- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00768066
Die transendokardialen autologen Zellen (hMSC oder hBMC) in der Studie zur ischämischen Herzinsuffizienz (TAC-HFT) (TAC-HFT)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der transendokardialen Injektion autologer menschlicher Zellen (Knochenmark oder Mesenchym) bei Patienten mit chronisch ischämischer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz als Folge eines Myokardinfarkts.
Die Technik der Transplantation von Vorläuferzellen in einen Bereich geschädigten Myokards, die sogenannte zelluläre Kardiomyoplastie, ist eine potenziell neue Therapiemethode, die darauf abzielt, nekrotisches, vernarbtes oder dysfunktionales Myokard zu ersetzen oder zu reparieren. Im Idealfall sollten Transplantatzellen leicht verfügbar, leicht zu kultivieren sein, um ausreichende Mengen für die Transplantation sicherzustellen, und im Myokard des Wirts überleben können; oft eine feindselige Umgebung mit eingeschränkter Blutversorgung und Immunabstoßung. Ob wirksame zelluläre Regenerationsstrategien erfordern, dass verabreichte Zellen sich in erwachsene Kardiomyozyten differenzieren und elektromechanisch mit dem umgebenden Myokard koppeln, wird zunehmend umstritten, und neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass dies für eine wirksame Herzreparatur möglicherweise nicht erforderlich ist. Am wichtigsten ist, dass die Transplantation von Transplantatzellen die Herzfunktion verbessern und unerwünschte ventrikuläre Umbauten verhindern sollte. Bisher wurde eine Reihe von Kandidatenzellen in Versuchsmodelle transplantiert, darunter fetale und neonatale Kardiomyozyten, aus embryonalen Stammzellen gewonnene Myozyten, durch Gewebezüchtung hergestellte kontraktile Transplantate, Skelettmyoblasten, verschiedene Zelltypen aus erwachsenem Knochenmark und darin befindliche Herzvorläufer das Herz selbst. In Studien, an denen sowohl Postinfarktpatienten als auch Patienten mit chronischer ischämischer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz teilnahmen, gab es erhebliche klinische Fortschritte bei der Verwendung von Präparaten aus dem gesamten Knochenmark und Skelettmyoblasten. Die Auswirkungen von aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stammzellen (MSCs) wurden auch klinisch untersucht.
Derzeit stellen Knochenmark oder aus Knochenmark gewonnene Zellen eine vielversprechende Methode für die Herzreparatur dar. Die Gesamtheit der Beweise aus Studien, in denen autologe Ganzknochenmarkinfusionen bei Patienten nach einem Myokardinfarkt untersucht wurden, unterstützt die Sicherheit dieses Ansatzes. Im Hinblick auf die Wirksamkeit wurde in den meisten Studien über eine Steigerung der Ejektionsfraktion berichtet.
Chronische ischämische linksventrikuläre Dysfunktion aufgrund einer Herzerkrankung ist eine häufige und problematische Erkrankung; Eine endgültige Therapie in Form einer Herztransplantation steht nur einer winzigen Minderheit der in Frage kommenden Patienten zur Verfügung. Die zelluläre Kardiomyoplastie bei chronischer Herzinsuffizienz wurde weniger untersucht als bei akutem Myokardinfarkt, stellt jedoch eine potenziell wichtige Alternative für diese Krankheit dar.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer chronischen ischämischen linksventrikulären Dysfunktion als Folge eines MI.
- Seien Sie ein Kandidat für eine Herzkatheteruntersuchung.
- Wurde mit einer geeigneten maximalen medizinischen Therapie wegen Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion nach einem Infarkt behandelt.
- Auswurfanteil kleiner oder gleich 50 %.
- Kann einen metabolischen Stresstest durchführen.
Ausschlusskriterien:
- Grundlinie der glomerulären Filtrationsrate < 45 ml/min/1,73 m2.
- Vorhandensein einer mechanischen Aortenklappe oder eines herzverengenden Geräts.
- Dokumentiertes Vorliegen einer Aortenstenose (Aortenstenose mit einem Grad von ≥+2, entsprechend einer Öffnungsfläche von 1,5 cm2 oder weniger).
- Dokumentiertes Vorliegen einer mittelschweren bis schweren Aorteninsuffizienz (echokardiographische Beurteilung der Aorteninsuffizienz mit der Note ≥+2).
- Hinweise auf eine lebensbedrohliche Arrhythmie (nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie ≥ 20 aufeinanderfolgende Schläge oder vollständiger Herzblock) oder ein QTc-Intervall > 550 ms im Screening-EKG. Zusätzlich; Patienten mit anhaltender oder kurzzeitiger ventrikulärer Tachykardie im EKG oder ambulanten 48-Stunden-EKG während des Screeningzeitraums werden aus dem Protokoll entfernt.
- Dokumentierte instabile Angina pectoris.
- AICD-Auslösung in den letzten 60 Tagen vor dem Eingriff.
- Kontraindikation für die Durchführung einer Magnetresonanztomographie.
- Für eine Revaskularisierung der Koronararterien geeignet sein oder diese benötigen.
- Eine hämatologische Anomalie haben, die durch einen Hämatokrit < 25 %, weiße Blutkörperchen < 2.500/ul oder Thrombozytenwerte < 100.000/ul ohne weitere Erklärung nachgewiesen wird.
- Sie haben eine Leberfunktionsstörung, die durch Enzyme (ALT und AST) nachgewiesen wird, die mehr als das Dreifache des ULN betragen.
- Sie haben eine Koagulopathie = (INR > 1,3), die nicht auf eine reversible Ursache zurückzuführen ist.
- Bekannte, schwere Röntgenkontrastallergie.
- Bekannte Allergien gegen Penicillin oder Streptomycin.
- Empfänger einer Organtransplantation.
- Klinische Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren (d. h. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung müssen 5 Jahre lang krankheitsfrei sein), außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom.
- Nicht kardiale Erkrankung, die die Lebenserwartung auf < 1 Jahr begrenzt.
- Zur chronischen Therapie mit immunsuppressiven Medikamenten.
- Serum positiv für HIV, Hepatitis BsAg oder nicht-virämische Hepatitis C.
- Patientin, die schwanger ist, stillt oder im gebärfähigen Alter ist und keine wirksame Verhütungsmethode anwendet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Die Teilnehmer erhalten eine Injektion von 100 Millionen oder 200 Millionen autologen menschlichen mesenchymalen Stammzellen (hMSCs).
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Die Teilnehmer erhalten 40 Millionen Zellen/ml, entweder in einer Dosis von 0,25 ml pro Injektion für insgesamt 1 x 108 (100 Millionen) hMSCs x 10 Injektionen oder in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion für insgesamt 2 x 108 (200). Millionen) x 10 Injektionen.
Die Injektionen werden transendokardial während der Herzkatheterisierung mit dem Biocardia Helical Infusion Catheter verabreicht.
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Experimental: 2
Die Teilnehmer erhalten eine Injektion von 100 Millionen oder 200 Millionen autologen menschlichen Knochenmarkszellen (hBMCs).
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Die Teilnehmer erhalten 40 Millionen Zellen/ml, entweder in einer Dosis von 0,25 ml pro Injektion für insgesamt 1 x 108 (100 Millionen) hBMCs x 10 Injektionen oder in einer Dosis von 0,5 ml pro Injektion für insgesamt 2 x 108 (200). Millionen) x 10 Injektionen.
Die Injektionen werden transendokardial während der Herzkatheterisierung mit dem Biocardia Helical Infusion Catheter verabreicht.
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Placebo-Komparator: 3
Die Teilnehmer erhalten eine Placebo-Injektion aus phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) und 1 % menschlichem Serumalbumin (HAS).
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Die Teilnehmer erhalten 0,5-ml-Injektionen phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) und 1 % menschliches Serumalbumin (HAS) x 10 Injektionen.
Die Injektionen werden transendokardial während der Herzkatheterisierung mit dem Biocardia Helical Infusion Catheter verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenz von TE-SAE definiert als Kombination aus Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen sich verschlimmernder Herzinsuffizienz, Herzperforation, Perikardtamponade, ventrikulären Arrhythmien >15 Sekunden. oder mit hämodynamischer Beeinträchtigung oder Vorhofflimmern
Zeitfenster: einen Monat nach der Katheterisierung
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einen Monat nach der Katheterisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Serielle Troponinwerte (alle 12 Stunden für die ersten 48 Stunden nach der Katheterisierung).
Zeitfenster: Wird in den ersten 48 Stunden nach der Katheterisierung alle 12 Stunden gemessen
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Wird in den ersten 48 Stunden nach der Katheterisierung alle 12 Stunden gemessen
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Serielle Kreatinkinase-Werte (alle 12 Stunden für die ersten 48 Stunden nach der Katheterisierung).
Zeitfenster: Wird in den ersten 48 Stunden nach der Katheterisierung alle 12 Stunden gemessen
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Wird in den ersten 48 Stunden nach der Katheterisierung alle 12 Stunden gemessen
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Endpunkt „Inzidenz schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse“ (MACE), definiert als die zusammengesetzte Inzidenz von (1) Tod, (2) Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz oder (3) nicht tödlichem wiederkehrendem MI.
Zeitfenster: 12 Monate nach der Katheterisierung
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12 Monate nach der Katheterisierung
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Ektopische Gewebebildung.
Zeitfenster: 12 Monate nach der Katheterisierung
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12 Monate nach der Katheterisierung
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Anzahl der Todesfälle
Zeitfenster: 12 Monate nach der Katheterisierung
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12 Monate nach der Katheterisierung
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Änderung der in sechs Minuten zurückgelegten Distanz gegenüber dem Ausgangswert (Sechs-Minuten-Gehtest).
Zeitfenster: 12 Monate nach der Katheterisierung
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Die bereitgestellten Daten beziehen sich auf die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert 12 Monate nach der Katheterisierung.
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12 Monate nach der Katheterisierung
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl des Minnesota Living With Heart Failure (MLHF)-Fragebogens.
Zeitfenster: 12 Monate nach der Katheterisierung
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Die bereitgestellten Daten beziehen sich auf die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert 12 Monate nach der Katheterisierung.
Der Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota verwendet eine 6-Punkte-Likert-Skala von null bis fünf.
Die Gesamtpunktzahl ergibt sich aus der Summe der 21 Antworten.
Der Gesamtscore gilt als bestes Maß dafür, wie sich Herzinsuffizienz und Behandlungen auf die Lebensqualität eines Patienten auswirken.
Die maximale Punktzahl beträgt 105, die minimale Punktzahl 0. Eine niedrigere Punktzahl gilt als bessere Lebensqualität.
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12 Monate nach der Katheterisierung
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Prozentuale Änderung der Narbenmasse gegenüber dem Ausgangswert als Bruchteil der Masse des linken Ventrikels durch Herz-MRT oder CT.
Zeitfenster: 12 Monate nach der Katheterisierung
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Die bereitgestellten Daten beziehen sich auf die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert 12 Monate nach der Katheterisierung.
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12 Monate nach der Katheterisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joshua M Hare, Md, University of Miami
- Studienleiter: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, Mushtaq M, Williams AR, Suncion VY, McNiece IK, Ghersin E, Soto V, Lopera G, Miki R, Willens H, Hendel R, Mitrani R, Pattany P, Feigenbaum G, Oskouei B, Byrnes J, Lowery MH, Sierra J, Pujol MV, Delgado C, Gonzalez PJ, Rodriguez JE, Bagno LL, Rouy D, Altman P, Foo CW, da Silva J, Anderson E, Schwarz R, Mendizabal A, Hare JM. Transendocardial mesenchymal stem cells and mononuclear bone marrow cells for ischemic cardiomyopathy: the TAC-HFT randomized trial. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):62-73. doi: 10.1001/jama.2013.282909.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20070443
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