Autologiczne komórki przezwsierdziowe (hMSC lub hBMC) w badaniu niedokrwiennej niewydolności serca (TAC-HFT) (TAC-HFT)
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności przezwsierdziowego wstrzyknięcia autologicznych komórek ludzkich (szpiku kostnego lub mezenchymalnych) u pacjentów z przewlekłą niedokrwienną dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca wtórną do zawału mięśnia sercowego.
Technika przeszczepiania komórek progenitorowych do obszaru uszkodzonego mięśnia sercowego, nazywana kardiomioplastyką komórkową, jest potencjalnie nową metodą terapeutyczną zaprojektowaną w celu zastąpienia lub naprawy martwiczego, bliznowatego lub dysfunkcyjnego mięśnia sercowego. Idealnie, przeszczepione komórki powinny być łatwo dostępne, łatwe w hodowli, aby zapewnić odpowiednią ilość do przeszczepu i zdolne do przeżycia w mięśniu sercowym gospodarza; często wrogie środowisko z ograniczonym dopływem krwi i odrzuceniem immunologicznym. To, czy skuteczne strategie regeneracji komórkowej wymagają, aby podawane komórki różnicowały się w dorosłe kardiomiocyty i łączyły się elektromechanicznie z otaczającym mięśniem sercowym, jest coraz bardziej kontrowersyjne, a ostatnie dowody sugerują, że może to nie być wymagane do skutecznej naprawy serca. Co najważniejsze, przeszczep komórek przeszczepu powinien poprawić czynność serca i zapobiec niekorzystnej przebudowie komór. Do tej pory w modelach eksperymentalnych przeszczepiono szereg komórek kandydujących, w tym kardiomiocyty płodowe i noworodkowe, miocyty pochodzące z embrionalnych komórek macierzystych, przeszczepy kurczliwe inżynierii tkankowej, mioblasty szkieletowe, kilka typów komórek pochodzących ze szpiku kostnego dorosłego i prekursory serca rezydujące w samo serce. Nastąpił znaczny postęp kliniczny w stosowaniu preparatów pełnego szpiku kostnego i mioblastów szkieletowych w badaniach włączających zarówno pacjentów po zawale, jak i pacjentów z przewlekłą niedokrwienną dysfunkcją lewej komory i niewydolnością serca. Wpływ mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) pochodzących ze szpiku kostnego był również badany klinicznie.
Obecnie szpik kostny lub komórki pochodzące ze szpiku kostnego stanowią wysoce obiecującą metodę naprawy serca. Całość dowodów z badań dotyczących autologicznych wlewów pełnego szpiku kostnego pacjentom po zawale mięśnia sercowego potwierdza bezpieczeństwo tego podejścia. Jeśli chodzi o skuteczność, w większości badań odnotowano wzrost frakcji wyrzutowej.
Przewlekła niedokrwienna dysfunkcja lewej komory wynikająca z chorób serca jest częstym i problematycznym stanem; ostateczna terapia w postaci przeszczepu serca jest dostępna tylko dla niewielkiej mniejszości kwalifikujących się pacjentów. Kardiomioplastyka komórkowa w przypadku przewlekłej niewydolności serca była mniej badana niż w ostrym zawale mięśnia sercowego, ale stanowi potencjalnie ważną alternatywę dla tej choroby.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie przewlekłej niedokrwiennej dysfunkcji lewej komory wtórnej do MI.
- Bądź kandydatem do cewnikowania serca.
- Byli leczeni odpowiednią maksymalną terapią medyczną w przypadku niewydolności serca lub pozawałowej dysfunkcji lewej komory.
- Frakcja wyrzutowa mniejsza lub równa 50%.
- Potrafi wykonać metaboliczny test wysiłkowy.
Kryteria wyłączenia:
- Wyjściowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 45 ml/min/1,73 m2.
- Obecność mechanicznej zastawki aortalnej lub urządzenia zwężającego serce.
- Udokumentowana obecność zwężenia zastawki aortalnej (zwężenie zastawki aortalnej sklasyfikowane jako ≥+2 równoważne powierzchni ujścia 1,5 cm2 lub mniejszej).
- Udokumentowana obecność umiarkowanej do ciężkiej niedomykalności aorty (ocena echokardiograficzna niewydolności aorty ≥+2).
- Dowody zagrażającej życiu arytmii (nieutrwalony częstoskurcz komorowy ≥ 20 kolejnych uderzeń lub całkowity blok serca) lub odstęp QTc > 550 ms w badaniu przesiewowym EKG. Ponadto; pacjenci z utrzymującym się lub krótkotrwałym częstoskurczem komorowym w EKG lub 48-godzinnym ambulatoryjnym EKG w okresie przesiewowym zostaną usunięci z protokołu.
- Udokumentowana niestabilna dławica piersiowa.
- Wypalanie AICD w ciągu ostatnich 60 dni przed zabiegiem.
- Przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego.
- Kwalifikować się lub wymagać rewaskularyzacji tętnic wieńcowych.
- Mieć nieprawidłowości hematologiczne, o czym świadczy hematokryt < 25%, liczba białych krwinek < 2500/ul lub liczba płytek krwi < 100 000/ul bez innego wyjaśnienia.
- Mają zaburzenia czynności wątroby, o czym świadczy aktywność enzymów (ALT i AST) przekraczająca trzykrotność GGN.
- Mieć stan koagulopatii = (INR > 1,3) nie wynikający z odwracalnej przyczyny.
- Znana, poważna alergia na kontrast radiograficzny.
- Znane alergie na penicylinę lub streptomycynę.
- Biorca przeszczepu narządu.
- Historia kliniczna nowotworu w ciągu 5 lat (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy.
- Stan pozasercowy, który ogranicza długość życia do < 1 roku.
- W trakcie przewlekłej terapii lekami immunosupresyjnymi.
- Surowica dodatnia w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu BsAg lub niewirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Pacjentka, która jest w ciąży, karmi piersią lub jest w wieku rozrodczym i nie stosuje skutecznej antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Uczestnicy otrzymają zastrzyk 100 milionów lub 200 milionów autologicznych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych (hMSC).
|
Uczestnicy otrzymają 40 milionów komórek/ml w dawce 0,25 ml na wstrzyknięcie, co daje łącznie 1 x 108 (100 milionów) hMSC x 10 wstrzyknięć lub w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie, co daje łącznie 2 x 108 (200 milionów) x 10 zastrzyków.
Iniekcje będą podawane przezwsierdziowo podczas cewnikowania serca za pomocą spiralnego cewnika infuzyjnego Biocardia.
|
|
Eksperymentalny: 2
Uczestnicy otrzymają zastrzyk 100 milionów lub 200 milionów autologicznych ludzkich komórek szpiku kostnego (hBMC).
|
Uczestnicy otrzymają 40 milionów komórek/ml w dawce 0,25 ml na wstrzyknięcie, co daje łącznie 1 x 108 (100 milionów) hBMC x 10 wstrzyknięć lub w dawce 0,5 ml na wstrzyknięcie, co daje łącznie 2 x 108 (200 milionów) x 10 zastrzyków.
Iniekcje będą podawane przezwsierdziowo podczas cewnikowania serca za pomocą spiralnego cewnika infuzyjnego Biocardia.
|
|
Komparator placebo: 3
Uczestnicy otrzymają zastrzyk placebo z soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) i 1% ludzkiej albuminy surowicy (HAS).
|
Uczestnicy otrzymają zastrzyki 0,5 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) i 1% ludzkiej albuminy surowicy (HAS) x 10 zastrzyków.
Iniekcje będą podawane przezwsierdziowo podczas cewnikowania serca za pomocą spiralnego cewnika infuzyjnego Biocardia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania TE-SAE Zdefiniowana jako zgon, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar, hospitalizacja z powodu nasilenia niewydolności serca, perforacja serca, tamponada osierdzia, komorowe zaburzenia rytmu >15 sek. lub z zaburzeniem hemodynamicznym lub migotaniem przedsionków
Ramy czasowe: miesiąc po cewnikowaniu
|
miesiąc po cewnikowaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Seryjne wartości troponiny (co 12 godzin przez pierwsze 48 godzin po cewnikowaniu).
Ramy czasowe: Mierzone co 12 godzin przez pierwsze 48 godzin po cewnikowaniu
|
Mierzone co 12 godzin przez pierwsze 48 godzin po cewnikowaniu
|
|
|
Seryjne wartości kinazy kreatynowej (co 12 godzin przez pierwsze 48 godzin po cewnikowaniu).
Ramy czasowe: Mierzone co 12 godzin przez pierwsze 48 godzin po cewnikowaniu
|
Mierzone co 12 godzin przez pierwsze 48 godzin po cewnikowaniu
|
|
|
Częstość występowania głównych niepożądanych incydentów sercowych (MACE), zdefiniowana jako złożona częstość występowania (1) zgonu, (2) hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub (3) nawracającego zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po cewnikowaniu
|
12 miesięcy po cewnikowaniu
|
|
|
Tworzenie tkanki ektopowej.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po cewnikowaniu
|
12 miesięcy po cewnikowaniu
|
|
|
Liczba zgonów
Ramy czasowe: 12 miesięcy po cewnikowaniu
|
12 miesięcy po cewnikowaniu
|
|
|
Zmiana dystansu przebytego w ciągu sześciu minut od linii bazowej (6-minutowy test marszu).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po cewnikowaniu
|
Przedstawione dane odnoszą się do zmiany w stosunku do wartości wyjściowej po 12 miesiącach od cewnikowania.
|
12 miesięcy po cewnikowaniu
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) Kwestionariusz łączny wynik.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po cewnikowaniu
|
Przedstawione dane odnoszą się do zmiany w stosunku do wartości wyjściowej po 12 miesiącach od cewnikowania.
Kwestionariusz Minnesota żyjący z niewydolnością serca wykorzystuje 6-punktową skalę Likerta, od zera do pięciu.
Łączny wynik to suma 21 odpowiedzi.
Całkowity wynik jest uważany za najlepszą miarę wpływu niewydolności serca i leczenia na jakość życia pacjentów.
Maksymalny wynik to 105, minimalny wynik to 0. Niższy wynik jest uważany za lepszą jakość życia.
|
12 miesięcy po cewnikowaniu
|
|
Procentowa zmiana masy blizny w stosunku do wartości wyjściowej jako ułamek masy lewej komory w badaniu MRI serca lub tomografii komputerowej.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po cewnikowaniu
|
Przedstawione dane odnoszą się do zmiany w stosunku do wartości wyjściowej po 12 miesiącach od cewnikowania.
|
12 miesięcy po cewnikowaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joshua M Hare, Md, University of Miami
- Dyrektor Studium: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, Mushtaq M, Williams AR, Suncion VY, McNiece IK, Ghersin E, Soto V, Lopera G, Miki R, Willens H, Hendel R, Mitrani R, Pattany P, Feigenbaum G, Oskouei B, Byrnes J, Lowery MH, Sierra J, Pujol MV, Delgado C, Gonzalez PJ, Rodriguez JE, Bagno LL, Rouy D, Altman P, Foo CW, da Silva J, Anderson E, Schwarz R, Mendizabal A, Hare JM. Transendocardial mesenchymal stem cells and mononuclear bone marrow cells for ischemic cardiomyopathy: the TAC-HFT randomized trial. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):62-73. doi: 10.1001/jama.2013.282909.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20070443
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .