Las células autólogas transendocárdicas (hMSC o hBMC) en el ensayo de insuficiencia cardíaca isquémica (TAC-HFT) (TAC-HFT)
Estudio de fase I/II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y eficacia de la inyección transendocárdica de células humanas autólogas (médula ósea o mesenquimales) en pacientes con disfunción isquémica crónica del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca secundaria a infarto de miocardio.
La técnica de trasplante de células progenitoras en una región de miocardio dañado, denominada cardiomioplastia celular, es una modalidad terapéutica potencialmente nueva diseñada para reemplazar o reparar el miocardio necrótico, cicatrizado o disfuncional. Idealmente, las células de injerto deben estar fácilmente disponibles, fáciles de cultivar para garantizar cantidades adecuadas para el trasplante y capaces de sobrevivir en el miocardio del huésped; a menudo un entorno hostil de suministro de sangre limitado e inmunorechazo. Cada vez es más controvertido si las estrategias regenerativas celulares eficaces requieren que las células administradas se diferencien en cardiomiocitos adultos y se acoplen electromecánicamente con el miocardio circundante, y la evidencia reciente sugiere que esto puede no ser necesario para una reparación cardíaca eficaz. Lo que es más importante, el trasplante de células de injerto debería mejorar la función cardíaca y prevenir la remodelación ventricular adversa. Hasta la fecha, se han trasplantado varias células candidatas en modelos experimentales, incluidos cardiomiocitos fetales y neonatales, miocitos derivados de células madre embrionarias, injertos contráctiles de ingeniería tisular, mioblastos esqueléticos, varios tipos de células derivadas de la médula ósea adulta y precursores cardíacos que residen en el corazón mismo. Ha habido un desarrollo clínico sustancial en el uso de preparaciones de médula ósea entera y mioblastos esqueléticos en estudios que incluyeron pacientes post-infarto y pacientes con disfunción isquémica crónica del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca. Los efectos de las células madre mesenquimales (MSC) derivadas de la médula ósea también se han estudiado clínicamente.
Actualmente, la médula ósea o las células derivadas de la médula ósea representan una modalidad muy prometedora para la reparación cardíaca. La totalidad de la evidencia de los ensayos que investigan las infusiones autólogas de médula ósea entera en pacientes después de un infarto de miocardio respalda la seguridad de este enfoque. En términos de eficacia, se informan aumentos en la fracción de eyección en la mayoría de los ensayos.
La disfunción isquémica crónica del ventrículo izquierdo como resultado de una enfermedad cardíaca es una condición común y problemática; la terapia definitiva en forma de trasplante de corazón está disponible solo para una pequeña minoría de pacientes elegibles. La cardiomioplastia celular para la insuficiencia cardíaca crónica se ha estudiado menos que para el IM agudo, pero representa una alternativa potencialmente importante para esta enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de disfunción ventricular izquierda isquémica crónica secundaria a IM.
- Ser candidato a cateterismo cardíaco.
- Ha sido tratado con terapia médica máxima apropiada para insuficiencia cardíaca o disfunción ventricular izquierda posterior a un infarto.
- Fracción de eyección menor o igual al 50%.
- Capaz de realizar una prueba de estrés metabólico.
Criterio de exclusión:
- Tasa de filtración glomerular basal < 45 ml/min/1,73 m2.
- Presencia de válvula aórtica mecánica o dispositivo constrictor del corazón.
- Presencia documentada de estenosis aórtica (estenosis aórtica clasificada como ≥+2 equivalente a un área de orificio de 1,5 cm2 o menos).
- Presencia documentada de insuficiencia aórtica de moderada a grave (evaluación ecocardiográfica de insuficiencia aórtica calificada como ≥+2).
- Evidencia de una arritmia potencialmente mortal (taquicardia ventricular no sostenida ≥ 20 latidos consecutivos o bloqueo cardíaco completo) o intervalo QTc > 550 ms en el ECG de detección. Además; los pacientes con taquicardia ventricular sostenida o de corta duración en el ECG o en el ECG ambulatorio de 48 horas durante el período de selección se eliminarán del protocolo.
- Angina inestable documentada.
- Disparo AICD en los últimos 60 días previos al procedimiento.
- Contraindicación para la realización de una resonancia magnética.
- Ser elegible para o requerir revascularización de la arteria coronaria.
- Tener una anomalía hematológica evidenciada por un hematocrito < 25 %, glóbulos blancos < 2500/ul o valores de plaquetas < 100 000/ul sin otra explicación.
- Tener disfunción hepática, como lo demuestran las enzimas (ALT y AST) superiores a tres veces el LSN.
- Tener una condición de coagulopatía = (INR > 1.3) no debido a una causa reversible.
- Alergia conocida y grave al contraste radiográfico.
- Alergias conocidas a la penicilina o estreptomicina.
- Receptor de trasplante de órganos.
- Antecedentes clínicos de malignidad dentro de los 5 años (es decir, los pacientes con malignidad previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años), excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino tratados curativamente.
- Condición no cardiaca que limita la esperanza de vida a < 1 año.
- En terapia crónica con medicación inmunosupresora.
- Suero positivo para VIH, hepatitis BsAg o hepatitis C no virémica.
- Paciente femenina que está embarazada, amamantando o en edad fértil y que no usa un método anticonceptivo eficaz.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Los participantes recibirán una inyección de 100 o 200 millones de células madre mesenquimales humanas autólogas (hMSC).
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Los participantes recibirán 40 millones de células/ml en una dosis de 0,25 ml por inyección para un total de 1 x 108 (100 millones) hMSC x 10 inyecciones o una dosis de 0,5 ml por inyección para un total de 2 x 108 (200 millones) x 10 inyecciones.
Las inyecciones se administrarán por vía transendocárdica durante el cateterismo cardíaco utilizando el catéter de infusión helicoidal Biocardia.
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Experimental: 2
Los participantes recibirán una inyección de 100 millones o 200 millones de células autólogas de médula ósea humana (hBMC).
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Los participantes recibirán 40 millones de células/ml en una dosis de 0,25 ml por inyección para un total de 1 x 108 (100 millones) hBMC x 10 inyecciones o una dosis de 0,5 ml por inyección para un total de 2 x 108 (200 millones) x 10 inyecciones.
Las inyecciones se administrarán por vía transendocárdica durante el cateterismo cardíaco utilizando el catéter de infusión helicoidal Biocardia.
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Comparador de placebos: 3
Los participantes recibirán una inyección de placebo de solución salina tamponada con fosfato (PBS) y albúmina sérica humana al 1 % (HAS).
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Los participantes recibirán inyecciones de 0,5 ml de solución salina tamponada con fosfato (PBS) y albúmina sérica humana al 1 % (HAS) x 10 inyecciones.
Las inyecciones se administrarán por vía transendocárdica durante el cateterismo cardíaco utilizando el catéter de infusión helicoidal Biocardia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de TE-SAE Definir como compuesto de muerte, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular, hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, perforación cardíaca, taponamiento pericárdico, arritmias ventriculares >15 seg. o Con Compromiso Hemodinámico o Fibrilación Auricular
Periodo de tiempo: un mes después del cateterismo
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un mes después del cateterismo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valores seriados de troponina (cada 12 horas durante las primeras 48 horas posteriores al cateterismo).
Periodo de tiempo: Medido cada 12 horas durante las primeras 48 horas posteriores al cateterismo
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Medido cada 12 horas durante las primeras 48 horas posteriores al cateterismo
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Valores seriales de creatina quinasa (cada 12 horas durante las primeras 48 horas posteriores al cateterismo).
Periodo de tiempo: Medido cada 12 horas durante las primeras 48 horas posteriores al cateterismo
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Medido cada 12 horas durante las primeras 48 horas posteriores al cateterismo
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Incidencia del criterio de valoración de eventos cardíacos adversos mayores (MACE), definida como la incidencia compuesta de (1) muerte, (2) hospitalización por insuficiencia cardíaca o (3) infarto de miocardio recurrente no fatal.
Periodo de tiempo: 12 meses después del cateterismo
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12 meses después del cateterismo
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Formación de tejido ectópico.
Periodo de tiempo: 12 meses después del cateterismo
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12 meses después del cateterismo
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Número de muertes
Periodo de tiempo: 12 meses después del cateterismo
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12 meses después del cateterismo
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Cambio desde el punto de partida en la distancia recorrida en seis minutos (Prueba de marcha de seis minutos).
Periodo de tiempo: 12 meses después del cateterismo
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Los datos proporcionados son con respecto al cambio desde el inicio a los 12 meses posteriores al cateterismo.
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12 meses después del cateterismo
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Cambio desde el inicio en la puntuación total del cuestionario Minnesota Living With Heart Failure (MLHF).
Periodo de tiempo: 12 meses después del cateterismo
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Los datos proporcionados son con respecto al cambio desde el inicio a los 12 meses posteriores al cateterismo.
El cuestionario de Minnesota para vivir con insuficiencia cardíaca utiliza una escala de Likert de 6 puntos, de cero a cinco.
La puntuación total es la suma de las 21 respuestas.
La puntuación total se considera la mejor medida de cómo la insuficiencia cardíaca y los tratamientos afectan la calidad de vida de los pacientes.
La puntuación máxima es 105, la puntuación mínima es 0. Una puntuación más baja se considera una mejor calidad de vida.
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12 meses después del cateterismo
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Cambio porcentual desde el inicio en la masa de la cicatriz como una fracción de la masa del ventrículo izquierdo por resonancia magnética o tomografía computarizada cardíaca.
Periodo de tiempo: 12 meses después del cateterismo
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Los datos proporcionados son con respecto al cambio desde el inicio a los 12 meses posteriores al cateterismo.
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12 meses después del cateterismo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua M Hare, Md, University of Miami
- Director de estudio: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, Mushtaq M, Williams AR, Suncion VY, McNiece IK, Ghersin E, Soto V, Lopera G, Miki R, Willens H, Hendel R, Mitrani R, Pattany P, Feigenbaum G, Oskouei B, Byrnes J, Lowery MH, Sierra J, Pujol MV, Delgado C, Gonzalez PJ, Rodriguez JE, Bagno LL, Rouy D, Altman P, Foo CW, da Silva J, Anderson E, Schwarz R, Mendizabal A, Hare JM. Transendocardial mesenchymal stem cells and mononuclear bone marrow cells for ischemic cardiomyopathy: the TAC-HFT randomized trial. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):62-73. doi: 10.1001/jama.2013.282909.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 20070443
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