HIV 感染 ART 经验丰富的儿童和青少年对 Vicriviroc 联合方案的安全性和免疫反应

包括蛋白酶抑制剂 (PI) 或非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 已成为感染 HIV 的成人和儿童的标准治疗方法。 当有效时，HAART 会减少病毒数量，增加身体的免疫反应，并导致疾病进展减少和存活率增加。 然而，包括依从性差、药物毒性和耐药性在内的几个因素使 HIV 管理复杂化，并使儿童和青少年对多种药物产生耐药性，使他们的治疗选择非常有限。 幸运的是，具有新作用机制的药物，如 HIV 进入抑制剂，即使在对目前可用的逆转录酶和蛋白酶抑制剂有耐药性的人群中也表现出活性。

本研究的目的是测试 HIV 进入抑制剂 Vicriviroc (VCV) 的有效性和安全性。 Vicriviroc 以 CCR5 趋化因子受体为靶点，HIV 使用该受体结合并进入 CD4+ 细胞。

本研究是一项两阶段、年龄分层、非比较性研究，旨在探讨在研 CCR5 抑制剂 Vicriviroc 在接受过 HIV 感染治疗的儿童和青少年中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗病毒活性。

在步骤 I 中，将对参与者进行联合受体 CCR5 筛选，以评估他们是否可以进入步骤 II。 只有携带 CCR5 嗜性病毒的参与者才有资格参加第二步——这是评估研究结果指标的研究的主要部分。 那些继续进行第二步的参与者将被分配到四个年龄分层队列中的一个，这些队列将接受不同形式的 Vicriviroc，液体或片剂：

队列 I：12 岁至 19 岁以下，接受 VCV 片剂制剂

队列 II：6 岁至 12 岁以下，接受 VCV 片剂制剂

队列 III：6 岁至 12 岁以下，接受 VCV 液体制剂

队列 IV：2 岁至 6 岁以下，接受 VCV 液体制剂

将使用 20 mg 和 30 mg 的剂量强度，或以 1 mg/mL 的浓度使用液体制剂。

第二步由第一阶段和第二阶段组成。 第一阶段是一项剂量范围研究，旨在探索身体对不同剂量的 vicriviroc 的反应，包括与剂量相关的安全因素。 在为第一阶段的不同队列评估了最佳剂量信息和安全措施后，第二阶段将开放。 第二阶段将评估 vicriviroc 的长期安全性、耐受性和有效性。

包括步骤 I 和 II 在内的研究将持续大约 48 周。 对所有暴露于 vicriviroc 的受试者的随访将在初次暴露后持续 5 年。 对于提供 vicriviroc 的研究受试者每 3 个月访问一次，对于停止使用 vicriviroc 的受试者每 6 个月访问一次。

当制药公司决定停止研究药物的开发时，该研究在启动后不久就终止了。 截至研究终止时，9 名参与者已在第 I 步的队列 I 下登记，但只有 4 名参与者具有 CCR5 趋向性并在第 II 步下接受了研究药物治疗。 所有 4 名参与者的基线后数据都有限。