HIV感染したART経験のある小児および青少年における併用療法におけるビクリビロックの安全性と免疫反応

プロテアーゼ阻害剤 (PI) または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) を含む高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) は、HIV 感染した成人および小児の標準治療となっています。 HAART が効果を発揮すると、ウイルスの数が減少し、体の免疫反応が増加し、病気の進行が減少し、生存率が向上します。 しかし、アドヒアランスの低下、薬物毒性、薬物耐性などのいくつかの要因により、HIV 管理が複雑になり、小児や青少年が複数の薬物クラスに対する耐性を獲得する可能性があり、治療の選択肢が非常に限られています。 幸いなことに、HIV 侵入阻害剤などの新しい作用機序を備えた薬剤は、現在利用可能な逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤に耐性のある人でも活性を示します。

この研究の目的は、HIV 侵入阻害剤であるビクリビロック (VCV) の有効性と安全性をテストすることです。 Vicriviroc は、HIV が CD4+ 細胞に結合して侵入するために使用する CCR5 ケモカイン受容体を標的とします。

この研究は、HIV感染症の治療経験のある小児および青少年を対象に、治験中のCCR5阻害剤ビクリビロックの安全性、忍容性、薬物動態プロファイルおよび抗ウイルス活性を調査するための2段階の年齢層別非比較研究です。

ステップ I では、参加者は共受容体 CCR5 についてスクリーニングされ、ステップ II に参加できるかどうかが評価されます。 CCR5 指向性ウイルスを有する参加者のみがステップ II、つまり研究結果の尺度を評価するための研究の主要部分に参加する資格があります。 ステップ II に進む参加者は、4 つの年齢層別コホートの 1 つに割り当てられ、液体または錠剤のさまざまな形態のビクリビロックが投与されます。

コホート I: VCV の錠剤製剤の投与を受ける 12 歳以上 19 歳未満

コホート II: VCV の錠剤製剤を投与される 6 歳以上 12 歳未満

コホート III: VCV の液体製剤の投与を受ける 6 歳以上 12 歳未満

コホート IV: 2 歳以上 6 歳未満、VCV の液体製剤の投与を受ける

20 mg および 30 mg の用量強度が使用されるか、または 1 mg/mL の濃度の液体製剤が使用されます。

ステップ II は、ステージ I とステージ II で構成されます。 ステージ I は、用量に関連する安全係数を含め、さまざまな用量のビクリビロックに身体がどのように反応するかを調査するために設計された用量範囲研究です。 ステージ I のさまざまなコホートについて最適な用量情報と安全対策が評価された後、ステージ II が開始されます。 ステージ II では、ビクリビロックの長期的な安全性、忍容性、有効性を評価します。

ステップ I と II を含む研究は約 48 週間続きます。 ビクリビロックに曝露されたすべての被験者の追跡調査は、最初の曝露後 5 年間継続されます。 訪問は、ビクリビロックが提供された研究対象の場合は3か月ごと、ビクリビロックを中止した被験者の場合は6か月ごとになります。

製薬会社が治験薬の開発中止を決定したため、研究は開始直後に中止された。 研究終了時点で、9人の参加者がステップIのコホートIに登録していたが、CCR5指向性を有し、ステップIIで治験薬の投与を受けた参加者は4名のみであった。 4 人の参加者全員のベースライン後のデータは限られていました。