- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00768066
De transendokardielle autologe cellene (hMSC eller hBMC) i iskemisk hjertesviktforsøk (TAC-HFT) (TAC-HFT)
En fase I/II, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av sikkerheten og effekten av transendokardiell injeksjon av autologe humane celler (benmarg eller mesenkymal) hos pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon og hjertesvikt sekundært til hjerteinfarkt.
Teknikken for å transplantere stamceller inn i en region med skadet myokard, kalt cellulær kardiomyoplastikk, er en potensielt ny terapeutisk modalitet designet for å erstatte eller reparere nekrotisk, arret eller dysfunksjonelt myokard. Ideelt sett bør graftceller være lett tilgjengelige, lette å dyrke for å sikre tilstrekkelige mengder for transplantasjon, og i stand til å overleve i vertsmyokard; ofte et fiendtlig miljø med begrenset blodtilførsel og immunforstyrrelse. Hvorvidt effektive cellulære regenererende strategier krever at administrerte celler differensierer til voksne kardiomyocytter og kobles elektromekanisk med det omkringliggende myokardiet, er stadig mer kontroversielt, og nyere bevis tyder på at dette kanskje ikke er nødvendig for effektiv hjertereparasjon. Det viktigste er at transplantasjon av graftceller skal forbedre hjertefunksjonen og forhindre uønsket ventrikkelremodellering. Til dags dato har en rekke kandidatceller blitt transplantert i eksperimentelle modeller, inkludert føtale og neonatale kardiomyocytter, embryonale stamcelleavledede myocytter, vevskonstruerte kontraktile transplantater, skjelettmyoblaster, flere celletyper avledet fra voksen benmarg og hjerteforløpere som er bosatt i selve hjertet. Det har vært betydelig klinisk utvikling i bruk av hel benmarg og skjelettmyoblastpreparater i studier som inkluderer både post-infarktpasienter og pasienter med kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon og hjertesvikt. Effektene av benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSCs) har også blitt undersøkt klinisk.
For tiden representerer benmarg eller benmargsavledede celler svært lovende modalitet for hjertereparasjon. Hele bevis fra studier som undersøker autologe infusjoner av hel benmarg til pasienter etter hjerteinfarkt støtter sikkerheten ved denne tilnærmingen. Når det gjelder effekt, er økning i ejeksjonsfraksjon rapportert i flertallet av studiene.
Kronisk iskemisk venstre ventrikkeldysfunksjon som følge av hjertesykdom er en vanlig og problematisk tilstand; definitiv terapi i form av hjertetransplantasjon er tilgjengelig for bare et lite mindretall av kvalifiserte pasienter. Cellulær kardiomyoplastikk for kronisk hjertesvikt er studert mindre enn for akutt MI, men representerer et potensielt viktig alternativ for denne sykdommen.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av kronisk iskemisk venstre ventrikkel dysfunksjon sekundært til MI.
- Være en kandidat for hjertekateterisering.
- Blitt behandlet med passende maksimal medisinsk terapi for hjertesvikt eller post-infarkt venstre ventrikkel dysfunksjon.
- Ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik 50 %.
- Kunne utføre en metabolsk stresstest.
Ekskluderingskriterier:
- Baseline glomerulær filtrasjonshastighet < 45 ml/min/1,73m2.
- Tilstedeværelse av en mekanisk aortaklaff eller hjertekonstriktiv enhet.
- Dokumentert tilstedeværelse av aortastenose (aortastenose gradert som ≥+2 tilsvarende et åpningsareal på 1,5 cm2 eller mindre).
- Dokumentert tilstedeværelse av moderat til alvorlig aortainsuffisiens (ekkokardiografisk vurdering av aortainsuffisiens gradert som ≥+2).
- Bevis på en livstruende arytmi (ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi ≥ 20 påfølgende slag eller fullstendig hjerteblokk) eller QTc-intervall > 550 ms ved screening-EKG. I tillegg; Pasienter med vedvarende eller kortvarig ventrikkeltakykardi på EKG eller 48 timers ambulant EKG i løpet av screeningsperioden vil bli fjernet fra protokollen.
- Dokumentert ustabil angina.
- AICD-skyting de siste 60 dagene før prosedyren.
- Kontraindikasjon til ytelsen til en magnetisk resonansavbildningsskanning.
- Være kvalifisert for eller kreve koronar revaskularisering.
- Har en hematologisk abnormitet som påvist ved hematokrit < 25 %, hvite blodlegemer < 2 500/ul eller blodplateverdier < 100 000/ul uten annen forklaring.
- Har leverdysfunksjon, som dokumentert av enzymer (ALT og AST) høyere enn tre ganger ULN.
- Har en koagulopatitilstand = (INR > 1,3) som ikke skyldes en reversibel årsak.
- Kjent, alvorlig radiografisk kontrastallergi.
- Kjente allergier mot penicillin eller streptomycin.
- Organtransplantert mottaker.
- Klinisk historie med malignitet innen 5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være sykdomsfri i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft.
- Ikke-hjertetilstand som begrenser levetiden til < 1 år.
- På kronisk terapi med immundempende medisiner.
- Serum positivt for HIV, hepatitt BsAg eller ikke-viremisk hepatitt C.
- Kvinnelig pasient som er gravid, ammer eller er i fertil alder og ikke bruker effektiv prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Deltakerne vil motta en injeksjon på 100 millioner eller 200 millioner autologe humane mesenkymale stamceller (hMSCs).
|
Deltakerne vil motta 40 millioner celler/ml levert i enten en dose på 0,25 ml per injeksjon for totalt 1 x 108 (100 millioner) hMSCs x 10 injeksjoner eller en dose på 0,5 ml per injeksjon for totalt 2 x 108 (200) million) x 10 injeksjoner.
Injeksjonene vil bli administrert transendokardielt under hjertekateterisering ved bruk av Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
|
Eksperimentell: 2
Deltakerne vil motta en injeksjon av 100 millioner eller 200 millioner autologe humane benmargsceller (hBMCs).
|
Deltakerne vil motta 40 millioner celler/ml levert i enten en dose på 0,25 ml per injeksjon for totalt 1 x 108 (100 millioner) hBMC x 10 injeksjoner eller en dose på 0,5 ml per injeksjon for totalt 2 x 108 (200) million) x 10 injeksjoner.
Injeksjonene vil bli administrert transendokardielt under hjertekateterisering ved bruk av Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
|
Placebo komparator: 3
Deltakerne vil motta en placebo-injeksjon av fosfatbufret saltvann (PBS) og 1 % humant serumalbumin (HAS).
|
Deltakerne vil motta 0,5 ml injeksjoner av fosfatbufret saltvann (PBS) og 1 % humant serumalbumin (HAS) x 10 injeksjoner.
Injeksjonene vil bli administrert transendokardielt under hjertekateterisering ved bruk av Biocardia Helical Infusion Catheter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av TE-SAE Definer som sammensatt av død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, hjerneslag, sykehusinnleggelse for forverret hjertesvikt, hjerteperforering, perikardiell tamponade, ventrikulære arytmier >15 sek. eller med hemodynamisk kompromiss eller atrieflimmer
Tidsramme: en måned etter kateterisering
|
en måned etter kateterisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serielle troponinverdier (hver 12. time de første 48 timene etter kateterisering).
Tidsramme: Målt hver 12. time de første 48 timene etter kateterisering
|
Målt hver 12. time de første 48 timene etter kateterisering
|
|
|
Serielle kreatinkinaseverdier (hver 12. time de første 48 timene etter kateterisering).
Tidsramme: Målt hver 12. time de første 48 timene etter kateterisering
|
Målt hver 12. time de første 48 timene etter kateterisering
|
|
|
Forekomst av Major Adverse Cardiac Events (MACE) endepunkt, definert som den sammensatte forekomsten av (1) død, (2) sykehusinnleggelse for hjertesvikt, eller (3) ikke-dødelig tilbakevendende hjerteinfarkt.
Tidsramme: 12 måneder etter kateterisering
|
12 måneder etter kateterisering
|
|
|
Ektopisk vevsdannelse.
Tidsramme: 12 måneder etter kateterisering
|
12 måneder etter kateterisering
|
|
|
Antall dødsfall
Tidsramme: 12 måneder etter kateterisering
|
12 måneder etter kateterisering
|
|
|
Bytt fra grunnlinje i avstand til fots på seks minutter (seks minutters gangetest).
Tidsramme: 12 måneder etter kateterisering
|
Oppgitte data gjelder endringen fra baseline ved 12 måneder etter kateterisering.
|
12 måneder etter kateterisering
|
|
Endring fra baseline i Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) Totalscore for spørreskjema.
Tidsramme: 12 måneder etter kateterisering
|
Oppgitte data gjelder endringen fra baseline ved 12 måneder etter kateterisering.
Minnesota lever med hjertesvikt-spørreskjemaet bruker en 6-punkts, null til fem, Likert-skala.
Den totale poengsummen er summen av de 21 svarene.
Den totale poengsummen regnes som det beste målet på hvordan hjertesvikt og behandlinger påvirker en pasients livskvalitet.
Maks skår er 105, minimum skår er 0. Lavere skår regnes som en bedre livskvalitet.
|
12 måneder etter kateterisering
|
|
Prosentvis endring fra baseline i arrmasse som en brøkdel av venstre ventrikkelmasse ved hjerte-MR eller CT.
Tidsramme: 12 måneder etter kateterisering
|
Oppgitte data gjelder endringen fra baseline ved 12 måneder etter kateterisering.
|
12 måneder etter kateterisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joshua M Hare, Md, University of Miami
- Studieleder: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, Mushtaq M, Williams AR, Suncion VY, McNiece IK, Ghersin E, Soto V, Lopera G, Miki R, Willens H, Hendel R, Mitrani R, Pattany P, Feigenbaum G, Oskouei B, Byrnes J, Lowery MH, Sierra J, Pujol MV, Delgado C, Gonzalez PJ, Rodriguez JE, Bagno LL, Rouy D, Altman P, Foo CW, da Silva J, Anderson E, Schwarz R, Mendizabal A, Hare JM. Transendocardial mesenchymal stem cells and mononuclear bone marrow cells for ischemic cardiomyopathy: the TAC-HFT randomized trial. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):62-73. doi: 10.1001/jama.2013.282909.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20070443
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .