Segurança e Resposta Imunológica ao Vicriviroc em Regimes de Combinação em Crianças e Adolescentes Experientes em TARV Infectados pelo HIV

A terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) que inclui um inibidor de protease (IP) ou um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) tornou-se o tratamento padrão de adultos e crianças infectados pelo HIV. Quando eficaz, a HAART diminui a população viral, aumenta as respostas imunes do corpo e leva à diminuição da progressão da doença e ao aumento da sobrevida. No entanto, vários fatores, incluindo baixa adesão, toxicidade e resistência a medicamentos, complicam o manejo do HIV e permitem que crianças e adolescentes desenvolvam resistência a várias classes de medicamentos, deixando-os com opções terapêuticas muito limitadas. Felizmente, drogas com novos mecanismos de ação, como os inibidores de entrada do HIV, demonstram atividade mesmo em pessoas com resistência aos inibidores da transcriptase reversa e protease atualmente disponíveis.

O objetivo deste estudo é testar a eficácia e segurança do Vicriviroc (VCV), um inibidor de entrada do HIV. O vicriviroc tem como alvo o receptor de quimiocina CCR5, que o HIV usa para se ligar e entrar nas células CD4+.

Este estudo é um estudo não comparativo de dois estágios, estratificado por idade, para explorar a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e atividade antiviral do inibidor experimental do CCR5 Vicriviroc em crianças e adolescentes infectados pelo HIV em tratamento.

Na Etapa I, os participantes serão rastreados quanto ao co-receptor CCR5 para avaliar se podem entrar na Etapa II. Apenas participantes com vírus CCR5-trópico são elegíveis para a Etapa II - a parte principal do estudo para avaliar as medidas de resultado do estudo. Os participantes que continuarem na Etapa II serão designados para uma das quatro coortes estratificadas por idade que receberão formas variadas, líquidas ou em comprimidos, de Vicriviroc:

Coorte I: 12 anos a menos de 19 anos, para receber formulação em comprimidos de VCV

Coorte II: 6 anos a menos de 12 anos de idade, para receber formulação em comprimidos de VCV

Coorte III: 6 anos a menos de 12 anos, para receber formulação líquida de VCV

Coorte IV: 2 anos a menos de 6 anos de idade, para receber formulação líquida de VCV

Serão utilizadas dosagens de 20 mg e 30 mg, ou em formulação líquida na concentração de 1 mg/mL.

A Etapa II é composta pela Fase I e Fase II. O estágio I é um estudo de variação de dose projetado para explorar como o corpo responde a diferentes doses de vicriviroc, incluindo fatores de segurança associados à dosagem. Depois que as informações de dosagem ideal e as medidas de segurança forem avaliadas para as diferentes coortes no Estágio I, o Estágio II será aberto. O estágio II avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do vicriviroc.

O estudo, incluindo as Etapas I e II, durará aproximadamente 48 semanas. O acompanhamento de todos os indivíduos expostos ao vicriviroc durará 5 anos após a exposição inicial. As visitas serão a cada 3 meses para os participantes do estudo recebendo vicriviroc e a cada 6 meses para os participantes que descontinuarem o vicriviroc.

O estudo foi encerrado logo após o início, quando a empresa farmacêutica decidiu descontinuar o desenvolvimento do medicamento em estudo. No término do estudo, nove participantes haviam se inscrito na Coorte I na Etapa I, mas apenas 4 participantes tinham tropismo CCR5 e receberam a medicação do estudo na Etapa II. Todos os 4 participantes tinham dados limitados pós-linha de base.