Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og immunrespons på Vicriviroc i kombinationsregimer hos HIV-inficerede ART-erfarne børn og unge

3. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I/II åbent studie til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og antiviral aktivitet af Vicriviroc, en ny CCR5-antagonist i kombinationsregimer i HIV-inficerede kunst-erfarne børn og unge

Komplikationer med nuværende antiretroviral HIV-behandling har efterladt mange børn og unge med begrænsede terapeutiske muligheder på grund af lægemiddelresistens. Formålet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​Vicriviroc (VCV), en HIV-indgangshæmmer og CCR5 co-receptorantagonist.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Højaktiv antiretroviral terapi (HAART), der inkluderer en proteasehæmmer (PI) eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI), er blevet standardbehandlingen af ​​HIV-inficerede voksne og børn. Når den er effektiv, reducerer HAART viruspopulationen, øger kroppens immunreaktioner og fører til nedsat sygdomsprogression og øget overlevelse. Flere faktorer, herunder dårlig adhærens, lægemiddeltoksicitet og lægemiddelresistens komplicerer HIV-håndteringen og gør det muligt for børn og unge at udvikle resistens over for flere lægemiddelklasser, hvilket efterlader dem med meget begrænsede terapeutiske muligheder. Heldigvis viser lægemidler med nye virkningsmekanismer, såsom hiv-indgangshæmmere, aktivitet selv hos mennesker med resistens over for de aktuelt tilgængelige revers transkriptase- og proteasehæmmere.

Formålet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​Vicriviroc (VCV), en HIV-indgangshæmmer. Vicriviroc er rettet mod CCR5-kemokinreceptoren, som HIV bruger til at binde og trænge ind i CD4+-celler.

Denne undersøgelse er en to-trins, aldersstratificeret, ikke-sammenlignende undersøgelse for at udforske sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske profil og antivirale aktivitet af den afprøvende CCR5-hæmmer Vicriviroc i HIV-inficerede behandlingserfarne børn og unge.

I trin I vil deltagerne blive screenet for co-receptoren CCR5 for at vurdere, om de kan gå ind i trin II. Kun deltagere med CCR5-tropisk virus er berettiget til trin II - hoveddelen af ​​undersøgelsen til at evaluere undersøgelsens resultatmål. De deltagere, der fortsætter til trin II, vil blive tildelt en af ​​fire aldersstratificerede kohorter, som vil modtage forskellige former, enten flydende eller tabletter, af Vicriviroc:

Kohorte I: 12 år til under 19 år, for at modtage tabletformulering af VCV

Kohorte II: 6 år til under 12 år, for at modtage tabletformulering af VCV

Kohorte III: 6 år til under 12 år for at modtage flydende formulering af VCV

Kohorte IV: 2 år til under 6 år, for at modtage flydende formulering af VCV

Dosisstyrker på 20 mg og 30 mg vil blive brugt, eller i flydende formulering i en koncentration på 1 mg/ml.

Trin II er sammensat af trin I og trin II. Fase I er en dosisvarierende undersøgelse designet til at undersøge, hvordan kroppen reagerer på forskellige doser af vicriviroc, herunder sikkerhedsfaktorer forbundet med dosering. Efter at optimal doseringsinformation og sikkerhedsforanstaltninger er blevet vurderet for de forskellige kohorter i trin I, åbner trin II. Fase II vil evaluere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af vicriviroc.

Undersøgelsen, inklusive trin I og II, vil vare i cirka 48 uger. Opfølgning for alle forsøgspersoner, der er udsat for vicriviroc, vil vare i 5 år efter den første eksponering. Besøg vil være hver 3. måned for forsøgspersoner, der er undersøgt med vicriviroc, og hver 6. måned for forsøgspersoner, der seponerer vicriviroc.

Studiet blev afsluttet kort efter påbegyndelsen, da lægemiddelfirmaet besluttede at indstille udviklingen af ​​undersøgelsesmidlet. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen havde ni deltagere tilmeldt sig kohorte I i trin I, men kun 4 deltagere havde CCR5-tropisme og modtog undersøgelsesmedicinen under trin II. Alle 4 deltagere havde begrænsede post-baseline data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater
        • UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Chicago Children's CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forenede Stater
        • Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude/UTHSC CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet HIV-infektion
  • Behandlingserfarne forsøgspersoner: Børn eller unge i uændret terapeutisk regime i mindst 12 uger og oplever virologisk svigt ELLER deltagere uden behandling i 4 uger eller mere, men med anamnese med virologisk svigt i et tidligere terapeutisk regime.
  • Sandsynligvis har virus, der er følsomt over for mindst én ritonavir boostet proteasehæmmer
  • HIV-virusmængde større end eller lig med 1.000 kopier/ml inden for 90 dage før trin I-indgang
  • I stand til at sluge undersøgelsesmedicin, i tabletter eller flydende form, der er specifik for alderstildelt kohorte
  • Forælder, værge eller deltager, der er i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke og at få deltageren fulgt på klinikkens websted
  • Villig til at bruge effektive præventionsmetoder

Inklusionskriterier for Trin II (Ud over inklusionskriterierne for Trin I):

  • Deltagerens plasma HIV testet i trin I skal være R5 tropisk
  • Genotypisk sensitivitet, der gør det muligt for deltageren at tage optimeret baggrundsterapi (OBT) bestående af mindst en ritonavir-baseret proteasehæmmer. Mere information om dette kriterium kan findes i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af enhver aktuelt aktiv AIDS-definerende sygdom eller historie med malignitet
  • Anamnese med en anfaldssygdom, der kræver aktuel anti-anfaldsmedicin for kontrol eller med risiko for anfald. Dem med en historie med feberkramper alene er ikke udelukket.
  • Visse unormale laboratorieværdier. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Eventuelle vaccinationer 14 dage før trin I eller planlagt til at finde sted inden for 14 dage før indtræden i trin II, og uge 24 og 48 besøg i trin II
  • Allergi eller følsomhed over for at studere lægemidlet eller dets ingredienser
  • Indtagelse af trin II forbudte medicin (se protokol) og ude af stand til eller uvillig til at seponere dem mindst en uge før indtræden i Trin II
  • Brug af andre NNRTI'er end etravirin 21 dage før trin II indtræden
  • Graviditet eller amning. Spædbørn, der får modermælk, har lov til at tilmelde sig.

Eksklusionskriterier for trin II

  • Alle udelukkelseskriterier for trin I
  • Deltagere, der huser dobbelt eller blandet tropisk virus (R5/X4) eller X4 virus eller ikke-fænotypisk virus
  • Aktuel eller forventet brug af ikke-tilladte medicin
  • Brug af efavirenz, nevirapin og delavirdin i 21 dage før trin II indtræden
  • Gravid inden for 3 dage efter indtræden i trin II

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Vicriviroc i tabletform (20/30 mg) eller flydende form (1 mg/ml)
HIV-1 inficerede antiretroviral terapi erfarne deltagere med CCR5-tropisk virus
Medicin: Vicriviroc
Indgivet oralt i enten tablet- eller flydende form i en dosis på ca. 0,8/mg/kg hver 24. time med en ritonavir boostet proteasehæmmer indeholdende baggrundsregime

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mistanke om bivirkninger, der fører til behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Fra studiestart til uge 24 eller tidlig studieafslutning, alt efter hvad der skete tidligere
Protokollen krævede rapportering af tegn og symptomer og laboratorieabnormiteter af >=grad 2 og alle febergrader. DAIDS Adverse Event (AE) Grading Table, Version 1.0, december 2004 (Clarification, August 2009) blev brugt til gradering af AE'er. Fremskyndet rapportering af uønskede hændelser fulgte version 2.0 af DAIDS-manualen for hurtige bivirkninger. Tilskrivningen af ​​forholdet mellem alvorlige uønskede hændelser og undersøgelse af lægemiddel med det formål at anvende start-, stop- og pausereglerne skal bestemmes af undersøgelsesteamet. Gradering af relation vil bruge følgende terminologi: Ikke relateret, Sandsynligvis ikke relateret, Muligvis relateret, Sandsynligvis relateret eller Absolut relateret.
Fra studiestart til uge 24 eller tidlig studieafslutning, alt efter hvad der skete tidligere
Antal deltagere med uønskede hændelser af grad 3 eller højere
Tidsramme: Fra studiestart til uge 24 eller tidlig studieafslutning, alt efter hvad der skete tidligere
Bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, december 2004, Clarification August 2009, som er tilgængelig på RCC's websted på (http ://rcc.tech-res.com/). Alle grad 3 og højere tegn, symptomer og laboratorietoksiciteter blev inkluderet.
Fra studiestart til uge 24 eller tidlig studieafslutning, alt efter hvad der skete tidligere
Antal deltagere, der ikke nåede PK-målene
Tidsramme: I uge 24
For trin I forsøgspersoner, der er indskrevet i trin II, vil gennemsnittet af prøven før dosis og 24 timer efter dosis fra de intensive farmakokinetiske evalueringer af disse forsøgspersoner blive brugt som estimat af Cmin. Hele kohorten vil svigte PK-målene, hvis populationsmålet (median vicriviroc Cmin bør være =>200 ng/ml) ikke nås, og at næsten alle forsøgspersoners Cmin ikke var > 100 ng/mL.
I uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der ikke opnåede =>1-log fald fra baseline i HIV-1 viral belastning og HIV-1 viral belastning på => 400 kopier/ml (virologiske fejl)
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24
Plasma HIV RNA (RNA) koncentrationer blev bestemt ved indgang og med regelmæssige intervaller ved hjælp af HIV-1 MONITOR Test, version 1.5 (Roche Molecular Diagnostics) eller RealTime HIV-1 (Abbott Molecular). Den primære definition af virologisk succes vil kræve, at forsøgspersonerne har opnået og bevaret 1-log dråber fra baseline af HIV-1 RNA eller HIV-1 RNA <400 kopier/ml.
Ved baseline, uge ​​24
Antal deltagere med ændringer i co-receptor tropisme fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24
Blandt alle patienter, der er inkluderet i trin I, vil forekomsten af ​​detekterbar coreceptor fænotype, R5 tropisk, R5/X4 blandet og X4 tropisk virus blive evalueret. I hvilket omfang coreceptor-fænotype i Trin I er forbundet med Trin I CD4-celletal, HIV-RNA og alder vil blive evalueret. Sammenhængen af ​​trin I coreceptor fænotype og nadir CD4, HIV subtype, antal ART regimer og år med ART vil blive evalueret. På tidspunktet for virologisk svigt vil omfanget af ændringen fra Trin I og/eller baseline R5 tropic virus til R5/X4 blandet eller til X4 tropic virus som påvist af TrofileTM assayet blive evalueret.
Ved baseline, uge ​​24
Ændring i CD4-tal
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24
Ændring i CD4-tal fra baseline til uge 24 vil blive præsenteret både samlet og opdelt efter alderskohorte.
Ved baseline, uge ​​24
Ændring i CD4 procent
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24
Ændring i CD4 procent fra baseline til uge 24 vil blive præsenteret både samlet og opdelt efter alderskohorte.
Ved baseline, uge ​​24
Ændring i polymerasegenom og kappesekvens
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24
Antallet af forsøgspersoner med ændringer i genotypisk og fænotypisk lægemiddelresistens over for OBT og over for vicriviroc (kappesekvens) fra baseline til uge 24 og/eller virologisk svigt vil blive præsenteret både samlet og opdelt efter alderskohorte.
Ved baseline, uge ​​24
Ændring i plasma HIV RNA PCR
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​24
Ændringer i HIV RNA (kopier/ml) fra baseline til uge 24 vil blive præsenteret både samlet og opdelt efter alderskohorte.
Ved baseline, uge ​​24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Studiestol: Rolando M Viani, M.D., M.T.P., University of California
  • Studiestol: Stephen A Spector, M.D., University of California, San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2008

Først opslået (SKØN)

6. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2021

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1071
  • 10634 (REGISTRERING: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1071

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner