Transendokardiální autologní buňky (hMSC nebo hBMC) ve studii ischemického srdečního selhání (TAC-HFT) (TAC-HFT)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze I/II studie bezpečnosti a účinnosti transendokardiální injekce autologních lidských buněk (kostní dřeně nebo mezenchymálních) u pacientů s chronickou ischemickou dysfunkcí levé komory a sekundárním srdečním selháním po infarktu myokardu.
Technika transplantace progenitorových buněk do oblasti poškozeného myokardu, nazývaná buněčná kardiomyoplastika, je potenciálně nová terapeutická modalita navržená k nahrazení nebo opravě nekrotického, zjizveného nebo dysfunkčního myokardu. V ideálním případě by buňky štěpu měly být snadno dostupné, snadno kultivovatelné, aby bylo zajištěno dostatečné množství pro transplantaci, a měly by být schopné přežít v hostitelském myokardu; často nepřátelské prostředí omezeného krevního zásobení a imunorejekce. Zda účinné strategie buněčné regenerace vyžadují, aby se podávané buňky diferencovaly na dospělé kardiomyocyty a elektromechanicky se spojily s okolním myokardem, je stále kontroverznější a nedávné důkazy naznačují, že to nemusí být nutné pro účinnou opravu srdce. Nejdůležitější je, že transplantace buněk štěpu by měla zlepšit srdeční funkci a zabránit nepříznivé remodelaci komor. K dnešnímu dni byla v experimentálních modelech transplantována řada kandidátských buněk, včetně fetálních a neonatálních kardiomyocytů, myocytů odvozených z embryonálních kmenových buněk, tkáňového inženýrství kontraktilních štěpů, kosterních myoblastů, několika typů buněk odvozených z kostní dřeně dospělých a srdečních prekurzorů sídlících v srdce samotné. Ve studiích zahrnujících pacienty po infarktu a pacienty s chronickou ischemickou dysfunkcí levé komory a srdečním selháním došlo k podstatnému klinickému vývoji v použití preparátů celé kostní dřeně a kosterních myoblastů. Účinky mezenchymálních kmenových buněk (MSC) odvozených z kostní dřeně byly také klinicky studovány.
V současné době kostní dřeň nebo buňky odvozené z kostní dřeně představují vysoce slibnou modalitu pro opravu srdce. Souhrn důkazů ze studií zkoumajících autologní infuze celé kostní dřeně pacientům po infarktu myokardu podporuje bezpečnost tohoto přístupu. Pokud jde o účinnost, ve většině studií bylo hlášeno zvýšení ejekční frakce.
Chronická ischemická dysfunkce levé komory v důsledku srdečního onemocnění je běžný a problematický stav; definitivní terapie ve formě transplantace srdce je dostupná pouze mizivé menšině vhodných pacientů. Buněčná kardiomyoplastika pro chronické srdeční selhání byla studována méně než pro akutní IM, ale představuje potenciálně důležitou alternativu pro toto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza chronické ischemické dysfunkce levé komory sekundární k IM.
- Buďte kandidátem na srdeční katetrizaci.
- Byl léčen vhodnou maximální léčebnou terapií pro srdeční selhání nebo postinfarktovou dysfunkci levé komory.
- Ejekční frakce menší nebo rovna 50 %.
- Schopnost provést metabolický zátěžový test.
Kritéria vyloučení:
- Základní rychlost glomerulární filtrace < 45 ml/min/1,73 m2.
- Přítomnost mechanické aortální chlopně nebo srdečního konstrikčního zařízení.
- Zdokumentovaná přítomnost aortální stenózy (aortální stenóza klasifikovaná jako ≥+2 ekvivalentní k ploše otvoru 1,5 cm2 nebo méně).
- Zdokumentovaná přítomnost středně těžké až těžké aortální insuficience (echokardiografické hodnocení aortální insuficience klasifikované jako ≥+2).
- Důkaz život ohrožující arytmie (netrvalá komorová tachykardie ≥ 20 po sobě jdoucích tepů nebo kompletní srdeční blok) nebo QTc interval > 550 ms na screeningovém EKG. Kromě toho; pacienti s trvalou nebo krátkodobou komorovou tachykardií na EKG nebo 48hodinovém ambulantním EKG během období screeningu budou z protokolu odstraněni.
- Dokumentovaná nestabilní angina pectoris.
- Spuštění AICD v posledních 60 dnech před procedurou.
- Kontraindikace k provedení vyšetření magnetickou rezonancí.
- Být způsobilý nebo vyžadovat revaskularizaci koronárních tepen.
- Mít hematologickou abnormalitu, o které svědčí hematokrit < 25 %, počet bílých krvinek < 2 500/ul nebo hodnoty krevních destiček < 100 000/ul bez dalšího vysvětlení.
- Mají jaterní dysfunkci, o čemž svědčí enzymy (ALT a AST) vyšší než trojnásobek ULN.
- Mít stav koagulopatie = (INR > 1,3), který není způsoben reverzibilní příčinou.
- Známá závažná alergie na rentgenový kontrast.
- Známé alergie na penicilin nebo streptomycin.
- Příjemce transplantovaného orgánu.
- Klinická anamnéza malignity do 5 let (tj. pacienti s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu.
- Nekardiální stav, který omezuje délku života na < 1 rok.
- Při chronické léčbě imunosupresivy.
- Sérum pozitivní na HIV, hepatitidu BsAg nebo neviremickou hepatitidu C.
- Pacientka, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinnou antikoncepci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Účastníci obdrží injekci 100 milionů nebo 200 milionů autologních lidských mezenchymálních kmenových buněk (hMSC).
|
Účastníci obdrží 40 milionů buněk/ml podaných buď v dávce 0,25 ml na injekci, celkem 1 x 108 (100 milionů) hMSC x 10 injekcí, nebo v dávce 0,5 ml na injekci, celkem 2 x 108 (200 milionů) x 10 injekcí.
Injekce budou podávány transendokardiálně během srdeční katetrizace pomocí spirálového infuzního katetru Biocardia.
|
|
Experimentální: 2
Účastníci obdrží injekci 100 milionů nebo 200 milionů autologních buněk lidské kostní dřeně (hBMC).
|
Účastníci obdrží 40 milionů buněk/ml podaných buď v dávce 0,25 ml na injekci, celkem 1 x 108 (100 milionů) hBMC x 10 injekcí, nebo v dávce 0,5 ml na injekci, celkem 2 x 108 (200 milionů) x 10 injekcí.
Injekce budou podávány transendokardiálně během srdeční katetrizace pomocí spirálového infuzního katetru Biocardia.
|
|
Komparátor placeba: 3
Účastníci dostanou placebo injekci fyziologického roztoku pufrovaného fosfátem (PBS) a 1% lidského sérového albuminu (HAS).
|
Účastníci obdrží 0,5 ml injekce fyziologického roztoku pufrovaného fosfátem (PBS) a 1% lidského sérového albuminu (HAS) x 10 injekcí.
Injekce budou podávány transendokardiálně během srdeční katetrizace pomocí spirálového infuzního katetru Biocardia.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Incidence TE-SAE Definujte jako kompozit smrti, nefatální infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, hospitalizace pro zhoršení srdečního selhání, srdeční perforace, perikardiální tamponáda, komorové arytmie >15 sec. nebo s hemodynamickým kompromisem nebo fibrilací síní
Časové okno: jeden měsíc po katetrizaci
|
jeden měsíc po katetrizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sériové hodnoty troponinu (každých 12 hodin během prvních 48 hodin po katetrizaci).
Časové okno: Měřeno každých 12 hodin po dobu prvních 48 hodin po katetrizaci
|
Měřeno každých 12 hodin po dobu prvních 48 hodin po katetrizaci
|
|
|
Sériové hodnoty kreatinkinázy (každých 12 hodin během prvních 48 hodin po katetrizaci).
Časové okno: Měřeno každých 12 hodin po dobu prvních 48 hodin po katetrizaci
|
Měřeno každých 12 hodin po dobu prvních 48 hodin po katetrizaci
|
|
|
Koncový bod výskytu hlavních nežádoucích srdečních příhod (MACE), definovaný jako složený výskyt (1) úmrtí, (2) hospitalizace pro srdeční selhání nebo (3) nefatálního rekurentního IM.
Časové okno: 12 měsíců po katetrizaci
|
12 měsíců po katetrizaci
|
|
|
Ektopická tvorba tkání.
Časové okno: 12 měsíců po katetrizaci
|
12 měsíců po katetrizaci
|
|
|
Počet úmrtí
Časové okno: 12 měsíců po katetrizaci
|
12 měsíců po katetrizaci
|
|
|
Změna od základní linie v chůzi na vzdálenost za šest minut (test šest minut chůze).
Časové okno: 12 měsíců po katetrizaci
|
Poskytnuté údaje se týkají změny od výchozí hodnoty 12 měsíců po katetrizaci.
|
12 měsíců po katetrizaci
|
|
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre dotazníku Život se srdečním selháním (MLHF) v Minnesotě.
Časové okno: 12 měsíců po katetrizaci
|
Poskytnuté údaje se týkají změny od výchozí hodnoty 12 měsíců po katetrizaci.
Dotazník pro život se srdečním selháním v Minnesotě používá 6bodovou, nula až pět, Likertovu škálu.
Celkové skóre je součtem 21 odpovědí.
Celkové skóre je považováno za nejlepší měřítko toho, jak srdeční selhání a léčba ovlivňují kvalitu života pacientů.
Maximální skóre je 105, minimální skóre je 0. Nižší skóre je považováno za lepší kvalitu života.
|
12 měsíců po katetrizaci
|
|
Procentuální změna hmoty jizvy od výchozí hodnoty jako zlomek hmoty levé komory pomocí MRI nebo CT srdce.
Časové okno: 12 měsíců po katetrizaci
|
Poskytnuté údaje se týkají změny od výchozí hodnoty 12 měsíců po katetrizaci.
|
12 měsíců po katetrizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joshua M Hare, Md, University of Miami
- Ředitel studie: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, Mushtaq M, Williams AR, Suncion VY, McNiece IK, Ghersin E, Soto V, Lopera G, Miki R, Willens H, Hendel R, Mitrani R, Pattany P, Feigenbaum G, Oskouei B, Byrnes J, Lowery MH, Sierra J, Pujol MV, Delgado C, Gonzalez PJ, Rodriguez JE, Bagno LL, Rouy D, Altman P, Foo CW, da Silva J, Anderson E, Schwarz R, Mendizabal A, Hare JM. Transendocardial mesenchymal stem cells and mononuclear bone marrow cells for ischemic cardiomyopathy: the TAC-HFT randomized trial. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):62-73. doi: 10.1001/jama.2013.282909.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20070443
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .