Seguridad y respuesta inmunitaria a vicriviroc en regímenes combinados en niños y adolescentes con experiencia en TARV infectados por el VIH
Estudio abierto de fase I/II para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de vicriviroc, un nuevo antagonista de CCR5 en regímenes combinados en niños y adolescentes con experiencia en TAR infectados por el VIH
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) que incluye un inhibidor de la proteasa (IP) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) se ha convertido en el tratamiento estándar para adultos y niños infectados por el VIH. Cuando es efectivo, HAART disminuye la población viral, aumenta las respuestas inmunitarias del cuerpo y conduce a una disminución de la progresión de la enfermedad y una mayor supervivencia. Sin embargo, varios factores que incluyen la mala adherencia, la toxicidad de los medicamentos y la resistencia a los medicamentos complican el manejo del VIH y permiten que los niños y adolescentes desarrollen resistencia a múltiples clases de medicamentos, dejándolos con opciones terapéuticas muy limitadas. Afortunadamente, los medicamentos con nuevos mecanismos de acción, como los inhibidores de la entrada del VIH, demuestran actividad incluso en personas con resistencia a los inhibidores de la proteasa y la transcriptasa inversa actualmente disponibles.
El propósito de este estudio es probar la efectividad y seguridad de Vicriviroc (VCV), un inhibidor de entrada del VIH. Vicriviroc se dirige al receptor de quimiocinas CCR5, que el VIH utiliza para unirse y entrar en las células CD4+.
Este estudio es un estudio no comparativo de dos etapas, estratificado por edad para explorar la seguridad, la tolerabilidad, el perfil farmacocinético y la actividad antiviral del inhibidor CCR5 en investigación Vicriviroc en niños y adolescentes infectados por el VIH que han recibido tratamiento.
En el Paso I, los participantes serán evaluados para el correceptor CCR5 para evaluar si pueden ingresar al Paso II. Solo los participantes con virus con tropismo CCR5 son elegibles para el Paso II, la parte principal del estudio para evaluar las medidas de resultado del estudio. Aquellos participantes que continúen con el Paso II serán asignados a una de las cuatro cohortes estratificadas por edad que recibirán diversas formas, ya sea líquida o en tabletas, de Vicriviroc:
Cohorte I: 12 años a menos de 19 años de edad, para recibir la formulación de tabletas de VCV
Cohorte II: 6 años a menos de 12 años de edad, para recibir la formulación de tabletas de VCV
Cohorte III: 6 años a menos de 12 años de edad, para recibir la formulación líquida de VCV
Cohorte IV: 2 años a menos de 6 años de edad, para recibir la formulación líquida de VCV
Se utilizarán dosis de 20 mg y 30 mg, o en formulación líquida a una concentración de 1 mg/mL.
El Paso II se compone de la Etapa I y la Etapa II. La Etapa I es un estudio de rango de dosis diseñado para explorar cómo responde el cuerpo a diferentes dosis de vicriviroc, incluidos los factores de seguridad asociados con la dosis. Después de evaluar la información de dosificación óptima y las medidas de seguridad para las diferentes cohortes en la Etapa I, se abrirá la Etapa II. La etapa II evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de vicriviroc.
El estudio, incluidos los Pasos I y II, durará aproximadamente 48 semanas. El seguimiento de todos los sujetos expuestos a vicriviroc durará 5 años después de la exposición inicial. Las visitas serán cada 3 meses para los sujetos en estudio que recibieron vicriviroc y cada 6 meses para los sujetos que interrumpieron vicriviroc.
El estudio se terminó poco después del inicio, cuando la compañía farmacéutica decidió interrumpir el desarrollo del fármaco del estudio. Al finalizar el estudio, nueve participantes se habían inscrito en la Cohorte I en el Paso I, pero solo 4 participantes tenían tropismo CCR5 y recibieron el medicamento del estudio en el Paso II. Los 4 participantes tenían datos post-basales limitados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Chicago Children's CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, Estados Unidos
- Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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San Juan, Puerto Rico, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH confirmada
- Sujetos con tratamiento previo: niños o adolescentes con un régimen terapéutico sin cambios durante al menos 12 semanas y que experimentaron falla virológica O participantes sin tratamiento durante 4 semanas o más pero con antecedentes de falla virológica en un régimen terapéutico anterior.
- Es probable que tenga un virus que sea sensible a al menos un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir
- Carga viral del VIH mayor o igual a 1,000 copias/ml dentro de los 90 días anteriores al ingreso al Paso I
- Capaz de tragar la medicación del estudio, en tabletas o en forma líquida específica para la cohorte asignada por edad
- Padre, tutor legal o participante capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado y hacer que el participante sea seguido en el sitio de la clínica
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos efectivos
Criterios de inclusión para el Paso II (Además de los criterios de inclusión para el Paso I):
- El plasma del participante analizado para el VIH en el Paso I debe ser R5 trópico
- Sensibilidad genotípica que permite al participante tomar una terapia de fondo optimizada (OBT) que consiste en al menos un inhibidor de la proteasa basado en ritonavir. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier enfermedad definitoria de SIDA actualmente activa o antecedentes de malignidad
- Antecedentes de un trastorno convulsivo que requiere medicación anticonvulsiva actual para el control o riesgo de convulsiones. No se excluyen aquellos con antecedentes de convulsiones febriles solamente.
- Ciertos valores de laboratorio anormales. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Cualquier vacunación 14 días antes del Paso I, o programada para ocurrir dentro de los 14 días antes de ingresar al Paso II, y las visitas de la semana 24 y 48 en el Paso II
- Alergia o sensibilidad al fármaco del estudio o a sus ingredientes
- Tomar cualquier medicamento no permitido del Paso II (ver protocolo) y no poder o no querer descontinuarlo al menos una semana antes de ingresar al Paso II
- Uso de NNRTI distintos de etravirina 21 días antes del ingreso al Paso II
- Embarazo o lactancia. Los bebés que están recibiendo leche materna pueden inscribirse.
Criterios de exclusión para el Paso II
- Todos los criterios de exclusión para el Paso I
- Participantes portadores de virus de trópico dual o mixto (R5/X4) o virus X4 o virus no fenotipables
- Uso actual o anticipado de cualquier medicamento no permitido
- Uso de efavirenz, nevirapina y delavirdina durante 21 días antes del ingreso al Paso II
- Embarazada dentro de los 3 días posteriores al ingreso al Paso II
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Vicriviroc en forma de tableta (20/30 mg) o forma líquida (1 mg/ml)
Participantes con experiencia en terapia antirretroviral infectados por el VIH-1 con virus con tropismo CCR5
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Administrado por vía oral en forma de tableta o líquido a una dosis de aproximadamente 0,8 mg/kg cada 24 horas, con un régimen de base que contiene un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con sospecha de reacción adversa al medicamento que condujo a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la Semana 24 o la terminación anticipada del estudio, lo que ocurra antes
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El protocolo requería el informe de signos y síntomas y anormalidades de laboratorio de >= Grado 2 y todos los grados de fiebre.
Se utilizó la tabla de clasificación de eventos adversos (EA) de DAIDS, versión 1.0, diciembre de 2004 (aclaración, agosto de 2009) para clasificar los EA.
El informe acelerado de eventos adversos siguió la Versión 2.0 del Manual acelerado de eventos adversos de la DAIDS. La atribución de la relación de los eventos adversos graves al fármaco del estudio con el fin de emplear las reglas de inicio, finalización y pausa debe ser determinada por el equipo del estudio.
La gradación de la relación utilizará la siguiente terminología: No relacionado, Probablemente no relacionado, Posiblemente relacionado, Probablemente relacionado o Definitivamente relacionado.
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Desde el ingreso al estudio hasta la Semana 24 o la terminación anticipada del estudio, lo que ocurra antes
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3 o mayor gravedad
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la Semana 24 o la terminación anticipada del estudio, lo que ocurra antes
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Los eventos adversos se calificaron utilizando la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños (DAIDS AE Grading Table) de la División de SIDA (DAIDS), versión 1.0, diciembre de 2004, aclaración de agosto de 2009, que está disponible en el sitio web de RCC en (http ://rcc.tech-res.com/).
Se incluyeron todos los signos, síntomas y toxicidades de laboratorio de grado 3 y superiores.
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Desde el ingreso al estudio hasta la Semana 24 o la terminación anticipada del estudio, lo que ocurra antes
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Número de participantes que no cumplieron con los objetivos de PK
Periodo de tiempo: En la semana 24
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Para los sujetos de la Etapa I que están inscritos en el Paso II, el promedio de la muestra antes de la dosis y 24 horas después de la dosis de las evaluaciones farmacocinéticas intensivas de dichos sujetos se usará como la estimación de Cmin.
Toda la cohorte fallará en los objetivos de farmacocinética si no se alcanza el objetivo de la población (la mediana de la Cmin de vicriviroc debe ser => 200 ng/mL), y la Cmin de casi todos los sujetos no logró ser > 100 ng/mL.
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En la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que no lograron una caída de => 1 log desde el inicio en la carga viral del VIH-1 y la carga viral del VIH-1 de => 400 copias/mL (fallas virológicas)
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 24
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Las concentraciones plasmáticas de ARN (ARN) del VIH se determinaron al ingreso ya intervalos regulares utilizando la prueba HIV-1 MONITOR, versión 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) o RealTime HIV-1 (Abbott Molecular).
La definición principal de éxito virológico requerirá que los sujetos hayan logrado y mantenido caídas de 1 log desde el valor inicial de ARN del VIH-1 o ARN del VIH-1 <400 copias/mL.
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Al inicio, semana 24
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Número de participantes con cambios en el tropismo del co-receptor desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 24
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Entre todos los pacientes inscritos en el Paso I, se evaluará la prevalencia del fenotipo detectable del correceptor, los virus con tropismo R5, R5/X4 mixto y con tropismo X4.
Se evaluará la medida en que el fenotipo del correceptor en el Paso I está asociado con el recuento de células CD4 del Paso I, el ARN del VIH y la edad.
Se evaluará la asociación del fenotipo del correceptor del Paso I y el nadir de CD4, el subtipo de VIH, el número de regímenes de TAR y los años de TAR.
En el momento del fracaso virológico, se evaluará el alcance del cambio desde el Paso I y/o el virus con tropismo R5 inicial a una mezcla R5/X4 o un virus con tropismo X4 detectado por el ensayo TrofileTM.
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Al inicio, semana 24
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Cambio en los recuentos de CD4
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 24
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El cambio en el recuento de CD4 desde el inicio hasta las 24 semanas se presentará tanto en forma agregada como desglosada por grupo de edad.
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Al inicio, semana 24
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Cambio en el porcentaje de CD4
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 24
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El cambio en el porcentaje de CD4 desde el inicio hasta las semanas 24 se presentará tanto en forma agregada como desglosada por grupo de edad.
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Al inicio, semana 24
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Cambio en el genoma de la polimerasa y la secuencia de la envoltura
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 24
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El número de sujetos con cambios en la resistencia al fármaco genotípica y fenotípica a la OBT y al vicriviroc (secuencia envolvente) desde el inicio hasta la semana 24 y/o falla virológica se presentará tanto en conjunto como desglosado por cohorte de edad.
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Al inicio, semana 24
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Cambio en Plasma HIV RNA PCR
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 24
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Los cambios en el ARN del VIH (copias/mL) desde el inicio hasta la semana 24 se presentarán en conjunto y desglosados por grupo de edad.
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Al inicio, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Rolando M Viani, M.D., M.T.P., University of California
- Silla de estudio: Stephen A Spector, M.D., University of California, San Diego
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lorenzen T, Stoehr A, Walther I, Plettenberg A. CCR5 antagonists in the treatment of treatment-experienced patients infected with CCR5 tropic HIV-1. Eur J Med Res. 2007 Oct 15;12(9):419-25.
- Rusconi S, Scozzafava A, Mastrolorenzo A, Supuran CT. An update in the development of HIV entry inhibitors. Curr Top Med Chem. 2007;7(13):1273-89. doi: 10.2174/156802607781212239.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- P1071
- 10634 (REGISTRO: DAIDS ES)
- IMPAACT P1071
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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