Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Transendocardialis autológ sejtek (hMSC vagy hBMC) az ischaemiás szívelégtelenség vizsgálatában (TAC-HFT) (TAC-HFT)

2015. november 9. frissítette: Joshua M Hare, University of Miami

I/II. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az autológ emberi sejtek (csontvelő vagy mezenchimális) transzendokardiális injekciójának biztonságosságáról és hatékonyságáról krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkcióban és szívinfarktus utáni szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A progenitor sejtek sérült szívizom régiójába történő átültetésének technikája, amelyet celluláris kardiomioplasztikának neveznek, egy potenciálisan új terápiás módszer, amelyet a nekrotikus, heges vagy diszfunkcionális szívizom pótlására vagy javítására terveztek. Ideális esetben a graft sejteknek könnyen hozzáférhetőnek, könnyen tenyészthetőnek kell lenniük, hogy megfelelő mennyiséget biztosítsanak a transzplantációhoz, és képesek legyenek túlélni a gazdaszervezet szívizomjában; gyakran ellenséges környezet korlátozott vérellátással és immunrejekcióval. Egyre vitatottabb, hogy a hatékony sejtregenerációs stratégiák megkövetelik-e, hogy a beadott sejtek felnőtt szívizomsejtekké differenciálódjanak, és elektromechanikusan kapcsolódjanak a környező szívizomhoz, és a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy ez nem feltétlenül szükséges a hatékony szívjavításhoz. A legfontosabb, hogy a graftsejtek transzplantációjának javítania kell a szívműködést, és meg kell akadályoznia a kedvezőtlen kamrai átépülést. Eddig számos sejtjelölt sejtet ültettek át kísérleti modellekbe, beleértve a magzati és újszülöttkori szívizomsejteket, az embrionális őssejtből származó izomsejteket, a szövetmanipulált kontraktilis graftokat, a csontváz mioblasztjait, a felnőtt csontvelőből származó számos sejttípust és a szívizomban található prekurzorokat. maga a szív. Jelentős klinikai fejlődés ment végbe a teljes csontvelő és csontváz myoblaszt preparátumainak alkalmazásában olyan vizsgálatokba, amelyekbe mind infarktus utáni betegeket, mind krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkcióban és szívelégtelenségben szenvedő betegeket vontak be. A csontvelőből származó mezenchimális őssejtek (MSC) hatásait klinikailag is tanulmányozták.

Jelenleg a csontvelő vagy a csontvelőből származó sejtek igen ígéretes módozatot képviselnek a szívjavításban. A szívinfarktus utáni autológ teljes csontvelő-infúziókat vizsgáló vizsgálatokból származó bizonyítékok összessége alátámasztja ennek a megközelítésnek a biztonságosságát. A hatékonyság tekintetében a vizsgálatok többségében az ejekciós frakció növekedéséről számoltak be.

A szívbetegségből eredő krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkció gyakori és problémás állapot; szívtranszplantáció formájában történő végleges terápia csak a jogosult betegek elenyésző része számára elérhető. Krónikus szívelégtelenség esetén a celluláris kardiomioplasztikát kevésbé tanulmányozták, mint az akut MI esetében, de ez potenciálisan fontos alternatíva e betegség számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

65

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Krónikus ischaemiás bal kamrai diszfunkció diagnosztizálása MI miatt.
  • Legyen jelölt szívkatéterezésre.
  • Szívelégtelenség vagy infarktus utáni bal kamrai diszfunkció miatt megfelelő maximális orvosi terápiával kezelték.
  • Az ejekciós frakció legfeljebb 50%.
  • Képes metabolikus stressz teszt elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

  • Kiindulási glomeruláris filtrációs sebesség < 45 ml/perc/1,73m2.
  • Mechanikus aortabillentyű vagy szívösszehúzó eszköz jelenléte.
  • Aorta szűkület dokumentált jelenléte (aorta szűkület ≥+2-nek minősítve, ami egyenértékű 1,5 cm2-es vagy kisebb nyílásfelülettel).
  • Közepes vagy súlyos aorta-elégtelenség dokumentált jelenléte (az aorta-elégtelenség echokardiográfiás értékelése ≥+2-es fokozattal).
  • Életveszélyes aritmia (nem tartós kamrai tachycardia ≥ 20 egymást követő ütés vagy teljes szívblokk) vagy QTc-intervallum > 550 ms bizonyíték az EKG szűrésen. Továbbá; Az EKG-n vagy 48 órás ambuláns EKG-n a szűrési időszakban tartósan vagy rövid ideig tartó kamrai tachycardiában szenvedő betegek kikerülnek a protokollból.
  • Dokumentált instabil angina.
  • AICD-lövés az eljárást megelőző 60 napban.
  • Ellenjavallat a mágneses rezonancia képalkotás elvégzésének.
  • Legyen jogosult vagy igényeljen koszorúér revaszkularizációt.
  • Hematológiai rendellenessége van, amit a hematokrit < 25%, a fehérvérsejtszám < 2500/ul vagy a vérlemezkeérték < 100 000/ul, minden további magyarázat nélkül.
  • Májműködési zavara van, amit az enzimek (ALT és AST) bizonyítanak, amelyek meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát.
  • Koagulopathiás állapota = (INR > 1,3) nem visszafordítható ok miatt.
  • Ismert, súlyos radiográfiai kontrasztallergia.
  • Ismert allergia penicillinre vagy sztreptomicinre.
  • Szervátültetett recipiens.
  • 5 éven belüli rosszindulatú daganatok klinikai anamnézisében (azaz a korábban rosszindulatú daganatos betegeknek 5 évig betegségmentesnek kell lenniük), kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát vagy méhnyakrákot.
  • Nem szívbetegség, amely az élettartamot 1 év alattira korlátozza.
  • Krónikus terápia immunszuppresszív gyógyszerekkel.
  • A szérum HIV-re, hepatitis BsAg-re vagy nem vírusos hepatitis C-re pozitív.
  • Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nőbeteg, aki nem alkalmaz hatékony fogamzásgátlást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
A résztvevők 100 millió vagy 200 millió autológ humán mesenchymális őssejt (hMSC) injekciót kapnak.
Biológiai: Autológ humán mezenchimális sejtek (hMSC)
A résztvevők 40 millió sejt/ml-t kapnak injekciónként 0,25 ml-es dózisban, összesen 1 x 108 (100 millió) hMSC x 10 injekcióban, vagy 0,5 ml-es adagban injekciónként összesen 2 x 108 (200) injekcióban. millió) x 10 injekció. Az injekciókat transzendokardiálisan adják be a szívkatéterezés során, a Biocardia helikális infúziós katéterrel.
Kísérleti: 2
A résztvevők 100 millió vagy 200 millió autológ emberi csontvelősejtet (hBMC) kapnak injekcióban.
Biológiai: Autológ emberi csontvelősejtek (hBMC)
A résztvevők 40 millió sejt/ml-t kapnak injekciónként 0,25 ml-es dózisban, összesen 1 x 108 (100 millió) hBMC x 10 injekcióban, vagy 0,5 ml-es adagban injekciónként összesen 2 x 108 (200) injekcióban. millió) x 10 injekció. Az injekciókat transzendokardiálisan adják be a szívkatéterezés során, a Biocardia helikális infúziós katéterrel.
Placebo Comparator: 3
A résztvevők foszfáttal pufferolt sóoldatot (PBS) és 1%-os humán szérumalbumint (HAS) tartalmazó placebo injekciót kapnak.
Biológiai: Placebo
A résztvevők 0,5 ml foszfáttal pufferolt sóoldatot (PBS) és 1% humán szérumalbumint (HAS) kapnak x 10 injekció. Az injekciókat transzendokardiálisan adják be a szívkatéterezés során, a Biocardia helikális infúziós katéterrel.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A TE-SAE előfordulási gyakorisága Halál, nem halálos szívinfarktus, szélütés, súlyosbodó szívelégtelenség miatti kórházi kezelés, szívperforáció, perikardiális tamponád, kamrai aritmiák >15 mp. vagy Hemodinamikai kompromittással vagy pitvarfibrillációval
Időkeret: egy hónappal a katéterezés után
egy hónappal a katéterezés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Soros troponinértékek (12 óránként a katéterezést követő első 48 órában).
Időkeret: A katéterezést követő első 48 órában 12 óránként mérjük
A katéterezést követő első 48 órában 12 óránként mérjük
Soros kreatin-kináz értékek (12 óránként a katéterezést követő első 48 órában).
Időkeret: A katéterezést követő első 48 órában 12 óránként mérjük
A katéterezést követő első 48 órában 12 óránként mérjük
A súlyos szívelégtelenség (MACE) végpont incidenciája (1) halálozás, (2) szívelégtelenség miatti kórházi kezelés vagy (3) nem halálos kimenetelű visszatérő MI összetett előfordulása.
Időkeret: 12 hónappal a katéterezés után
12 hónappal a katéterezés után
Méhen kívüli szövetképződés.
Időkeret: 12 hónappal a katéterezés után
12 hónappal a katéterezés után
Halálesetek száma
Időkeret: 12 hónappal a katéterezés után
12 hónappal a katéterezés után
Változás az alapvonalhoz képest hat perc alatt megtett távolságban (hat perces sétateszt).
Időkeret: 12 hónappal a katéterezés után
A megadott adatok a kiindulási értékhez képest a katéterezést követő 12 hónapban bekövetkezett változásra vonatkoznak.
12 hónappal a katéterezés után
Változás az alapvonalhoz képest a Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) kérdőív összpontszámában.
Időkeret: 12 hónappal a katéterezés után
A megadott adatok a kiindulási értékhez képest a katéterezést követő 12 hónapban bekövetkezett változásra vonatkoznak. A szívelégtelenséggel élő Minnesota kérdőív 6 pontos, nullától ötig terjedő Likert-skálát használ. Az összpontszám a 21 válasz összege. Az összpontszám a legjobb mérőszám arra vonatkozóan, hogy a szívelégtelenség és a kezelések hogyan befolyásolják a betegek életminőségét. A maximális pontszám 105, a minimális pontszám 0. Az alacsonyabb pontszám jobb életminőséget jelent.
12 hónappal a katéterezés után
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a hegtömegben a bal kamra tömegének töredékeként szív MRI vagy CT segítségével.
Időkeret: 12 hónappal a katéterezés után
A megadott adatok a kiindulási értékhez képest a katéterezést követő 12 hónapban bekövetkezett változásra vonatkoznak.
12 hónappal a katéterezés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Miami

Együttműködők

The Emmes Company, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joshua M Hare, Md, University of Miami
  • Tanulmányi igazgató: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. október 3.

Első közzététel (Becslés)

2008. október 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 9.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20070443

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Őssejt transzplantáció

Klinikai vizsgálatok a Autológ humán mezenchimális sejtek (hMSC)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel