Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De transendocardiale autologe cellen (hMSC of hBMC) in de studie naar ischemisch hartfalen (TAC-HFT) (TAC-HFT)

9 november 2015 bijgewerkt door: Joshua M Hare, University of Miami

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I/II-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van transendocardiale injectie van autologe menselijke cellen (beenmerg of mesenchymaal) bij patiënten met chronische ischemische linkerventrikeldisfunctie en hartfalen als gevolg van een myocardinfarct.

De techniek van het transplanteren van progenitorcellen in een gebied van beschadigd myocardium, cellulaire cardiomyoplastie genoemd, is een potentieel nieuwe therapeutische modaliteit die is ontworpen om necrotisch, met littekens bedekt of disfunctioneel myocardium te vervangen of te herstellen. Idealiter zouden transplantaatcellen direct beschikbaar moeten zijn, gemakkelijk te kweken om voldoende hoeveelheden voor transplantatie te garanderen, en in staat moeten zijn om te overleven in het myocardium van de gastheer; vaak een vijandige omgeving met beperkte bloedtoevoer en immuunafstoting. Of effectieve cellulaire regeneratieve strategieën vereisen dat toegediende cellen differentiëren tot volwassen cardiomyocyten en elektromechanisch koppelen met het omringende myocardium, wordt steeds meer controversieel, en recent bewijs suggereert dat dit misschien niet nodig is voor effectief hartherstel. Het belangrijkste is dat transplantatie van transplantaatcellen de hartfunctie zou moeten verbeteren en ongunstige ventriculaire remodellering zou moeten voorkomen. Tot op heden is een aantal kandidaatcellen getransplanteerd in experimentele modellen, waaronder foetale en neonatale cardiomyocyten, myocyten afkomstig van embryonale stamcellen, weefselgemanipuleerde contractiele transplantaten, skeletmyoblasten, verschillende celtypen die zijn afgeleid van volwassen beenmerg en cardiale voorlopers die in het hart zelf. Er is een substantiële klinische ontwikkeling geweest in het gebruik van volledig beenmerg- en skeletmyoblastpreparaten in onderzoeken waarbij zowel post-infarctpatiënten als patiënten met chronische ischemische linkerventrikeldisfunctie en hartfalen werden opgenomen. De effecten van uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn ook klinisch onderzocht.

Momenteel vertegenwoordigen beenmerg of van beenmerg afgeleide cellen een veelbelovende modaliteit voor hartherstel. De totaliteit van het bewijs uit onderzoeken naar autologe infusies van volledig beenmerg bij patiënten na een hartinfarct ondersteunt de veiligheid van deze aanpak. Wat de werkzaamheid betreft, wordt in de meeste onderzoeken een toename van de ejectiefractie gemeld.

Chronische ischemische linkerventrikeldisfunctie als gevolg van hartaandoeningen is een veel voorkomende en problematische aandoening; definitieve therapie in de vorm van harttransplantatie is beschikbaar voor slechts een kleine minderheid van in aanmerking komende patiënten. Cellulaire cardiomyoplastiek voor chronisch hartfalen is minder onderzocht dan voor acuut MI, maar vormt een potentieel belangrijk alternatief voor deze ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van chronische ischemische linkerventrikeldisfunctie secundair aan MI.
  • Wees een kandidaat voor hartkatheterisatie.
  • Behandeld met geschikte maximale medische therapie voor hartfalen of linkerventrikeldisfunctie na een infarct.
  • Ejectiefractie kleiner dan of gelijk aan 50%.
  • In staat om een ​​metabole stresstest uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

  • Basislijn glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73 m2.
  • Aanwezigheid van een mechanische aortaklep of hartvernauwend apparaat.
  • Gedocumenteerde aanwezigheid van aortastenose (aortastenose met een graad van ≥+2, equivalent aan een opening van 1,5 cm2 of minder).
  • Gedocumenteerde aanwezigheid van matige tot ernstige aorta-insufficiëntie (echocardiografische beoordeling van aorta-insufficiëntie beoordeeld als ≥+2).
  • Bewijs van een levensbedreigende aritmie (niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie ≥ 20 opeenvolgende slagen of volledig hartblok) of QTc-interval > 550 ms op screening-ECG. In aanvulling; patiënten met aanhoudende of een korte ventriculaire tachycardie op ECG of 48-uurs ambulant ECG tijdens de screeningperiode worden uit het protocol verwijderd.
  • Gedocumenteerde onstabiele angina pectoris.
  • AICD geactiveerd in de afgelopen 60 dagen voorafgaand aan de procedure.
  • Contra-indicatie voor het uitvoeren van een magnetische resonantiebeeldvormingsscan.
  • In aanmerking komen voor revascularisatie van de kransslagader of deze nodig hebben.
  • Een hematologische afwijking hebben zoals blijkt uit hematocriet < 25%, witte bloedcellen < 2.500/ul of bloedplaatjeswaarden < 100.000/ul zonder andere verklaring.
  • Leverdisfunctie hebben, zoals blijkt uit enzymen (ALT en AST) groter dan driemaal de ULN.
  • Een coagulopathie-aandoening hebben = (INR> 1,3) niet vanwege een omkeerbare oorzaak.
  • Bekende, ernstige radiografische contrastallergie.
  • Bekende allergieën voor penicilline of streptomycine.
  • Ontvanger van een orgaantransplantatie.
  • Klinische geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (d.w.z. patiënten met een eerdere maligniteit moeten gedurende 5 jaar ziektevrij zijn), behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom.
  • Niet-cardiale aandoening die de levensduur beperkt tot < 1 jaar.
  • Over chronische therapie met immunosuppressiva.
  • Serum positief voor HIV, hepatitis BsAg of niet-viremische hepatitis C.
  • Vrouwelijke patiënt die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden en geen effectieve anticonceptie gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Deelnemers krijgen een injectie van 100 miljoen of 200 miljoen autologe menselijke mesenchymale stamcellen (hMSC's).
Biologisch: Autologe menselijke mesenchymcellen (hMSC's)
Deelnemers krijgen 40 miljoen cellen/ml toegediend in een dosis van 0,25 ml per injectie voor een totaal van 1 x 108 (100 miljoen) hMSC's x 10 injecties of een dosis van 0,5 ml per injectie voor een totaal van 2 x 108 (200 miljoen) x 10 injecties. De injecties worden transendocardiaal toegediend tijdens hartkatheterisatie met behulp van de Biocardia Helical Infusion Catheter.
Experimenteel: 2
Deelnemers krijgen een injectie van 100 miljoen of 200 miljoen autologe menselijke beenmergcellen (hBMC's).
Biologisch: Autologe menselijke beenmergcellen (hBMC's)
Deelnemers krijgen 40 miljoen cellen/ml toegediend in een dosis van 0,25 ml per injectie voor een totaal van 1 x 108 (100 miljoen) hBMC's x 10 injecties of een dosis van 0,5 ml per injectie voor een totaal van 2 x 108 (200 miljoen) x 10 injecties. De injecties worden transendocardiaal toegediend tijdens hartkatheterisatie met behulp van de Biocardia Helical Infusion Catheter.
Placebo-vergelijker: 3
Deelnemers krijgen een placebo-injectie van fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) en 1% humaan serumalbumine (HAS).
Biologisch: Placebo
Deelnemers krijgen injecties van 0,5 ml met fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) en 1% humaan serumalbumine (HAS) x 10 injecties. De injecties worden transendocardiaal toegediend tijdens hartkatheterisatie met behulp van de Biocardia Helical Infusion Catheter.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van TE-SAE Gedefinieerd als samenstelling van overlijden, niet-fataal MI, beroerte, ziekenhuisopname wegens verergering van hartfalen, hartperforatie, pericardiale tamponade, ventriculaire aritmieën >15 sec. of met hemodynamisch gecompromitteerd of boezemfibrilleren
Tijdsspanne: een maand na de katheterisatie
een maand na de katheterisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seriële troponinewaarden (elke 12 uur gedurende de eerste 48 uur na katheterisatie).
Tijdsspanne: Gemeten om de 12 uur gedurende de eerste 48 uur na de katheterisatie
Gemeten om de 12 uur gedurende de eerste 48 uur na de katheterisatie
Seriële creatinekinasewaarden (elke 12 uur gedurende de eerste 48 uur na katheterisatie).
Tijdsspanne: Gemeten om de 12 uur gedurende de eerste 48 uur na de katheterisatie
Gemeten om de 12 uur gedurende de eerste 48 uur na de katheterisatie
Incidentie van het Major Adverse Cardiac Events (MACE)-eindpunt, gedefinieerd als de samengestelde incidentie van (1) overlijden, (2) ziekenhuisopname wegens hartfalen of (3) niet-fataal terugkerend MI.
Tijdsspanne: 12 maanden na katheterisatie
12 maanden na katheterisatie
Ectopische weefselvorming.
Tijdsspanne: 12 maanden na katheterisatie
12 maanden na katheterisatie
Aantal doden
Tijdsspanne: 12 maanden na katheterisatie
12 maanden na katheterisatie
Verandering ten opzichte van de basislijn in afgelegde afstand in zes minuten (zes minuten looptest).
Tijdsspanne: 12 maanden na katheterisatie
De verstrekte gegevens hebben betrekking op de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde 12 maanden na katheterisatie.
12 maanden na katheterisatie
Verandering ten opzichte van baseline in de totaalscore van de Minnesota Living With Heart Failure (MLHF) vragenlijst.
Tijdsspanne: 12 maanden na katheterisatie
De verstrekte gegevens hebben betrekking op de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde 12 maanden na katheterisatie. De vragenlijst over leven met hartfalen in Minnesota maakt gebruik van een 6-punts, nul tot vijf, Likert-schaal. De totaalscore is de som van de 21 antwoorden. De totale score wordt beschouwd als de beste maatstaf voor de invloed van hartfalen en behandelingen op de levenskwaliteit van een patiënt. De maximale score is 105, de minimale score is 0. Een lagere score wordt beschouwd als een betere kwaliteit van leven.
12 maanden na katheterisatie
Percentage verandering ten opzichte van baseline in littekenmassa als een fractie van linkerventrikelmassa door cardiale MRI of CT.
Tijdsspanne: 12 maanden na katheterisatie
De verstrekte gegevens hebben betrekking op de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde 12 maanden na katheterisatie.
12 maanden na katheterisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Miami

Medewerkers

The Emmes Company, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua M Hare, Md, University of Miami
  • Studie directeur: Richard P Schwarz, PhD, CV Ventures

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20070443

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren