- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00768066
허혈성 심부전 시험(TAC-HFT)의 경내심막 자가 조직 세포(hMSC 또는 hBMC) (TAC-HFT)
만성 허혈성 좌심실 기능 부전 및 심근 경색에 이차적인 심부전이 있는 환자에서 자가 인간 세포(골수 또는 중간엽)의 경내심막 주사의 안전성 및 효능에 대한 I/II상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구.
세포성 심근 성형술이라고 불리는 손상된 심근 부위에 전구 세포를 이식하는 기술은 괴사, 흉터 또는 기능 장애 심근을 대체하거나 복구하도록 설계된 잠재적으로 새로운 치료 방식입니다. 이상적으로 이식 세포는 이식에 적절한 양을 보장하기 위해 쉽게 사용할 수 있고 배양하기 쉬우며 숙주 심근에서 생존할 수 있어야 합니다. 종종 제한된 혈액 공급 및 면역 거부의 적대적인 환경. 효과적인 세포 재생 전략이 투여된 세포가 성인 심근 세포로 분화되고 전기 기계적으로 주변 심근과 결합해야 하는지 여부는 점점 더 논란이 되고 있으며 최근 증거에 따르면 이것이 효과적인 심장 복구에 필요하지 않을 수 있습니다. 가장 중요한 것은 이식 세포의 이식이 심장 기능을 개선하고 불리한 심실 리모델링을 방지해야 한다는 것입니다. 현재까지 태아 및 신생아 심근세포, 배아 줄기세포 유래 근세포, 조직 공학 수축 이식편, 골격 근모세포, 성인 골수에서 파생된 여러 세포 유형, 심장 전구체를 포함한 실험 모델에 다수의 후보 세포가 이식되었습니다. 마음 그 자체. 경색 후 환자와 만성 허혈성 좌심실 기능 장애 및 심부전 환자를 등록한 연구에서 전체 골수 및 골격 근모세포 제제의 사용에 대한 실질적인 임상 개발이 있었습니다. 골수 유래 중간엽 줄기세포(MSC)의 효과도 임상적으로 연구되었습니다.
현재 골수 또는 골수 유래 세포는 심장 복구를 위한 매우 유망한 방식을 나타냅니다. 심근 경색 후 환자에게 자가 전체 골수 주입을 조사하는 시험에서 얻은 전체 증거는 이 접근법의 안전성을 뒷받침합니다. 효능 측면에서 박출률의 증가는 대부분의 시험에서 보고되었습니다.
심장 질환으로 인한 만성 허혈성 좌심실 기능 장애는 흔하고 문제가 되는 상태입니다. 심장 이식 형태의 결정적인 치료는 적격 환자의 극소수에게만 제공됩니다. 만성 심부전에 대한 세포 심근 성형술은 급성 심근경색보다 덜 연구되었지만 이 질병에 대한 잠재적으로 중요한 대안을 나타냅니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- MI에 이차적인 만성 허혈성 좌심실 기능 장애의 진단.
- 심장 카테터 삽입의 후보자가 되십시오.
- 심부전 또는 경색 후 좌심실 기능 장애에 대해 적절한 최대 의료 요법으로 치료를 받았습니다.
- 방출 비율이 50% 이하입니다.
- 대사 스트레스 테스트를 수행할 수 있습니다.
제외 기준:
- 기준선 사구체 여과율 < 45 ml/min/1.73m2.
- 기계적 대동맥 판막 또는 심장 수축 장치의 존재.
- 대동맥 협착증의 문서화된 존재(구멍 면적 1.5cm2 이하에 해당하는 ≥+2로 등급이 매겨진 대동맥 협착증).
- 중등도에서 중증의 대동맥 기능 부전의 문서화된 존재(≥+2로 등급이 매겨진 대동맥 기능 부전의 심초음파 평가).
- 생명을 위협하는 부정맥의 증거(지속되지 않는 심실성 빈맥 ≥ 20회 연속 박동 또는 완전한 심장 차단) 또는 스크리닝 ECG에서 QTc 간격 > 550ms. 게다가; 스크리닝 기간 동안 ECG 또는 48시간 외래 ECG에서 지속되거나 단기적인 심실성 빈맥이 있는 환자는 프로토콜에서 제외됩니다.
- 문서화된 불안정 협심증.
- 시술 전 지난 60일 동안 AICD 발사.
- 자기 공명 영상 스캔의 성능에 대한 금기 사항.
- 관상동맥 재관류술을 받을 자격이 있거나 필요합니다.
- 다른 설명 없이 헤마토크리트 < 25%, 백혈구 < 2,500/ul 또는 혈소판 수치 < 100,000/ul로 입증되는 혈액학적 이상이 있습니다.
- ULN의 3배보다 큰 효소(ALT 및 AST)로 입증되는 간 기능 장애가 있습니다.
- 가역적 원인으로 인한 것이 아닌 응고 장애 상태 = (INR > 1.3)
- 알려진 심각한 방사선 조영제 알레르기.
- 페니실린 또는 스트렙토마이신에 대한 알려진 알레르기.
- 장기 이식 수혜자.
- 근치적으로 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 자궁경부 암종을 제외하고 5년 이내의 악성 종양의 임상 병력(즉, 이전에 악성 종양이 있었던 환자는 5년 동안 질병이 없어야 함).
- 수명을 1년 미만으로 제한하는 비심장 상태.
- 면역억제제로 만성 치료를 받고 있습니다.
- HIV, BsAg 간염 또는 비바이러스성 C형 간염에 대한 혈청 양성.
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 임신, 수유 또는 가임 여성 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
참가자는 1억 또는 2억 개의 자가 인간 중간엽 줄기세포(hMSC)를 주사받게 됩니다.
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참가자는 총 1 x 108(1억) hMSC x 10회 주사에 대해 주사당 0.25mL 용량 또는 총 2 x 108(200 백만) x 10 주사.
주사는 Biocardia Helical Infusion Catheter를 사용하여 심장 카테터 삽입 중에 경내심으로 투여됩니다.
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실험적: 2
참가자는 1억 또는 2억 개의 자가 인간 골수 세포(hBMC)를 주사받게 됩니다.
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참가자는 총 1 x 108(1억) hBMC x 10회 주사에 대해 주사당 0.25mL 용량 또는 총 2 x 108(200 백만) x 10 주사.
주사는 Biocardia Helical Infusion Catheter를 사용하여 심장 카테터 삽입 중에 경내심으로 투여됩니다.
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위약 비교기: 삼
참가자는 인산염 완충 식염수(PBS)와 1% 인간 혈청 알부민(HAS)의 위약 주사를 받게 됩니다.
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참가자는 인산염 완충 식염수(PBS) 0.5mL 주사와 1% 인간 혈청 알부민(HAS) x 10 주사를 받습니다.
주사는 Biocardia Helical Infusion Catheter를 사용하여 심장 카테터 삽입 중에 경내심으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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TE-SAE의 발생률은 사망, 비치명적 MI, 뇌졸중, 심부전 악화로 인한 입원, 심장 천공, 심낭 압전, 심실성 부정맥>15초의 복합으로 정의됩니다. 또는 혈역학적 손상 또는 심방세동이 있는 경우
기간: 카테터 삽입 후 1개월
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카테터 삽입 후 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일련의 트로포닌 값(카테터 삽입 후 처음 48시간 동안 12시간마다).
기간: 카테터 삽입 후 처음 48시간 동안 12시간마다 측정
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카테터 삽입 후 처음 48시간 동안 12시간마다 측정
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연속 크레아틴 키나제 값(카테터 삽입 후 처음 48시간 동안 12시간마다).
기간: 카테터 삽입 후 처음 48시간 동안 12시간마다 측정
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카테터 삽입 후 처음 48시간 동안 12시간마다 측정
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(1) 사망, (2) 심부전으로 인한 입원, 또는 (3) 비치명적 재발성 심근경색의 복합 발생으로 정의되는 주요 심장 부작용(MACE) 종료점의 발생.
기간: 카테터 삽입 후 12개월
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카테터 삽입 후 12개월
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이소성 조직 형성.
기간: 카테터 삽입 후 12개월
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카테터 삽입 후 12개월
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사망자 수
기간: 카테터 삽입 후 12개월
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카테터 삽입 후 12개월
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6분 동안 걸은 거리의 기준선에서 변경(6분 도보 테스트).
기간: 카테터 삽입 후 12개월
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제공된 데이터는 카테터 삽입 후 12개월 기준선으로부터의 변화에 관한 것입니다.
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카테터 삽입 후 12개월
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미네소타 심부전 생활(MLHF) 설문지 총점의 기준선에서 변경.
기간: 카테터 삽입 후 12개월
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제공된 데이터는 카테터 삽입 후 12개월 기준선으로부터의 변화에 관한 것입니다.
미네소타 심부전 환자 설문지는 6점, 0에서 5까지의 리커트 척도를 사용합니다.
총점은 21개의 응답을 합산한 것입니다.
총 점수는 심부전 및 치료가 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 가장 잘 측정하는 것으로 간주됩니다.
최대 점수는 105이고 최소 점수는 0입니다. 점수가 낮을수록 삶의 질이 더 좋은 것으로 간주됩니다.
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카테터 삽입 후 12개월
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심장 MRI 또는 CT에 의한 좌심실 질량의 일부로서 흉터 질량의 기준선으로부터의 변화율.
기간: 카테터 삽입 후 12개월
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제공된 데이터는 카테터 삽입 후 12개월 기준선으로부터의 변화에 관한 것입니다.
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카테터 삽입 후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joshua M Hare, Md, University of Miami
- 연구 책임자: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, Mushtaq M, Williams AR, Suncion VY, McNiece IK, Ghersin E, Soto V, Lopera G, Miki R, Willens H, Hendel R, Mitrani R, Pattany P, Feigenbaum G, Oskouei B, Byrnes J, Lowery MH, Sierra J, Pujol MV, Delgado C, Gonzalez PJ, Rodriguez JE, Bagno LL, Rouy D, Altman P, Foo CW, da Silva J, Anderson E, Schwarz R, Mendizabal A, Hare JM. Transendocardial mesenchymal stem cells and mononuclear bone marrow cells for ischemic cardiomyopathy: the TAC-HFT randomized trial. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):62-73. doi: 10.1001/jama.2013.282909.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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이 연구와 관련된 용어
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