As células autólogas transendocárdicas (hMSC ou hBMC) no ensaio de insuficiência cardíaca isquêmica (TAC-HFT) (TAC-HFT)
Um estudo de Fase I/II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança e eficácia da injeção transendocárdica de células humanas autólogas (medula óssea ou mesenquimal) em pacientes com disfunção isquêmica crônica do ventrículo esquerdo e insuficiência cardíaca secundária a infarto do miocárdio.
A técnica de transplante de células progenitoras em uma região de miocárdio danificado, denominada cardiomioplastia celular, é uma modalidade terapêutica potencialmente nova projetada para substituir ou reparar miocárdio necrótico, cicatrizado ou disfuncional. Idealmente, as células do enxerto devem estar prontamente disponíveis, fáceis de cultivar para garantir quantidades adequadas para transplante e capazes de sobreviver no miocárdio hospedeiro; muitas vezes um ambiente hostil de suprimento limitado de sangue e imunorrejeição. Se estratégias regenerativas celulares eficazes requerem que as células administradas se diferenciem em cardiomiócitos adultos e se acoplem eletromecanicamente com o miocárdio circundante é cada vez mais controverso, e evidências recentes sugerem que isso pode não ser necessário para o reparo cardíaco eficaz. Mais importante ainda, o transplante de células de enxerto deve melhorar a função cardíaca e prevenir a remodelação ventricular adversa. Até o momento, várias células candidatas foram transplantadas em modelos experimentais, incluindo cardiomiócitos fetais e neonatais, miócitos derivados de células-tronco embrionárias, enxertos contráteis de tecidos manipulados, mioblastos esqueléticos, vários tipos de células derivadas da medula óssea adulta e precursores cardíacos residentes dentro o próprio coração. Houve um desenvolvimento clínico substancial no uso de medula óssea total e preparações de mioblastos esqueléticos em estudos envolvendo pacientes pós-infarto e pacientes com disfunção isquêmica crônica do ventrículo esquerdo e insuficiência cardíaca. Os efeitos das células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea (MSCs) também foram estudados clinicamente.
Atualmente, a medula óssea ou células derivadas da medula óssea representam uma modalidade altamente promissora para o reparo cardíaco. A totalidade das evidências de estudos que investigam infusões autólogas de medula óssea total em pacientes após infarto do miocárdio apóiam a segurança dessa abordagem. Em termos de eficácia, aumentos na fração de ejeção são relatados na maioria dos estudos.
A disfunção isquêmica crônica do ventrículo esquerdo resultante de doença cardíaca é uma condição comum e problemática; terapia definitiva na forma de transplante de coração está disponível apenas para uma pequena minoria de pacientes elegíveis. A cardiomioplastia celular para insuficiência cardíaca crônica tem sido menos estudada do que para infarto agudo do miocárdio, mas representa uma alternativa potencialmente importante para esta doença.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de disfunção ventricular esquerda isquêmica crônica secundária a IM.
- Ser candidato ao cateterismo cardíaco.
- Foi tratado com terapia médica máxima apropriada para insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda pós-infarto.
- Fração de ejeção menor ou igual a 50%.
- Capaz de realizar um teste de estresse metabólico.
Critério de exclusão:
- Taxa de filtração glomerular basal < 45 ml/min/1,73m2.
- Presença de válvula aórtica mecânica ou dispositivo constritor cardíaco.
- Presença documentada de estenose aórtica (estenose aórtica classificada como ≥+2 equivalente a uma área de orifício de 1,5 cm2 ou menos).
- Presença documentada de insuficiência aórtica moderada a grave (avaliação ecocardiográfica de insuficiência aórtica classificada como ≥+2).
- Evidência de arritmia com risco de vida (taquicardia ventricular não sustentada ≥ 20 batimentos consecutivos ou bloqueio cardíaco completo) ou intervalo QTc > 550 ms no ECG de triagem. Além disso; pacientes com taquicardia ventricular sustentada ou de curta duração no ECG ou ECG ambulatorial de 48 horas durante o período de triagem serão removidos do protocolo.
- Angina instável documentada.
- Disparo de AICD nos últimos 60 dias anteriores ao procedimento.
- Contra-indicação para a realização de uma ressonância magnética.
- Ser elegível ou necessitar de revascularização da artéria coronária.
- Ter uma anormalidade hematológica evidenciada por hematócrito < 25%, glóbulos brancos < 2.500/ul ou valores de plaquetas < 100.000/ul sem outra explicação.
- Ter disfunção hepática, evidenciada por enzimas (ALT e AST) superiores a três vezes o LSN.
- Ter uma condição de coagulopatia = (INR > 1,3) não devido a uma causa reversível.
- Alergia grave conhecida ao contraste radiográfico.
- Alergias conhecidas à penicilina ou estreptomicina.
- Receptor de transplante de órgãos.
- História clínica de malignidade dentro de 5 anos (ou seja, pacientes com malignidade anterior devem estar livres de doença por 5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical.
- Condição não cardíaca que limita o tempo de vida a < 1 ano.
- Em terapia crônica com medicação imunossupressora.
- Soro positivo para HIV, hepatite BsAg ou hepatite C não virêmica.
- Paciente do sexo feminino que está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar e não usa controle de natalidade eficaz.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Os participantes receberão uma injeção de 100 milhões ou 200 milhões de células-tronco mesenquimais humanas autólogas (hMSCs).
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Os participantes receberão 40 milhões de células/mL entregues em uma dose de 0,25 mL por injeção para um total de 1 x 108 (100 milhões) hMSCs x 10 injeções ou uma dose de 0,5 mL por injeção para um total de 2 x 108 (200 milhões) x 10 injeções.
As injeções serão administradas por via transendocárdica durante o cateterismo cardíaco usando o Cateter de Infusão Helicoidal Biocardia.
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Experimental: 2
Os participantes receberão uma injeção de 100 milhões ou 200 milhões de células autólogas de medula óssea humana (hBMCs).
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Os participantes receberão 40 milhões de células/mL entregues em uma dose de 0,25 mL por injeção para um total de 1 x 108 (100 milhões) hBMCs x 10 injeções ou uma dose de 0,5 mL por injeção para um total de 2 x 108 (200 milhões) x 10 injeções.
As injeções serão administradas por via transendocárdica durante o cateterismo cardíaco usando o Cateter de Infusão Helicoidal Biocardia.
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Comparador de Placebo: 3
Os participantes receberão uma injeção de placebo de solução salina tamponada com fosfato (PBS) e 1% de albumina sérica humana (HAS).
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Os participantes receberão injeções de 0,5 mL de solução salina tamponada com fosfato (PBS) e 1% de albumina sérica humana (HAS) x 10 injeções.
As injeções serão administradas por via transendocárdica durante o cateterismo cardíaco usando o Cateter de Infusão Helicoidal Biocardia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de TE-SAE Definir como Combinação de Morte, IM não fatal, AVC, Hospitalização por Agravamento da Insuficiência Cardíaca, Perfuração Cardíaca, Tamponamento Pericárdico, Arritmias Ventriculares >15 Seg. ou com comprometimento hemodinâmico ou fibrilação atrial
Prazo: um mês pós-cateterismo
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um mês pós-cateterismo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valores seriados de troponina (a cada 12 horas nas primeiras 48 horas pós-cateterismo).
Prazo: Medido a cada 12 horas durante as primeiras 48 horas pós-cateterismo
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Medido a cada 12 horas durante as primeiras 48 horas pós-cateterismo
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Valores seriados de creatina quinase (a cada 12 horas nas primeiras 48 horas após o cateterismo).
Prazo: Medido a cada 12 horas durante as primeiras 48 horas pós-cateterismo
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Medido a cada 12 horas durante as primeiras 48 horas pós-cateterismo
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Ponto final de incidência de eventos cardíacos adversos graves (MACE), definido como a incidência composta de (1) morte, (2) hospitalização por insuficiência cardíaca ou (3) IM recorrente não fatal.
Prazo: 12 meses pós-cateterismo
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12 meses pós-cateterismo
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Formação de tecido ectópico.
Prazo: 12 meses pós-cateterismo
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12 meses pós-cateterismo
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Número de mortes
Prazo: 12 meses pós-cateterismo
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12 meses pós-cateterismo
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Alteração da linha de base na distância percorrida em seis minutos (teste de caminhada de seis minutos).
Prazo: 12 meses pós-cateterismo
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Os dados fornecidos referem-se à alteração da linha de base 12 meses após o cateterismo.
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12 meses pós-cateterismo
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Mudança da linha de base na pontuação total do Questionário de Convivência com Insuficiência Cardíaca de Minnesota (MLHF).
Prazo: 12 meses pós-cateterismo
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Os dados fornecidos referem-se à alteração da linha de base 12 meses após o cateterismo.
O questionário de convivência com insuficiência cardíaca de Minnesota usa uma escala Likert de 6 pontos, zero a cinco.
A pontuação total é a soma das 21 respostas.
A pontuação total é considerada a melhor medida de como a insuficiência cardíaca e os tratamentos afetam a qualidade de vida do paciente.
A pontuação máxima é 105, a pontuação mínima é 0. Uma pontuação mais baixa é considerada uma melhor qualidade de vida.
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12 meses pós-cateterismo
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Alteração percentual da linha de base na massa da cicatriz como uma fração da massa do ventrículo esquerdo por RM ou TC cardíaca.
Prazo: 12 meses pós-cateterismo
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Os dados fornecidos referem-se à alteração da linha de base 12 meses após o cateterismo.
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12 meses pós-cateterismo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua M Hare, Md, University of Miami
- Diretor de estudo: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tompkins BA, Rieger AC, Florea V, Banerjee MN, Natsumeda M, Nigh ED, Landin AM, Rodriguez GM, Hatzistergos KE, Schulman IH, Hare JM. Comparison of Mesenchymal Stem Cell Efficacy in Ischemic Versus Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 12;7(14):e008460. doi: 10.1161/JAHA.117.008460.
- Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, Mushtaq M, Williams AR, Suncion VY, McNiece IK, Ghersin E, Soto V, Lopera G, Miki R, Willens H, Hendel R, Mitrani R, Pattany P, Feigenbaum G, Oskouei B, Byrnes J, Lowery MH, Sierra J, Pujol MV, Delgado C, Gonzalez PJ, Rodriguez JE, Bagno LL, Rouy D, Altman P, Foo CW, da Silva J, Anderson E, Schwarz R, Mendizabal A, Hare JM. Transendocardial mesenchymal stem cells and mononuclear bone marrow cells for ischemic cardiomyopathy: the TAC-HFT randomized trial. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):62-73. doi: 10.1001/jama.2013.282909.
- Trachtenberg B, Velazquez DL, Williams AR, McNiece I, Fishman J, Nguyen K, Rouy D, Altman P, Schwarz R, Mendizabal A, Oskouei B, Byrnes J, Soto V, Tracy M, Zambrano JP, Heldman AW, Hare JM. Rationale and design of the Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (bone marrow or mesenchymal) in Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction (TAC-HFT) trial: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy. Am Heart J. 2011 Mar;161(3):487-93. doi: 10.1016/j.ahj.2010.11.024.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20070443
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