방광통증증후군/IC 환자에서 염증성 및 수축성 단백질 발현의 변화

IC는 1세기 이상 동안 인식되어 왔지만 그 병리생리학은 수수께끼로 남아 있으며 결과적으로 IC의 치료는 대체로 경험적입니다. 신경염증에서 자가면역 또는 감염성 또는 독성 물질에 이르기까지 질병의 다양한 메커니즘이 가정되었습니다. 새로운 연구는 질병의 유전적 기초를 암시하지만 대부분의 가설에서는 어떤 종류의 염증 요소가 관련되어 있으며 많은 발견이 이 이론을 뒷받침합니다. 자주 인용되는 가설은 새는 상피입니다. 건강한 방광은 수많은 술폰화 글리코사미노글리칸과 당단백질로 구성된 얇은 점액성 물질인 방광 표면 점액으로 코팅되어 있습니다. IC 환자에서는 대조군과 달리 IC의 일부 동물 모델에서 이 표면층에 대한 질적 변화가 관찰되었습니다(Lilly et al, 1990., Moskowitz et al, 1994). 개시 사건(독소)은 기능적 변화 및 투과성 증가로 이어질 수 있습니다. 이것은 차례로 신경 민감화 및 아마도 상향 조절로 이어집니다. IC의 진행이 방광에서 감각 신경의 상당한 상향 조절을 동반한다는 증거가 증가하고 있습니다(Letourneau, 1996). 신경성장인자(NGF), 침해수용체 섬유를 민감하게 만드는 뉴로트로핀은 IC 환자의 방광에서 증가하는 것으로 보고되었으며(Lowe, 1997), Wistar 쥐에 NGF를 적용하면 급성 방광 기능 항진이 유발되었습니다(Chuang, 2001). 신경성 염증의 감각 신경은 중추 및 말초 신경계의 통각 신경 전달 물질인 물질 P(SP)와 같은 염증 매개체를 분비합니다. 방출된 물질 P의 증가된 양이 IC 환자의 소변에서 발견되었습니다(Hohenfellner, et al., 1992, Pang et al., 1995, Pang et al., 1996). 통증(Chen et al., 1999). 물질 P 및 관련 타키키닌(TK)은 NK1 및 NK2 수용체의 자극을 통해 비뇨생식기, 폐 및 위장관에서 다양한 생리학적 과정을 매개합니다. 선택적 타키키닌 수용체 길항제의 사용을 통해 얻은 전임상 증거는 내인성 타키키닌이 평활근 수축, 혈관 확장, 수분 대사 및 염증 조절에 관여한다는 것을 나타냅니다. 최근 SP 수용체 NK1을 암호화하는 mRNA가 간질성 방광염 환자의 방광 생검에서 증가하는 것으로 나타났습니다(Marchand et al., 1998). NK1R mRNA는 배뇨근, 요로상피 및 혈관 구조에서 발견되었으며 내피 NK1R은 현저하게 증가하였다. 내피 세포에서 NK1R에 대한 SP 결합은 혈관확장, 혈장 유출, 사이토카인 방출 및 면역 세포의 활성화 및 침윤을 초래하며, 이는 모두 IC의 특징입니다. NK1R 녹아웃 마우스를 사용한 실험은 처음으로 방광염에서 NK1R의 필수 요구 사항과 비만 세포 탈과립화 및 염증을 연결하는 일련의 사건에서 이러한 수용체의 참여를 입증하도록 허용했습니다(Saban et al., 2000).

sarcolemma의 변화와 타키키닌 및 브래디키닌 수용체의 변화된 발현은 만성 골반 통증/IC의 증상 전파로 이어지는 하류 신호 전달 사건에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 임상 증상과 비정형 염증 반응의 분자 조절 사이의 연관성을 밝혀냄으로써 우리는 새롭고 구체적인 치료 옵션을 제공할 수 있습니다. 현재 제안에서 우리는 방광 병리학, 특히 PBS/간질성 방광염의 증상 복합체에 대한 연구를 더 진행하고 인간 요로상피 및 배뇨근 세포의 변화가 NK1R 매개 신호에 미치는 영향을 조사하고자 합니다.

대조군 및 PBS 환자로부터의 생검은 생검 집게를 사용하여 방광 돔 및 트리곤으로부터 요도를 경유하여 전신 또는 척수 마취로 획득될 것이다. RNA를 추출하고 선택된 유전자의 발현 수준을 Taqman 실시간 PCR 및 유전자 발현 어레이(Applied Biosystems)를 사용하여 분석합니다. 칼슘 이미징은 SDS-PAGE 및 Western Blotting으로 분석된 수용체 활성화 및 단백질 수준을 모니터링하는 데 사용됩니다. 수용체 조직 분포는 면역-세포화학에 의해 분석될 것이다.