- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00768066
Transendokardiaaliset autologiset solut (hMSC tai hBMC) iskeemisen sydämen vajaatoiminnan tutkimuksessa (TAC-HFT) (TAC-HFT)
Vaiheen I/II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus autologisten ihmissolujen (luuytimen tai mesenkymaalisten) transendokardaalisen injektion turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö ja sydäninfarktin sekundaarinen sydämen vajaatoiminta.
Tekniikka kantasolujen siirtämiseksi vaurioituneen sydänlihaksen alueelle, jota kutsutaan sellulaariseksi kardiomyoplastiksi, on mahdollisesti uusi terapeuttinen menetelmä, joka on suunniteltu korvaamaan tai korjaamaan nekroottinen, arpeutunut tai toimintahäiriöinen sydänlihas. Ihannetapauksessa siirrännäisten solujen tulisi olla helposti saatavilla, helppoja viljellä riittävän määrän varmistamiseksi siirtoa varten ja kyettävä selviytymään isännän sydänlihaksessa; usein vihamielinen ympäristö, jossa on rajoitettu verenkierto ja immuunihyljintä. Se, vaativatko tehokkaat solujen regeneratiiviset strategiat, että annetut solut erilaistuvat aikuisten sydänlihassoluiksi ja kytkeytyvät sähkömekaanisesti ympäröivään sydänlihakseen, on yhä kiistanalaisempaa, ja viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tämä ei ehkä ole tarpeen tehokkaan sydämen korjaamisen kannalta. Mikä tärkeintä, siirresolujen siirron pitäisi parantaa sydämen toimintaa ja estää kammioiden haitallinen uudelleenmuotoilu. Tähän mennessä useita ehdokassoluja on siirretty kokeellisissa malleissa, mukaan lukien sikiön ja vastasyntyneen sydänlihassolut, alkion kantasoluista peräisin olevat myosyytit, kudosmuokkaukset supistuvia siirteitä, luuston myoblasteja, useita aikuisen luuytimestä peräisin olevia solutyyppejä ja sydämen esiasteita, jotka sijaitsevat sisällä. itse sydän. Koko luuytimen ja luuston myoblastivalmisteiden käytössä on tapahtunut merkittävää kliinistä kehitystä tutkimuksissa, joihin on otettu sekä infarktin jälkeisiä potilaita että potilaita, joilla on krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminta. Luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) vaikutuksia on myös tutkittu kliinisesti.
Tällä hetkellä luuydin tai luuytimestä johdetut solut edustavat erittäin lupaavaa menetelmää sydämen korjaamiseen. Kaikki todisteet tutkimuksista, joissa tutkittiin autologisia koko luuytimen infuusioita potilaille sydäninfarktin jälkeen, tukevat tämän lähestymistavan turvallisuutta. Mitä tulee tehoon, ejektiofraktion kasvua on raportoitu suurimmassa osassa tutkimuksia.
Sydänsairaudesta johtuva krooninen iskeeminen vasemman kammion toimintahäiriö on yleinen ja ongelmallinen tila; Lopullinen hoito sydämensiirron muodossa on saatavilla vain pienelle osalle kelvollisia potilaita. Sellulaarista kardiomyoplastiaa kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on tutkittu vähemmän kuin akuutin sydäninfarktin hoitoon, mutta se on mahdollisesti tärkeä vaihtoehto tälle sairaudelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MI:n aiheuttaman kroonisen iskeemisen vasemman kammion toimintahäiriön diagnoosi.
- Ole ehdokas sydämen katetrointiin.
- Häntä on hoidettu asianmukaisella maksimaalisella lääkehoidolla sydämen vajaatoiminnan tai infarktin jälkeisen vasemman kammion toimintahäiriön vuoksi.
- Ejektiofraktio pienempi tai yhtä suuri kuin 50 %.
- Pystyy suorittamaan metabolisen stressitestin.
Poissulkemiskriteerit:
- Perustason glomerulussuodatusnopeus < 45 ml/min/1,73 m2.
- Mekaanisen aorttaläpän tai sydäntä supistavan laitteen läsnäolo.
- Dokumentoitu aorttastenoosin esiintyminen (aorttastenoosin luokitus ≥+2, joka vastaa 1,5 cm2 tai pienempää aukon pinta-alaa).
- Kohtalaisen tai vaikean aortan vajaatoiminnan dokumentoitu esiintyminen (aortan vajaatoiminnan kaikukardiografinen arviointi arvosanalla ≥+2).
- Todisteet henkeä uhkaavasta rytmihäiriöstä (jatkumaton kammiotakykardia ≥ 20 peräkkäistä lyöntiä tai täydellinen sydänkatkos) tai QTc-aika > 550 ms EKG-seulontaan. Lisäksi; Potilaat, joilla on pitkäkestoista tai lyhytkestoista kammiotakykardiaa EKG:ssä tai 48 tunnin ambulatorisessa EKG:ssa seulontajakson aikana, poistetaan protokollasta.
- Dokumentoitu epästabiili angina.
- AICD:n ampuminen viimeisten 60 päivän aikana ennen toimenpidettä.
- Magneettikuvaustutkimuksen vasta-aihe.
- Ole oikeutettu tai vaadi sepelvaltimon revaskularisaatiota.
- Sinulla on hematologinen poikkeavuus, josta ilmenee hematokriitti < 25 %, valkosolut < 2 500/ul tai verihiutalearvot < 100 000/ul ilman muuta selitystä.
- Sinulla on maksan vajaatoiminta, minkä osoittavat entsyymit (ALT ja ASAT) yli kolme kertaa ULN:ään verrattuna.
- Onko sinulla koagulopatia = (INR > 1,3) ei johdu palautuvasta syystä.
- Tunnettu vakava röntgenvarjoaineallergia.
- Tunnetut allergiat penisilliinille tai streptomysiinille.
- Elinsiirron saaja.
- Kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (eli potilailla, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, on oltava sairausvapaa 5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa.
- Ei-sydänsairaus, joka rajoittaa eliniän < 1 vuoteen.
- Kroonisessa hoidossa immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Seerumi positiivinen HIV:lle, hepatiitti BsAg:lle tai ei-vireemiselle hepatiitti C:lle.
- Raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka ei käytä tehokasta ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat 100 miljoonan tai 200 miljoonan autologisen ihmisen mesenkymaalisen kantasolun (hMSC) injektion.
|
Osallistujat saavat 40 miljoonaa solua/ml joko annoksena 0,25 ml injektiota kohden yhteensä 1 x 108 (100 miljoonaa) hMSC:tä x 10 injektiota tai 0,5 ml:n annoksena injektiota kohden yhteensä 2 x 108 (200) miljoonaa) x 10 injektiota.
Injektiot annetaan transendokardiaalisesti sydämen katetroimisen aikana käyttämällä Biocardia Helical Infuusiokatetria.
|
Kokeellinen: 2
Osallistujat saavat 100 miljoonan tai 200 miljoonan autologisen ihmisen luuydinsolun (hBMC) injektion.
|
Osallistujat saavat 40 miljoonaa solua/ml joko annoksena 0,25 ml injektiota kohden yhteensä 1 x 108 (100 miljoonaa) hBMC:tä x 10 injektiota tai 0,5 ml:n annoksena injektiota kohden yhteensä 2 x 108 (200) miljoonaa) x 10 injektiota.
Injektiot annetaan transendokardiaalisesti sydämen katetroimisen aikana käyttämällä Biocardia Helical Infuusiokatetria.
|
Placebo Comparator: 3
Osallistujat saavat lumeruiskeen fosfaattipuskuroitua suolaliuosta (PBS) ja 1 % ihmisen seerumialbumiinia (HAS).
|
Osallistujat saavat 0,5 ml:n injektiot fosfaattipuskuroitua suolaliuosta (PBS) ja 1 % ihmisen seerumialbumiinia (HAS) x 10 injektiota.
Injektiot annetaan transendokardiaalisesti sydämen katetroimisen aikana käyttämällä Biocardia Helical Infuusiokatetria.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
TE-SAE:n ilmaantuvuus Määrittele kuoleman, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin, aivohalvauksen, sairaalahoidon pahenevan sydämen vajaatoiminnan vuoksi, sydämen perforaation, sydänpussin tamponadin, kammiorytmihäiriöiden > 15 sek. tai hemodynaamisen kompromissin tai eteisvärinän kanssa
Aikaikkuna: kuukauden kuluttua katetroinnista
|
kuukauden kuluttua katetroinnista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Troponiinin sarjaarvot (12 tunnin välein ensimmäisten 48 tunnin aikana katetroinnin jälkeen).
Aikaikkuna: Mitattu 12 tunnin välein ensimmäisten 48 tunnin aikana katetroinnin jälkeen
|
Mitattu 12 tunnin välein ensimmäisten 48 tunnin aikana katetroinnin jälkeen
|
|
Sarjakreatiinikinaasiarvot (12 tunnin välein ensimmäisten 48 tunnin aikana katetroinnin jälkeen).
Aikaikkuna: Mitattu 12 tunnin välein ensimmäisten 48 tunnin aikana katetroinnin jälkeen
|
Mitattu 12 tunnin välein ensimmäisten 48 tunnin aikana katetroinnin jälkeen
|
|
Suurten haitallisten sydäntapahtumien (MACE) päätepisteiden ilmaantuvuus, joka määritellään (1) kuoleman, (2) sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidossa tai (3) ei-kuolemaan johtaneen toistuvan sydäninfarktin yhdistelmänä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta katetroinnista
|
12 kuukautta katetroinnista
|
|
Kohdunulkoisen kudoksen muodostuminen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta katetroinnista
|
12 kuukautta katetroinnista
|
|
Kuolemien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta katetroinnista
|
12 kuukautta katetroinnista
|
|
Muutos lähtötasosta kävellessä kuudessa minuutissa (kuuden minuutin kävelytesti).
Aikaikkuna: 12 kuukautta katetroinnista
|
Toimitetut tiedot koskevat muutosta lähtötasosta 12 kuukauden kuluttua katetroinnista.
|
12 kuukautta katetroinnista
|
Muutos lähtötasosta Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) -kyselylomakkeen kokonaispistemäärässä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta katetroinnista
|
Toimitetut tiedot koskevat muutosta lähtötasosta 12 kuukauden kuluttua katetroinnista.
Minnesotan sydämen vajaatoimintakyselyssä käytetään 6 pisteen nollasta viiteen Likert-asteikkoa.
Kokonaispistemäärä on 21 vastauksen summa.
Kokonaispistemäärää pidetään parhaana mittarina siitä, kuinka sydämen vajaatoiminta ja hoidot vaikuttavat potilaan elämänlaatuun.
Enimmäispistemäärä on 105, vähimmäispistemäärä on 0. Alhaisempi pistemäärä on parempi elämänlaatu.
|
12 kuukautta katetroinnista
|
Prosenttimuutos lähtötilanteesta arven massassa vasemman kammion massan murto-osana sydämen MRI- tai CT-tutkimuksella.
Aikaikkuna: 12 kuukautta katetroinnin jälkeen
|
Toimitetut tiedot koskevat muutosta lähtötasosta 12 kuukauden kuluttua katetroinnista.
|
12 kuukautta katetroinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua M Hare, Md, University of Miami
- Opintojohtaja: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, Mushtaq M, Williams AR, Suncion VY, McNiece IK, Ghersin E, Soto V, Lopera G, Miki R, Willens H, Hendel R, Mitrani R, Pattany P, Feigenbaum G, Oskouei B, Byrnes J, Lowery MH, Sierra J, Pujol MV, Delgado C, Gonzalez PJ, Rodriguez JE, Bagno LL, Rouy D, Altman P, Foo CW, da Silva J, Anderson E, Schwarz R, Mendizabal A, Hare JM. Transendocardial mesenchymal stem cells and mononuclear bone marrow cells for ischemic cardiomyopathy: the TAC-HFT randomized trial. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):62-73. doi: 10.1001/jama.2013.282909.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20070443
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kantasolujen siirto
-
Rutgers, The State University of New JerseyValmisMBSR-STEM | PMR-STEM | MBSR-EI-VARSI | PMR - EI-VARSIYhdysvallat
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio