Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Les cellules autologues transendocardiques (hMSC ou hBMC) dans l'essai d'insuffisance cardiaque ischémique (TAC-HFT) (TAC-HFT)

9 novembre 2015 mis à jour par: Joshua M Hare, University of Miami

Une étude de phase I/II, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'innocuité et l'efficacité de l'injection transendocardique de cellules humaines autologues (moelle osseuse ou mésenchymateuse) chez des patients atteints de dysfonction ventriculaire gauche ischémique chronique et d'insuffisance cardiaque secondaire à un infarctus du myocarde.

La technique de transplantation de cellules progénitrices dans une région du myocarde endommagé, appelée cardiomyoplastie cellulaire, est une modalité thérapeutique potentiellement nouvelle conçue pour remplacer ou réparer le myocarde nécrotique, cicatrisé ou dysfonctionnel. Idéalement, les cellules greffées doivent être facilement disponibles, faciles à cultiver pour assurer des quantités adéquates pour la transplantation et capables de survivre dans le myocarde de l'hôte ; souvent un environnement hostile d'approvisionnement en sang limité et d'immunoréjection. La question de savoir si des stratégies de régénération cellulaire efficaces nécessitent que les cellules administrées se différencient en cardiomyocytes adultes et se couplent électromécaniquement avec le myocarde environnant est de plus en plus controversée, et des preuves récentes suggèrent que cela pourrait ne pas être nécessaire pour une réparation cardiaque efficace. Plus important encore, la transplantation de cellules greffées devrait améliorer la fonction cardiaque et prévenir le remodelage ventriculaire indésirable. À ce jour, un certain nombre de cellules candidates ont été transplantées dans des modèles expérimentaux, notamment des cardiomyocytes fœtaux et néonataux, des myocytes dérivés de cellules souches embryonnaires, des greffes contractiles issues de l'ingénierie tissulaire, des myoblastes squelettiques, plusieurs types de cellules dérivées de la moelle osseuse adulte et des précurseurs cardiaques résidant dans le cœur lui-même. Il y a eu un développement clinique substantiel dans l'utilisation de préparations de moelle osseuse entière et de myoblastes squelettiques dans des études recrutant à la fois des patients post-infarctus et des patients atteints de dysfonction ventriculaire gauche ischémique chronique et d'insuffisance cardiaque. Les effets des cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées de la moelle osseuse ont également fait l'objet d'études cliniques.

Actuellement, la moelle osseuse ou les cellules dérivées de la moelle osseuse représentent une modalité très prometteuse pour la réparation cardiaque. La totalité des preuves issues d'essais portant sur des perfusions autologues de moelle osseuse entière chez des patients après un infarctus du myocarde confirme la sécurité de cette approche. En termes d'efficacité, des augmentations de la fraction d'éjection sont rapportées dans la majorité des essais.

La dysfonction ventriculaire gauche ischémique chronique résultant d'une maladie cardiaque est une affection courante et problématique; la thérapie définitive sous forme de transplantation cardiaque n'est disponible que pour une infime minorité de patients éligibles. La cardiomyoplastie cellulaire pour l'insuffisance cardiaque chronique a été moins étudiée que pour l'IM aigu, mais représente une alternative potentiellement importante pour cette maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la dysfonction ventriculaire gauche ischémique chronique secondaire à l'infarctus du myocarde.
  • Être candidat au cathétérisme cardiaque.
  • A été traité avec un traitement médical maximal approprié pour une insuffisance cardiaque ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche post-infarctus.
  • Fraction d'éjection inférieure ou égale à 50 %.
  • Capable d'effectuer un test de stress métabolique.

Critère d'exclusion:

  • Débit de filtration glomérulaire de base < 45 ml/min/1,73 m2.
  • Présence d'une valve aortique mécanique ou d'un dispositif de constriction cardiaque.
  • Présence documentée de sténose aortique (sténose aortique classée comme ≥+2 équivalent à une surface d'orifice de 1,5 cm2 ou moins).
  • Présence documentée d'insuffisance aortique modérée à sévère (évaluation échocardiographique de l'insuffisance aortique graduée ≥+2).
  • Preuve d'une arythmie potentiellement mortelle (tachycardie ventriculaire non soutenue ≥ 20 battements consécutifs ou bloc cardiaque complet) ou intervalle QTc > 550 ms sur l'ECG de dépistage. En outre; les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue ou de courte durée à l'ECG ou à l'ECG ambulatoire de 48 heures pendant la période de dépistage seront retirés du protocole.
  • Angor instable documenté.
  • Déclenchement AICD au cours des 60 derniers jours précédant la procédure.
  • Contre-indication à la réalisation d'un scanner d'imagerie par résonance magnétique.
  • Être éligible ou avoir besoin d'une revascularisation de l'artère coronaire.
  • Avoir une anomalie hématologique comme en témoigne un hématocrite < 25 %, des globules blancs < 2 500/ul ou des valeurs plaquettaires < 100 000/ul sans autre explication.
  • Avoir un dysfonctionnement hépatique, comme en témoignent les enzymes (ALT et AST) supérieures à trois fois la LSN.
  • Avoir un état de coagulopathie = (INR > 1,3) non dû à une cause réversible.
  • Allergie connue et grave au contraste radiographique.
  • Allergies connues à la pénicilline ou à la streptomycine.
  • Receveur d'une greffe d'organe.
  • Antécédents cliniques de malignité dans les 5 ans (c'est-à-dire que les patients ayant des antécédents de malignité doivent être sans maladie depuis 5 ans), à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde ou du carcinome du col de l'utérus traité curativement.
  • Affection non cardiaque qui limite la durée de vie à < 1 an.
  • Sous traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs.
  • Sérum positif pour le VIH, l'hépatite BsAg ou l'hépatite C non virémique.
  • Patiente enceinte, allaitante ou en âge de procréer et n'utilisant pas de contraception efficace.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Les participants recevront une injection de 100 millions ou 200 millions de cellules souches mésenchymateuses humaines autologues (CSMh).
Biologique: Cellules mésenchymateuses humaines autologues (CSMh)
Les participants recevront 40 millions de cellules/mL administrés soit en une dose de 0,25 mL par injection pour un total de 1 x 108 (100 millions) de CSMh x 10 injections, soit en une dose de 0,5 mL par injection pour un total de 2 x 108 (200 millions) millions) x 10 injections. Les injections seront administrées par voie transendocardique pendant le cathétérisme cardiaque à l'aide du cathéter de perfusion hélicoïdal Biocardia.
Expérimental: 2
Les participants recevront une injection de 100 millions ou 200 millions de cellules de moelle osseuse humaine autologues (hBMC).
Biologique: Cellules de moelle osseuse humaine autologues (hBMC)
Les participants recevront 40 millions de cellules/mL administrés soit en une dose de 0,25 mL par injection pour un total de 1 x 108 (100 millions) de hBMC x 10 injections, soit en une dose de 0,5 mL par injection pour un total de 2 x 108 (200 millions) x 10 injections. Les injections seront administrées par voie transendocardique pendant le cathétérisme cardiaque à l'aide du cathéter de perfusion hélicoïdal Biocardia.
Comparateur placebo: 3
Les participants recevront une injection placebo de solution saline tamponnée au phosphate (PBS) et d'albumine sérique humaine à 1 % (HAS).
Biologique: Placebo
Les participants recevront des injections de 0,5 mL de solution saline tamponnée au phosphate (PBS) et de 1 % d'albumine sérique humaine (HAS) x 10 injections. Les injections seront administrées par voie transendocardique pendant le cathétérisme cardiaque à l'aide du cathéter de perfusion hélicoïdal Biocardia.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence de TE-SAE Définir comme composite de décès, IDM non mortel, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour aggravation de l'insuffisance cardiaque, perforation cardiaque, tamponnade péricardique, arythmies ventriculaires > 15 s. ou avec compromis hémodynamique ou fibrillation auriculaire
Délai: un mois après le cathétérisme
un mois après le cathétérisme

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeurs de troponine en série (toutes les 12 heures pendant les 48 premières heures après le cathétérisme).
Délai: Mesuré toutes les 12 heures pendant les 48 premières heures après le cathétérisme
Mesuré toutes les 12 heures pendant les 48 premières heures après le cathétérisme
Valeurs de créatine kinase en série (toutes les 12 heures pendant les 48 premières heures après le cathétérisme).
Délai: Mesuré toutes les 12 heures pendant les 48 premières heures après le cathétérisme
Mesuré toutes les 12 heures pendant les 48 premières heures après le cathétérisme
Incidence du critère d'évaluation des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE), défini comme l'incidence composite de (1) décès, (2) hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou (3) IM récurrent non mortel.
Délai: 12 mois après le cathétérisme
12 mois après le cathétérisme
Formation de tissus ectopiques.
Délai: 12 mois après le cathétérisme
12 mois après le cathétérisme
Nombre de décès
Délai: 12 mois après le cathétérisme
12 mois après le cathétérisme
Changement par rapport à la ligne de base de la distance parcourue en six minutes (test de marche de six minutes).
Délai: 12 mois après le cathétérisme
Les données fournies concernent le changement par rapport à la ligne de base à 12 mois après le cathétérisme.
12 mois après le cathétérisme
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total du questionnaire Minnesota Living With Heart Failure (MLHF).
Délai: 12 mois après le cathétérisme
Les données fournies concernent le changement par rapport à la ligne de base à 12 mois après le cathétérisme. Le questionnaire du Minnesota sur les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque utilise une échelle de Likert en 6 points, de zéro à cinq. Le score total est la somme des 21 réponses. Le score total est considéré comme la meilleure mesure de l'impact de l'insuffisance cardiaque et des traitements sur la qualité de vie des patients. Le score maximum est de 105, le score minimum est de 0. Un score inférieur est considéré comme une meilleure qualité de vie.
12 mois après le cathétérisme
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base de la masse cicatricielle en tant que fraction de la masse du ventricule gauche par IRM cardiaque ou CT.
Délai: 12 mois après le cathétérisme
Les données fournies concernent le changement par rapport à la ligne de base à 12 mois après le cathétérisme.
12 mois après le cathétérisme

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Miami

Collaborateurs

The Emmes Company, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshua M Hare, Md, University of Miami
  • Directeur d'études: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2008

Première publication (Estimation)

7 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20070443

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner