Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transendokardiella autologa celler (hMSC eller hBMC) i ischemisk hjärtsviktsförsök (TAC-HFT) (TAC-HFT)

9 november 2015 uppdaterad av: Joshua M Hare, University of Miami

En fas I/II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av transendokardiell injektion av autologa mänskliga celler (benmärg eller mesenkymala) hos patienter med kronisk ischemisk vänsterkammardysfunktion och hjärtsvikt sekundärt till hjärtinfarkt.

Tekniken att transplantera stamceller till en region av skadat myokardium, kallad cellulär kardiomyoplastik, är en potentiellt ny terapeutisk modalitet utformad för att ersätta eller reparera nekrotiskt, ärrat eller dysfunktionellt myokardium. Idealiskt bör transplantatceller vara lättillgängliga, lätta att odla för att säkerställa tillräckliga kvantiteter för transplantation och kunna överleva i värdmyokardiet; ofta en fientlig miljö med begränsad blodtillförsel och immunförstötning. Huruvida effektiva cellulära regenerativa strategier kräver att administrerade celler differentierar till vuxna kardiomyocyter och kopplar elektromekaniskt med det omgivande myokardiet är allt mer kontroversiellt, och nya bevis tyder på att detta kanske inte krävs för effektiv hjärtreparation. Det viktigaste är att transplantation av transplantatceller bör förbättra hjärtfunktionen och förhindra ogynnsam ventrikulär ombyggnad. Hittills har ett antal kandidatceller transplanterats i experimentella modeller, inklusive fetala och neonatala kardiomyocyter, embryonala stamcellshärledda myocyter, vävnadsmanipulerade kontraktila transplantat, skelettmyoblaster, flera celltyper härledda från vuxen benmärg och hjärtprekursorer som finns inom själva hjärtat. Det har skett en betydande klinisk utveckling av användningen av hel benmärg och skelettmyoblastpreparat i studier som inkluderar både post-infarktpatienter och patienter med kronisk ischemisk vänsterkammardysfunktion och hjärtsvikt. Effekterna av benmärgshärledda mesenkymala stamceller (MSC) har också studerats kliniskt.

För närvarande representerar benmärg eller benmärgshärledda celler mycket lovande modalitet för hjärtreparation. Hela bevisen från försök som undersöker autologa hel benmärgsinfusioner till patienter efter hjärtinfarkt stöder säkerheten för detta tillvägagångssätt. När det gäller effekt rapporteras ökningar av ejektionsfraktionen i majoriteten av försöken.

Kronisk ischemisk vänsterkammardysfunktion till följd av hjärtsjukdom är ett vanligt och problematiskt tillstånd; definitiv terapi i form av hjärttransplantation är tillgänglig för endast en liten minoritet av berättigade patienter. Cellulär kardiomyoplastik för kronisk hjärtsvikt har studerats mindre än för akut hjärtinfarkt, men utgör ett potentiellt viktigt alternativ för denna sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

65

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av kronisk ischemisk vänsterkammardysfunktion sekundärt till MI.
  • Var en kandidat för hjärtkateterisering.
  • Behandlats med lämplig maximal medicinsk terapi för hjärtsvikt eller post-infarkt vänsterkammardysfunktion.
  • Ejektionsandel mindre än eller lika med 50%.
  • Kan utföra ett metabolt stresstest.

Exklusions kriterier:

  • Baslinje glomerulär filtrationshastighet < 45 ml/min/1,73m2.
  • Förekomst av en mekanisk aortaklaff eller hjärtkonstriktiva anordning.
  • Dokumenterad förekomst av aortastenos (aortastenos graderad som ≥+2 ekvivalent med en öppningsarea på 1,5 cm2 eller mindre).
  • Dokumenterad förekomst av måttlig till svår aorta insufficiens (ekokardiografisk bedömning av aorta insufficiens graderad som ≥+2).
  • Bevis på en livshotande arytmi (icke ihållande ventrikulär takykardi ≥ 20 på varandra följande slag eller fullständigt hjärtblock) eller QTc-intervall > 550 ms vid screening-EKG. Dessutom; Patienter med ihållande eller kortvarig ventrikulär takykardi på EKG eller 48 timmars ambulant EKG under screeningsperioden kommer att tas bort från protokollet.
  • Dokumenterad instabil angina.
  • AICD-skjutning under de senaste 60 dagarna före proceduren.
  • Kontraindikation för prestanda för en magnetisk resonanstomografi.
  • Vara berättigad till eller kräva koronarartärrevaskularisering.
  • Har en hematologisk abnormitet som framgår av hematokrit < 25 %, vita blodkroppar < 2 500/ul eller blodplättsvärden < 100 000/ul utan annan förklaring.
  • Har leverdysfunktion, vilket framgår av enzymer (ALT och AST) som är större än tre gånger ULN.
  • Har ett koagulopatitillstånd = (INR > 1,3) som inte beror på en reversibel orsak.
  • Känd, allvarlig radiografisk kontrastallergi.
  • Kända allergier mot penicillin eller streptomycin.
  • Organtransplanterad mottagare.
  • Klinisk historia av malignitet inom 5 år (dvs patienter med tidigare malignitet måste vara sjukdomsfria i 5 år), förutom botande behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer.
  • Icke-kardiärt tillstånd som begränsar livslängden till < 1 år.
  • På kronisk terapi med immunsuppressiv medicin.
  • Serum positivt för HIV, hepatit BsAg eller icke-viremisk hepatit C.
  • Kvinnlig patient som är gravid, ammar eller i fertil ålder och som inte använder effektiv preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Deltagarna kommer att få en injektion av 100 miljoner eller 200 miljoner autologa humana mesenkymala stamceller (hMSC).
Biologisk: Autologa mänskliga mesenkymala celler (hMSC)
Deltagarna kommer att få 40 miljoner celler/ml levererade i antingen en dos på 0,25 ml per injektion för totalt 1 x 108 (100 miljoner) hMSCs x 10 injektioner eller en dos på 0,5 ml per injektion för totalt 2 x 108 (200) miljoner) x 10 injektioner. Injektionerna kommer att administreras transendokardiellt under hjärtkateterisering med hjälp av Biocardia Helical Infusion Catheter.
Experimentell: 2
Deltagarna kommer att få en injektion av 100 miljoner eller 200 miljoner autologa humana benmärgsceller (hBMC).
Biologisk: Autologa mänskliga benmärgsceller (hBMC)
Deltagarna kommer att få 40 miljoner celler/ml levererade i antingen en dos på 0,25 ml per injektion för totalt 1 x 108 (100 miljoner) hBMCs x 10 injektioner eller en dos på 0,5 ml per injektion för totalt 2 x 108 (200) miljoner) x 10 injektioner. Injektionerna kommer att administreras transendokardiellt under hjärtkateterisering med hjälp av Biocardia Helical Infusion Catheter.
Placebo-jämförare: 3
Deltagarna kommer att få en placebo-injektion av fosfatbuffrad saltlösning (PBS) och 1 % humant serumalbumin (HAS).
Biologisk: Placebo
Deltagarna kommer att få 0,5 ml injektioner av fosfatbuffrad saltlösning (PBS) och 1 % humant serumalbumin (HAS) x 10 injektioner. Injektionerna kommer att administreras transendokardiellt under hjärtkateterisering med hjälp av Biocardia Helical Infusion Catheter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Incidens av TE-SAE Definiera som sammansatt av död, icke-dödlig hjärtinfarkt, stroke, sjukhusvistelse för försämrad hjärtsvikt, hjärtperforation, perikardiell tamponad, ventrikulära arytmier >15 sek. eller med hemodynamisk kompromiss eller förmaksflimmer
Tidsram: en månad efter kateterisering
en månad efter kateterisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Seriella troponinvärden (var 12:e timme under de första 48 timmarna efter kateterisering).
Tidsram: Mäts var 12:e timme under de första 48 timmarna efter kateterisering
Mäts var 12:e timme under de första 48 timmarna efter kateterisering
Seriella kreatinkinasvärden (var 12:e timme under de första 48 timmarna efter kateterisering).
Tidsram: Mäts var 12:e timme under de första 48 timmarna efter kateterisering
Mäts var 12:e timme under de första 48 timmarna efter kateterisering
Incidensen av Major Adverse Cardiac Events (MACE) Endpoint, definierad som den sammansatta incidensen av (1) död, (2) sjukhusvistelse för hjärtsvikt eller (3) icke-fatal återkommande hjärtinfarkt.
Tidsram: 12 månader efter kateterisering
12 månader efter kateterisering
Ektopisk vävnadsbildning.
Tidsram: 12 månader efter kateterisering
12 månader efter kateterisering
Antal dödsfall
Tidsram: 12 månader efter kateterisering
12 månader efter kateterisering
Ändra från baslinjen i promenerad avstånd på sex minuter (sex minuters promenadtest).
Tidsram: 12 månader efter kateterisering
Data som tillhandahålls är med avseende på förändringen från baslinjen 12 månader efter kateterisering.
12 månader efter kateterisering
Förändring från baslinjen i Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) totalt resultat för frågeformuläret.
Tidsram: 12 månader efter kateterisering
Data som tillhandahålls är med avseende på förändringen från baslinjen 12 månader efter kateterisering. Enkäten Minnesota lever med hjärtsvikt använder en 6-punkts, noll till fem, Likert-skala. Totalpoängen är summan av de 21 svaren. Totalpoängen anses vara det bästa måttet på hur hjärtsvikt och behandlingar påverkar patientens livskvalitet. Maxpoängen är 105, lägsta poängen är 0. En lägre poäng anses vara en bättre livskvalitet.
12 månader efter kateterisering
Procentuell förändring från baslinjen i ärrmassa som en bråkdel av vänster ventrikelmassa genom hjärt-MR eller CT.
Tidsram: 12 månader efter kateterisering
Data som tillhandahålls är med avseende på förändringen från baslinjen 12 månader efter kateterisering.
12 månader efter kateterisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Miami

Samarbetspartners

The Emmes Company, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Joshua M Hare, Md, University of Miami
  • Studierektor: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2008

Första postat (Uppskatta)

7 oktober 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20070443

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Stamcellstransplantation

Kliniska prövningar på Autologa mänskliga mesenkymala celler (hMSC)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera