疼痛性膀胱综合征/IC 患者炎症和收缩蛋白表达的变化。

虽然 IC 已被认识一个多世纪，但其病理生理学仍然是个谜，因此 IC 的治疗主要是经验性的。 已经假设了该疾病的多种机制，从神经炎症到自身免疫或可能的传染性或毒剂。 较新的研究暗示了该疾病的遗传基础，但在大多数假设中都涉及某种炎症成分，许多发现都支持这一理论。 一个经常被引用的假设是渗漏上皮。 健康的膀胱表面覆盖着一层薄薄的粘液物质，它是由无数的磺化糖胺聚糖和糖蛋白组成的粘蛋白。 在 IC 患者中，与对照组以及一些 IC 动物模型相比，已经观察到该表面层的质变（Lilly 等人，1990.，Moskowitz 等人，1994）。 起始事件（毒素）可能导致功能改变和渗透性增加。 这反过来会导致神经致敏并可能导致上调。 越来越多的证据表明，IC 的进展伴随着膀胱中感觉神经的显着上调（Letourneau，1996）。 据报道，神经生长因子 (NGF) 是一种使伤害性感受器纤维敏感的促神经激素，它在 IC 患者的膀胱中增加（Lowe，1997），并且在 Wistar 大鼠中应用 NGF 会急性诱发膀胱过度活动（Chuang，2001）。 神经源性炎症中的感觉神经会分泌炎症介质，例如 P 物质 (SP)，这是中枢和周围神经系统中的一种伤害性神经递质。 在 IC 患者的尿液中发现 P 物质释放量增加 (Hohenfellner, et al., 1992, Pang et al., 1995, Pang et al., 1996)，P 物质的浓度反映了患者的痛 (Chen et al., 1999)。 P 物质和相关的速激肽 (TK) 通过刺激 NK1 和 NK2 受体介导泌尿生殖系统、肺和胃肠道中的多种生理过程。 通过使用选择性速激肽受体拮抗剂获得的临床前证据表明，内源性速激肽参与调节平滑肌收缩、血管舒张、水代谢和炎症。 最近表明，编码 SP 受体 NK1 的 mRNA 在间质性膀胱炎患者的膀胱活组织检查中有所增加（Marchand 等人，1998）。 在逼尿肌、尿路上皮和血管结构中发现了NK1R mRNA，并且内皮NK1R显着增加。 SP 与内皮细胞上的 NK1R 结合导致血管舒张、血浆外渗、细胞因子释放和免疫细胞的激活和浸润，这些都是 IC 的特征。 使用 NK1R 敲除小鼠进行的实验首次证明了 NK1R 在膀胱炎中的强制性要求以及这些受体参与连接肥大细胞脱颗粒和炎症的事件链（Saban 等人，2000）。

肌膜的变化以及速激肽和缓激肽受体表达的改变可能会显着影响下游信号事件，从而导致慢性盆腔疼痛/IC 症状的传播。 通过揭示临床症状与非典型炎症反应的分子调节之间的联系，我们或许能够提供新颖而具体的治疗选择。 在目前的提案中，我们想进一步研究膀胱病理学，特别是 PBS/间质性膀胱炎的症状复合体，并研究人尿路上皮和逼尿肌细胞变化对 NK1R 介导的信号传导的影响。

来自对照和 PBS 患者的活组织检查将在全身麻醉或脊髓麻醉下经尿道从膀胱圆顶和三角区用活检钳获得。 将提取 RNA，并使用 Taqman 实时 PCR 和基因表达阵列（Applied Biosystems）分析所选基因的表达水平。 钙成像将用于监测受体激活和通过 SDS-PAGE 和蛋白质印迹分析的蛋白质水平。 将通过免疫细胞化学分析受体组织分布。