Biztonság és immunválasz a Vicrivirocra kombinált kezelésekben HIV-fertőzött ART-ban tapasztalt gyermekeknél és serdülőknél

A proteáz inhibitort (PI) vagy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (NNRTI) tartalmazó, rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) a HIV-fertőzött felnőttek és gyermekek standard kezelésévé vált. Ha hatásos, a HAART csökkenti a víruspopulációt, fokozza a szervezet immunválaszát, és csökkenti a betegség progresszióját és megnöveli a túlélést. Számos tényező azonban, beleértve a rossz adherenciát, a gyógyszertoxicitást és a gyógyszerrezisztenciát, megnehezíti a HIV kezelését, és lehetővé teszi a gyermekek és serdülők számára, hogy több gyógyszercsoporttal szemben rezisztenciát alakítsanak ki, így nagyon korlátozott terápiás lehetőségek állnak rendelkezésére. Szerencsére az új hatásmechanizmusú gyógyszerek, mint például a HIV-bejutást gátlók, még a jelenleg rendelkezésre álló reverz transzkriptáz- és proteázgátlókkal szemben rezisztens emberekben is hatásosak.

Ennek a vizsgálatnak a célja a Vicriviroc (VCV), egy HIV-bejutást gátló gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának tesztelése. A Vicriviroc a CCR5 kemokin receptort célozza meg, amelyet a HIV használ a CD4+ sejtek megkötésére és bejutására.

Ez a tanulmány egy kétlépcsős, életkor szerinti rétegzett, nem összehasonlító vizsgálat a vizsgált CCR5 gátló Vicriviroc biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai profiljának és vírusellenes aktivitásának feltárására HIV-fertőzött gyermekek és serdülők esetében.

Az I. lépésben a résztvevőket átvizsgálják a CCR5 társreceptorra, hogy felmérjék, beléphetnek-e a II. Csak a CCR5-trópusi vírusban szenvedő résztvevők jogosultak a II. lépésre – a vizsgálat fő része a vizsgálati eredmények értékelésére. Azokat a résztvevőket, akik folytatják a II. lépést, besorolják a négy korosztályos csoport egyikébe, amelyek a Vicriviroc különböző formáit, akár folyékony, akár tablettát kapnak:

I. kohorsz: 12 éves kortól 19 év alatti korig, a VCV tabletta készítményben részesülő

II. kohorsz: 6 éves kortól 12 évesnél fiatalabb korig, a VCV tabletta formájú készítményben való részesüléshez

III. kohorsz: 6 éves kortól 12 évesnél fiatalabb korig a VCV folyékony készítményének kezeléséhez

IV. kohorsz: 2 éves kortól 6 évesnél fiatalabb korig, a VCV folyékony készítményének kezeléséhez

20 mg-os és 30 mg-os dóziserősségeket, vagy 1 mg/ml koncentrációjú folyékony készítményt használunk.

A II. lépés az I. és a II. szakaszból áll. Az I. szakasz egy dózistartományos vizsgálat, amelynek célja annak feltárása, hogy a szervezet hogyan reagál a vicriviroc különböző dózisaira, beleértve az adagolással kapcsolatos biztonsági tényezőket is. Az optimális adagolási információk és a biztonsági intézkedések értékelése után az I. szakaszban a különböző kohorszok esetében a II. szakasz megnyílik. A II. szakasz értékeli a vicriviroc hosszú távú biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát.

A vizsgálat, beleértve az I. és II. lépést is, körülbelül 48 hétig tart. A vicrivirok-nak kitett összes alany utánkövetése a kezdeti expozíciót követően 5 évig tart. A vizit 3 havonta történik a vizsgálatban részt vevő alanyok esetében, akiknek vikrivirok-kezelést adtak, és 6 havonta azokat az alanyokat, akik abbahagyják a vikrivirok-kezelést.

A vizsgálatot röviddel a kezdeményezés után befejezték, amikor a gyógyszergyártó cég úgy döntött, hogy leállítja a vizsgált gyógyszer fejlesztését. A vizsgálat befejezésekor kilenc résztvevő jelentkezett az I. kohorszba az I. lépésben, de csak 4 résztvevőnél volt CCR5 tropizmus, és csak 4 résztvevő kapott a II. Mind a 4 résztvevőnél korlátozottak voltak a kiindulási adatok után.