех возрастных групп, которые будут получать различные формы, жидкие или таблетированные, викривирок:

Когорта I: от 12 до 19 лет, получающие таблетированную форму VCV.

Когорта II: дети в возрасте от 6 до 12 лет, получающие таблетированную форму VCV.

Группа III: дети в возрасте от 6 до 12 лет, получающие жидкую форму VCV.

Группа IV: дети в возрасте от 2 до 6 лет, получающие жидкую форму VCV.

Будут использоваться сильные дозы 20 мг и 30 мг или жидкий состав с концентрацией 1 мг/мл.

Этап II состоит из этапа I и этапа II. Стадия I представляет собой исследование с диапазоном доз, предназначенное для изучения реакции организма на различные дозы викривирока, включая факторы безопасности, связанные с дозировкой. После оценки информации об оптимальной дозировке и мер безопасности для различных когорт на этапе I начнется этап II. На этапе II будут оцениваться долгосрочная безопасность, переносимость и эффективность викривирока.

Исследование, включая этапы I и II, продлится примерно 48 недель. Последующее наблюдение за всеми субъектами, подвергшимися воздействию викривирока, будет продолжаться в течение 5 лет после первоначального воздействия. Посещения будут проводиться каждые 3 месяца для субъектов исследования, получающих викривирок, и каждые 6 месяцев для субъектов, прекративших прием викривирока.

Исследование было прекращено вскоре после его начала, когда фармацевтическая компания решила прекратить разработку исследуемого препарата. На момент завершения исследования девять участников были зачислены в когорту I на этапе I, но только 4 участника имели тропизм CCR5 и получали исследуемое лекарство на этапе II. Все 4 участника имели ограниченные данные после исходного уровня.