Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na Vicriviroc w schematach skojarzonych u zakażonych wirusem HIV dzieci i młodzież z doświadczeniem ART

3 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otwarte badanie fazy I/II oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo, tolerancję i działanie przeciwwirusowe Vicriviroc, nowego antagonisty CCR5 w schematach skojarzonych u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV

Powikłania związane z obecną terapią przeciwretrowirusową HIV pozostawiły wiele dzieci i młodzieży z ograniczonymi możliwościami terapeutycznymi z powodu lekooporności. Celem tego badania jest przetestowanie skuteczności i bezpieczeństwa Vicriviroc (VCV), inhibitora wejścia wirusa HIV i antagonisty koreceptora CCR5.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART), która obejmuje inhibitor proteazy (PI) lub nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI), stała się standardowym leczeniem dorosłych i dzieci zakażonych wirusem HIV. Kiedy jest skuteczny, HAART zmniejsza populację wirusów, zwiększa odpowiedź immunologiczną organizmu i prowadzi do zmniejszenia postępu choroby i zwiększenia przeżywalności. Jednak kilka czynników, w tym słabe przestrzeganie zaleceń, toksyczność leków i oporność na leki, komplikuje leczenie HIV i pozwala dzieciom i młodzieży rozwinąć oporność na wiele klas leków, pozostawiając im bardzo ograniczone możliwości terapeutyczne. Na szczęście leki o nowych mechanizmach działania, takie jak inhibitory wejścia wirusa HIV, wykazują działanie nawet u osób z opornością na dostępne obecnie inhibitory odwrotnej transkryptazy i proteazy.

Celem tego badania jest przetestowanie skuteczności i bezpieczeństwa Vicriviroc (VCV), inhibitora wejścia wirusa HIV. Vicriviroc jest ukierunkowany na receptor chemokin CCR5, który wirus HIV wykorzystuje do wiązania i wnikania do komórek CD4+.

Niniejsze badanie jest dwuetapowym, nieporównawczym badaniem z podziałem na grupy wiekowe, mającym na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, profilu farmakokinetycznego i aktywności przeciwwirusowej badanego inhibitora CCR5 Vicriviroc u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV, które były wcześniej leczone.

W kroku I uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem współreceptora CCR5, aby ocenić, czy mogą przystąpić do etapu II. Tylko uczestnicy z wirusem CCR5-tropowym kwalifikują się do etapu II – głównej części badania mającej na celu ocenę miar wyniku badania. Uczestnicy, którzy przejdą do etapu II, zostaną przydzieleni do jednej z czterech kohort z podziałem na grupy wiekowe, które otrzymają Vicriviroc w różnych postaciach, w płynie lub w tabletkach:

Kohorta I: w wieku od 12 do mniej niż 19 lat, otrzymująca preparat VCV w tabletkach

Kohorta II: w wieku od 6 do mniej niż 12 lat, otrzymująca VCV w postaci tabletek

Kohorta III: w wieku od 6 do mniej niż 12 lat, otrzymująca płynną postać VCV

Kohorta IV: w wieku od 2 do mniej niż 6 lat, aby otrzymać płynną postać VCV

Stosowane będą dawki o mocy 20 mg i 30 mg lub preparaty płynne o stężeniu 1 mg/ml.

Etap II składa się z Etapu I i Etapu II. Etap I to badanie dotyczące różnych dawek, mające na celu zbadanie, w jaki sposób organizm reaguje na różne dawki wikrywiroku, w tym czynniki bezpieczeństwa związane z dawkowaniem. Po ocenie informacji o optymalnym dawkowaniu i środkach bezpieczeństwa dla różnych kohort na etapie I, rozpocznie się etap II. Etap II oceni długoterminowe bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność vicriviroc.

Badanie, w tym etapy I i II, potrwa około 48 tygodni. Obserwacja wszystkich osób narażonych na wikrywirok będzie trwała 5 lat po pierwszej ekspozycji. Wizyty będą odbywać się co 3 miesiące w przypadku osób biorących udział w badaniu z wikrywirokiem i co 6 miesięcy w przypadku osób, które przerwały wikrywirok.

Badanie zakończono wkrótce po rozpoczęciu, gdy firma farmaceutyczna zdecydowała o zaprzestaniu opracowywania badanego leku. Na dzień zakończenia badania dziewięciu uczestników zapisało się do Kohorty I w Etapie I, ale tylko 4 uczestników miało tropizm CCR5 i otrzymało badany lek w ramach Etapu II. Wszyscy 4 uczestnicy mieli ograniczone dane po okresie wyjściowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone
        • UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Chicago Children's CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone
        • Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude/UTHSC CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone zakażenie wirusem HIV
  • Pacjenci, którzy byli leczeni: Dzieci lub młodzież stosujące niezmieniony schemat terapeutyczny przez co najmniej 12 tygodni i u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne LUB uczestnicy nieleczeni przez 4 tygodnie lub dłużej, ale z niepowodzeniem wirusologicznym w poprzednim schemacie terapeutycznym.
  • Prawdopodobne występowanie wirusa wrażliwego na co najmniej jeden inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem
  • Miano wirusa HIV większe lub równe 1000 kopii/ml w ciągu 90 dni przed wejściem do etapu I
  • Potrafi połykać badany lek, w tabletkach lub w postaci płynnej, charakterystycznej dla kohorty w określonym wieku
  • Rodzic, opiekun prawny lub uczestnik zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i monitorowania uczestnika w klinice
  • Chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji

Kryteria włączenia do etapu II (oprócz kryteriów włączenia do etapu I):

  • Osocze uczestnika badane na obecność wirusa HIV w kroku I musi być R5 tropikalne
  • Wrażliwość genotypowa umożliwiająca uczestnikowi podjęcie zoptymalizowanej terapii podstawowej (OBT) składającej się co najmniej z inhibitora proteazy na bazie rytonawiru. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność jakiegokolwiek obecnie aktywnego AIDS definiującego chorobę lub historię złośliwości
  • Historia zaburzenia napadowego, które wymaga aktualnych leków przeciwdrgawkowych w celu kontroli lub ryzyka napadów. Osoby z historią drgawek gorączkowych nie są wykluczone.
  • Pewne nieprawidłowe wartości laboratoryjne. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Wszelkie szczepienia 14 dni przed etapem I lub zaplanowane w ciągu 14 dni przed wejściem do etapu II oraz wizyty w 24. i 48. tygodniu etapu II
  • Alergia lub wrażliwość na badany lek lub jego składniki
  • Przyjmowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków z etapu II (patrz protokół) i niezdolność lub niechęć do odstawienia ich co najmniej tydzień przed wejściem do etapu II
  • Stosowanie NNRTI innych niż etrawiryna 21 dni przed wejściem do etapu II
  • Ciąża lub karmienie piersią. Niemowlęta, które otrzymują mleko matki, mogą się zapisać.

Kryteria wykluczenia dla etapu II

  • Wszystkie kryteria wykluczenia dla kroku I
  • Uczestnicy będący nosicielami wirusa podwójnego lub mieszanego tropiku (R5/X4) lub wirusa X4 lub wirusa nie fenotypującego
  • Obecne lub przewidywane stosowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków
  • Stosowanie efawirenzu, newirapiny i delawirdyny przez 21 dni przed wejściem do etapu II
  • Ciąża w ciągu 3 dni od wejścia do etapu II

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Vicriviroc w postaci tabletek (20/30 mg) lub w postaci płynnej (1 mg/ml)
Doświadczeni uczestnicy terapii przeciwretrowirusowej zakażonej HIV-1 z wirusem CCR5-tropowym
Lek: Vicriviroc
Podawany doustnie w postaci tabletki lub płynu w dawce około 0,8/mg/kg co 24 godziny, ze schematem podstawowym zawierającym inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z podejrzeniem działania niepożądanego prowadzącego do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 24. tygodnia lub wcześniejszego zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Protokół wymagał zgłaszania objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz nieprawidłowości laboratoryjnych >= stopnia 2. i wszystkich stopni gorączki. Do oceny zdarzeń niepożądanych wykorzystano tabelę stopniowania zdarzeń niepożądanych (AE) DAIDS, wersja 1.0, grudzień 2004 (wyjaśnienie, sierpień 2009). Przyspieszone zgłaszanie zdarzeń niepożądanych było zgodne z wersją 2.0 podręcznika DAIDS dotyczącego przyspieszonych zdarzeń niepożądanych. Przypisanie związku poważnych zdarzeń niepożądanych do badanego leku w celu zastosowania reguł rozpoczynania, zatrzymywania i pauzy określa zespół badawczy. Stopniowanie pokrewieństwa będzie stosowało następującą terminologię: Nie spokrewniony, Prawdopodobnie nie spokrewniony, Prawdopodobnie spokrewniony, Prawdopodobnie spokrewniony lub Zdecydowanie spokrewniony.
Od rozpoczęcia badania do 24. tygodnia lub wcześniejszego zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 24. tygodnia lub wcześniejszego zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przy użyciu tabeli Division of AIDS (DAIDS) for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), wersja 1.0, grudzień 2004 r., wyjaśnienie z sierpnia 2009 r., która jest dostępna na stronie internetowej RCC pod adresem (http ://rcc.tech-res.com/). Uwzględniono wszystkie oznaki, objawy i objawy toksyczności stopnia 3. i wyższego oraz toksyczności laboratoryjne.
Od rozpoczęcia badania do 24. tygodnia lub wcześniejszego zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Liczba uczestników, którzy nie osiągnęli celów PK
Ramy czasowe: W 24. tygodniu
W przypadku pacjentów z Etapu I, którzy zostali włączeni do Etapu II, jako oszacowanie Cmin zostanie wykorzystana średnia z próbki przed podaniem dawki i 24 godziny po podaniu dawki z intensywnych ocen PK wspomnianych pacjentów. Cała kohorta nie spełni celów PK, jeśli docelowa populacja (mediana Cmin wicrivirocu powinna wynosić =>200 ng/ml) nie zostanie osiągnięta, a Cmin u prawie wszystkich pacjentów nie będzie > 100 ng/ml.
W 24. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którym nie udało się osiągnąć =>1-log spadku miana wirusa HIV-1 i miana wirusa HIV-1 w stosunku do wartości początkowej =>400 kopii/ml (niepowodzenie wirusologiczne)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 24
Stężenia HIV RNA (RNA) w osoczu oznaczano przy wejściu iw regularnych odstępach czasu przy użyciu testu HIV-1 MONITOR, wersja 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) lub RealTime HIV-1 (Abbott Molecular). Podstawowa definicja sukcesu wirusologicznego będzie wymagać, aby pacjenci osiągnęli i utrzymali spadki HIV-1 RNA lub HIV-1 RNA <400 kopii/ml w stosunku do wartości wyjściowej o 1 log.
Na linii podstawowej, tydzień 24
Liczba uczestników ze zmianami w tropizmie koreceptorów od linii podstawowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 24
Wśród wszystkich pacjentów włączonych do etapu I zostanie oceniona częstość występowania wykrywalnego fenotypu koreceptora, wirusów R5 tropowych, mieszanych R5/X4 i wirusów tropowych X4. Zostanie oceniony stopień, w jakim fenotyp koreceptora w etapie I jest powiązany z liczbą komórek CD4 stopnia I, RNA HIV i wiekiem. Oceniony zostanie związek między fenotypem koreceptorów stopnia I i nadirem CD4, podtypem HIV, liczbą schematów ART i latami ART. W momencie niepowodzenia wirusologicznego zostanie oceniony zakres zmiany od wirusa tropowego stopnia I i/lub wyjściowego R5 do wirusa mieszanego R5/X4 lub wirusa tropowego X4, jak wykryto w teście TrofileTM.
Na linii podstawowej, tydzień 24
Zmiana liczby CD4
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 24
Zmiana liczby CD4 od wartości początkowej do 24. tygodnia zostanie przedstawiona zarówno w ujęciu zbiorczym, jak iw podziale na kohorty wiekowe.
Na linii podstawowej, tydzień 24
Zmiana w procentach CD4
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 24
Zmiana w procentach CD4 od wartości początkowej do 24 tygodni zostanie przedstawiona zarówno w ujęciu zbiorczym, jak iw podziale na kohorty wiekowe.
Na linii podstawowej, tydzień 24
Zmiana sekwencji genomu i otoczki polimerazy
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 24
Liczba pacjentów ze zmianami genotypowej i fenotypowej lekooporności na OBT i wicriviroc (sekwencja otoczki) od wartości początkowej do tygodnia 24 i/lub niepowodzenia wirusologicznego zostanie przedstawiona zarówno zbiorczo, jak iw podziale na kohorty wiekowe.
Na linii podstawowej, tydzień 24
Zmiana w osoczu HIV RNA PCR
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 24
Zmiany RNA HIV (liczba kopii/ml) od wartości początkowej do 24. tygodnia zostaną przedstawione zarówno w ujęciu zbiorczym, jak iw podziale na kohorty wiekowe.
Na linii podstawowej, tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Rolando M Viani, M.D., M.T.P., University of California
  • Krzesło do nauki: Stephen A Spector, M.D., University of California, San Diego

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P1071
  • 10634 (REJESTR: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1071

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj