Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансэндокардиальные аутологичные клетки (hMSC или hBMC) в исследовании ишемической сердечной недостаточности (TAC-HFT) (TAC-HFT)

9 ноября 2015 г. обновлено: Joshua M Hare, University of Miami

Фаза I/II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности трансэндокардиальной инъекции аутологичных клеток человека (костный мозг или мезенхимальный) у пациентов с хронической ишемической дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, вторичной по отношению к инфаркту миокарда.

Техника трансплантации клеток-предшественников в область поврежденного миокарда, называемая клеточной кардиомиопластикой, представляет собой потенциально новый терапевтический метод, предназначенный для замены или восстановления некротического, рубцового или дисфункционального миокарда. В идеале клетки трансплантата должны быть легкодоступными, легко культивируемыми, чтобы обеспечить достаточное количество для трансплантации, и способными выживать в миокарде хозяина; часто враждебная среда ограниченного кровоснабжения и иммунологического отторжения. Вопрос о том, требуют ли эффективные стратегии клеточной регенерации, чтобы введенные клетки дифференцировались во взрослые кардиомиоциты и электромеханически соединялись с окружающим миокардом, и недавние данные свидетельствуют о том, что это может не требоваться для эффективного восстановления сердца. Самое главное, трансплантация трансплантированных клеток должна улучшать сердечную функцию и предотвращать неблагоприятное ремоделирование желудочков. На сегодняшний день ряд клеток-кандидатов был трансплантирован в экспериментальных моделях, включая кардиомиоциты плода и новорожденного, миоциты, полученные из эмбриональных стволовых клеток, тканевые инженерные сократительные трансплантаты, скелетные миобласты, несколько типов клеток, полученных из костного мозга взрослых, и сердечные предшественники, находящиеся внутри само сердце. В исследованиях, в которых участвовали как постинфарктные пациенты, так и пациенты с хронической ишемической дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, произошли значительные клинические разработки в области применения препаратов цельного костного мозга и скелетных миобластов. Эффекты мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга, также изучались клинически.

В настоящее время костный мозг или клетки, полученные из костного мозга, представляют собой многообещающий метод восстановления сердца. Совокупность данных исследований, посвященных аутологичным инфузии цельного костного мозга у пациентов после инфаркта миокарда, подтверждает безопасность этого подхода. Что касается эффективности, то в большинстве исследований сообщается об увеличении фракции выброса.

Хроническая ишемическая дисфункция левого желудочка в результате болезни сердца является распространенным и проблематичным состоянием; радикальная терапия в виде трансплантации сердца доступна лишь незначительному меньшинству подходящих пациентов. Клеточная кардиомиопластика при хронической сердечной недостаточности изучена меньше, чем при остром ИМ, но представляет собой потенциально важную альтернативу этому заболеванию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз хронической ишемической дисфункции левого желудочка, вторичной по отношению к ИМ.
  • Быть кандидатом на катетеризацию сердца.
  • Лечился соответствующей максимальной медикаментозной терапией по поводу сердечной недостаточности или постинфарктной дисфункции левого желудочка.
  • Фракция выброса меньше или равна 50%.
  • Возможность проведения метаболического стресс-теста.

Критерий исключения:

  • Исходная скорость клубочковой фильтрации < 45 мл/мин/1,73 м2.
  • Наличие механического аортального клапана или устройства для сужения сердца.
  • Документально подтвержденное наличие аортального стеноза (аортальный стеноз оценивается как ≥+2, что эквивалентно площади устья 1,5 см2 или менее).
  • Документально подтвержденное наличие умеренной или тяжелой аортальной недостаточности (эхокардиографическая оценка аортальной недостаточности оценивается как ≥+2).
  • Признаки опасной для жизни аритмии (неустойчивая желудочковая тахикардия ≥ 20 последовательных ударов или полная блокада сердца) или интервал QTc > 550 мс на скрининговой ЭКГ. Кроме того; пациенты с устойчивой или кратковременной желудочковой тахикардией на ЭКГ или 48-часовой амбулаторной ЭКГ во время периода скрининга будут исключены из протокола.
  • Документально подтвержденная нестабильная стенокардия.
  • Активация AICD за последние 60 дней до процедуры.
  • Противопоказания к проведению магнитно-резонансной томографии.
  • Иметь право на реваскуляризацию коронарных артерий или нуждаться в ней.
  • Имеют гематологическую аномалию, о чем свидетельствуют гематокрит < 25%, лейкоциты < 2500/мкл или значения тромбоцитов < 100 000/мкл без другого объяснения.
  • Имеют дисфункцию печени, о чем свидетельствуют уровни ферментов (АЛТ и АСТ), превышающие ВГН более чем в три раза.
  • Имеют состояние коагулопатии = (МНО > 1,3) не из-за обратимой причины.
  • Известная серьезная аллергия на рентгеноконтрастное вещество.
  • Известные аллергии на пенициллин или стрептомицин.
  • Реципиент трансплантата органов.
  • Клинический анамнез злокачественных новообразований в течение 5 лет (т. е. пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием должны быть свободны от заболевания в течение 5 лет), за исключением радикально леченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы или карциномы шейки матки.
  • Несердечное состояние, ограничивающее продолжительность жизни до < 1 года.
  • На хронической терапии иммунодепрессантами.
  • Сыворотка положительная на ВИЧ, гепатит BsAg или невиремический гепатит С.
  • Женщина-пациент, которая беременна, кормит грудью или имеет детородный потенциал и не использует эффективный контроль над рождаемостью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Участники получат инъекцию 100 или 200 миллионов аутологичных мезенхимальных стволовых клеток человека (hMSCs).
Биологический: Аутологичные мезенхимальные клетки человека (чМСК)
Участники получат 40 миллионов клеток/мл либо в дозе 0,25 мл на инъекцию, всего 1 x 108 (100 миллионов) hMSC x 10 инъекций, либо в дозе 0,5 мл на инъекцию, всего 2 x 108 (200 млн) х 10 инъекций. Инъекции будут вводиться трансэндокардиально во время катетеризации сердца с помощью спирального инфузионного катетера Biocardia.
Экспериментальный: 2
Участникам сделают инъекцию 100 или 200 миллионов аутологичных клеток костного мозга человека (hBMC).
Биологический: Аутологичные клетки костного мозга человека (hBMC)
Участники получат 40 миллионов клеток/мл либо в дозе 0,25 мл на инъекцию, всего 1 x 108 (100 миллионов) hBMC x 10 инъекций, либо в дозе 0,5 мл на инъекцию, всего 2 x 108 (200 млн) х 10 инъекций. Инъекции будут вводиться трансэндокардиально во время катетеризации сердца с помощью спирального инфузионного катетера Biocardia.
Плацебо Компаратор: 3
Участники получат плацебо-инъекцию фосфатно-солевого буфера (PBS) и 1% альбумина сыворотки человека (HAS).
Биологический: Плацебо
Участники получат инъекции 0,5 мл фосфатно-солевого буфера (PBS) и 1% альбумина сыворотки человека (HAS) x 10 инъекций. Инъекции будут вводиться трансэндокардиально во время катетеризации сердца с помощью спирального инфузионного катетера Biocardia.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота TE-SAE Определить как совокупность смерти, несмертельного инфаркта миокарда, инсульта, госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности, перфорации сердца, перикардиальной тампонады, желудочковых аритмий >15 сек. или с нарушением гемодинамики или фибрилляцией предсердий
Временное ограничение: через месяц после катетеризации
через месяц после катетеризации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серийные значения тропонина (каждые 12 часов в течение первых 48 часов после катетеризации).
Временное ограничение: Измеряется каждые 12 часов в течение первых 48 часов после катетеризации.
Измеряется каждые 12 часов в течение первых 48 часов после катетеризации.
Серийные значения креатинкиназы (каждые 12 часов в течение первых 48 часов после катетеризации).
Временное ограничение: Измеряется каждые 12 часов в течение первых 48 часов после катетеризации.
Измеряется каждые 12 часов в течение первых 48 часов после катетеризации.
Частота серьезных неблагоприятных кардиальных событий (MACE) Конечная точка, определяемая как комбинированная частота (1) смерти, (2) госпитализации по поводу сердечной недостаточности или (3) нефатального рецидивирующего ИМ.
Временное ограничение: 12 месяцев после катетеризации
12 месяцев после катетеризации
Эктопическое образование ткани.
Временное ограничение: 12 месяцев после катетеризации
12 месяцев после катетеризации
Количество смертей
Временное ограничение: 12 месяцев после катетеризации
12 месяцев после катетеризации
Изменение по сравнению с исходным уровнем расстояния, пройденного за шесть минут (тест шестиминутной ходьбы).
Временное ограничение: 12 месяцев после катетеризации
Представленные данные относятся к изменению исходного уровня через 12 месяцев после катетеризации.
12 месяцев после катетеризации
Изменение по сравнению с исходным уровнем в общем балле анкеты Миннесотской жизни с сердечной недостаточностью (MLHF).
Временное ограничение: 12 месяцев после катетеризации
Представленные данные относятся к изменению исходного уровня через 12 месяцев после катетеризации. Опросник жителей Миннесоты с сердечной недостаточностью использует 6-балльную шкалу Лайкерта от нуля до пяти. Общий балл представляет собой сумму 21 ответа. Общий балл считается лучшим показателем того, как сердечная недостаточность и лечение влияют на качество жизни пациентов. Максимальный балл — 105, минимальный балл — 0. Чем ниже балл, тем лучше качество жизни.
12 месяцев после катетеризации
Процентное изменение массы рубца по сравнению с исходным уровнем в виде доли массы левого желудочка по данным МРТ или КТ сердца.
Временное ограничение: 12 месяцев после катетеризации
Представленные данные относятся к изменению исходного уровня через 12 месяцев после катетеризации.
12 месяцев после катетеризации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Miami

Соавторы

The Emmes Company, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Joshua M Hare, Md, University of Miami
  • Директор по исследованиям: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20070443

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться