III기 또는 IV기 비소세포폐암 환자 치료에서 Cixutumumab을 포함하거나 포함하지 않는 엘로티닙 하이드로클로라이드

기본 목표:

I. 무작위 2상 연구 섹션에서 투여될 표적 NSCLC 집단에서 엘로티닙(엘로티닙 하이드로클로라이드)과 조합된 IMC-A12(시슈투무맙)의 허용 용량을 결정하기 위함.

II. 표적 NSCLC 모집단에서 엘로티닙 단독과 비교하여 엘로티닙과 조합된 항-IGF-1R 모노클로날 항체 IMC-A12 사이의 PFS 차이를 결정하기 위함.

2차 목표:

I. 진행성 비소세포폐암 환자에서 IMC-A12와 엘로티닙의 조합의 안전성, 내약성 및 부작용 프로파일을 평가하기 위함.

II. IMC-A12와 에를로티닙 조합의 임상 활성에 대한 예비 증거를 설명합니다.

III. 두 치료 부문 간의 전체 반응률(ORR)의 차이를 확인하기 위해.

IV. 연구 부문 중 하나에서 객관적인 반응을 달성한 환자의 반응 기간을 결정하기 위해.

V. 단일 제제 에를로티닙 요법으로 질병 진행 후 병용 치료군으로 넘어간 모집단에서 반응률, 질병 진행까지의 시간 및 반응 기간을 설명하기 위함.

3차 목표:

I. EGFR, IGF-1R 및 기타 관련 신호 경로의 핵심 요소의 보관된 종양 조직에서 면역조직화학적, 돌연변이 및 세포유전학적 프로필의 예후/예측적 중요성을 파트 A 및 연구의 파트 B 섹션.

II. 연구의 파트 A 및 파트 B 섹션 모두에서 혈청 순환 마커(리간드 및 결합 단백질)의 예후/예측적 중요성과 혈청 프로테오믹 프로파일 전처리 및 진행 시 탐색.

III. 연구의 파트 A 및 파트 B 섹션 내에서 독성 및 항암 활동에 대한 생식계열 및 종양 유래 DNA의 SNP의 영향을 탐색합니다.

IV. 연구의 파트 A 및 파트 B 섹션 내에서 엘로티닙 약동학에 대한 생식계열 DNA의 SNP의 영향을 탐구합니다.

개요: 이것은 단일 암 안전성 평가 1상에 이어 무작위 2상 연구를 포함하는 다기관 연구입니다.

처음에 환자는 안전성 평가 단계에 등록됩니다. 10명 중 2명 이하의 환자가 용량 제한 독성을 경험하면 연구는 무작위 단계로 진행될 수 있습니다. 안전성 평가 1상: 환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 1시간에 걸쳐 식수투무맙을 정맥 주사(IV)하고 1-28일에 1일 1회 엘로티닙 염산염을 경구(PO) 투여받습니다. 과정은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일마다 반복됩니다.

무작위 2상: 환자는 수행 상태, 흡연 이력(전혀 없음 vs 과거 vs 현재), 질병 단계(악성 삼출이 없는 IIIA vs IIIB vs 악성 삼출이 있는 IIIB vs IV), EGFR 돌연변이(존재 vs 없음 vs 없음)에 따라 계층화됩니다. 알려짐), 질병 조직학(편평 vs 비편평). 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM 1: 환자는 1-21일에 1일 1회 에를로티닙 하이드로클로라이드 PO를 받는다. 문서화된 질병 진행이 있는 환자는 교차하여 팔 II에서 치료를 받을 수 있습니다.

ARM II: 환자는 1, 8 및 15일에 1시간 동안 I군에서와 같이 erlotinib hydrochloride PO 및 cixutumumab IV를 받습니다. 환자는 안전성 평가 부분에서와 같이 양팔에서 치료를 받는다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.

보관된 조직 및 혈액 샘플은 엘로티닙 염산염의 약동학 분석을 위해 주기적으로 수집됩니다. EGRF, IGF1R 및 CYP3A4/5 돌연변이의 약물유전체학적 분석; IGF1R, EGFR, cMET, ras, Akt1 및 EMT의 IHC 및 FISH 분석; 매트릭스 보조 레이저 탈착/이온화 비행 시간 질량 분석법(MALDI-TOF)을 사용한 혈청 리간드/결합 단백질(즉, IGF1, IGF2, IGFBPs, EGF, HRG 및 TGF-α)의 프로테옴 분석; EGFR 및 관련 경로 단백질의 돌연변이 상태 분석; 및 RT-PCR 분석.

연구 요법 완료 후, 환자를 4주 동안 추적한다.