Säkerhet och immunsvar mot Vicriviroc i kombinationsregimer hos HIV-infekterade ART-erfarna barn och ungdomar

Högaktiv antiretroviral terapi (HAART) som inkluderar en proteashämmare (PI) eller en icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) har blivit standardbehandlingen av HIV-infekterade vuxna och barn. När det är effektivt minskar HAART viruspopulationen, ökar kroppens immunsvar och leder till minskad sjukdomsprogression och ökad överlevnad. Flera faktorer, inklusive dålig vidhäftning, läkemedelstoxicitet och läkemedelsresistens, komplicerar HIV-hanteringen och gör det möjligt för barn och ungdomar att utveckla resistens mot flera läkemedelsklasser, vilket ger dem mycket begränsade terapeutiska alternativ. Lyckligtvis visar läkemedel med nya verkningsmekanismer, såsom hiv-inhibitorer, aktivitet även hos personer med resistens mot de för närvarande tillgängliga omvända transkriptas- och proteashämmarna.

Syftet med denna studie är att testa effektiviteten och säkerheten hos Vicriviroc (VCV), en hämmare av hiv-inträde. Vicriviroc riktar sig mot CCR5-kemokinreceptorn, som HIV använder för att binda och komma in i CD4+-celler.

Denna studie är en tvåstegs, åldersstratifierad, icke-jämförande studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska profilen och antivirala aktiviteten för den prövningsmässiga CCR5-hämmaren Vicriviroc i HIV-infekterade behandlingserfarna barn och ungdomar.

I steg I kommer deltagarna att screenas för co-receptorn CCR5 för att bedöma om de kan gå in i steg II. Endast deltagare med CCR5-tropiskt virus är berättigade till steg II - huvuddelen av studien för att utvärdera studiens resultatmått. De deltagare som fortsätter till steg II kommer att tilldelas en av fyra åldersstratifierade kohorter som kommer att få olika former, antingen flytande eller tabletter, av Vicriviroc:

Kohort I: 12 år till yngre än 19 år, för att få tablettformulering av VCV

Kohort II: 6 år till yngre än 12 år för att få tablettformulering av VCV

Kohort III: 6 år till yngre än 12 år för att få flytande formulering av VCV

Kohort IV: 2 år till yngre än 6 år för att få flytande formulering av VCV

Dosstyrkor på 20 mg och 30 mg kommer att användas, eller i flytande formulering i en koncentration av 1 mg/ml.

Steg II består av steg I och steg II. Steg I är en dosvarierande studie utformad för att utforska hur kroppen reagerar på olika doser av vicriviroc, inklusive säkerhetsfaktorer förknippade med dosering. Efter att optimal doseringsinformation och säkerhetsåtgärder har utvärderats för de olika kohorterna i Steg I, kommer Steg II att öppnas. Steg II kommer att utvärdera den långsiktiga säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av vicriviroc.

Studien, inklusive steg I och II, kommer att pågå i cirka 48 veckor. Uppföljning av alla försökspersoner som exponerats för vicriviroc kommer att pågå i 5 år efter initial exponering. Besöken kommer att vara var tredje månad för försökspersoner på studien med vicriviroc och var 6:e ​​månad för försökspersoner som avbryter behandlingen med vicriviroc.

Studien avslutades kort efter initieringen, då läkemedelsbolaget beslutade att avbryta utvecklingen av studieläkemedlet. När studien avslutades hade nio deltagare registrerats under kohort I i steg I, men endast 4 deltagare hade CCR5-tropism och fick studiemedicinen under steg II. Alla fyra deltagare hade begränsade post-baseline-data.