Erlotinib hydrochlorid med eller uden Cixutumumab til behandling af patienter med trin III eller trin IV ikke-småcellet lungekræft

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme en tolerabel dosis af IMC-A12 (cixutumumab) i kombination med erlotinib (erlotinib hydrochlorid) i målpopulationen NSCLC, der skal administreres i det randomiserede fase II-studieafsnit.

II. For at bestemme forskellen i PFS mellem det anti-IGF-1R monoklonale antistof IMC-A12 i kombination med erlotinib sammenlignet med erlotinib alene i mål-NSCLC-populationen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og bivirkningsprofilen for IMC-A12 i kombination med erlotinib hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer.

II. At beskrive foreløbige beviser for klinisk aktivitet af kombinationen af ​​IMC-A12 og erlotinib.

III. For at bestemme forskellen i overordnet responsrate (ORR) mellem de to behandlingsarme.

IV. For at bestemme responsvarigheden hos patienter, der opnår en objektiv respons i begge undersøgelsesarme.

V. At beskrive responsraten, tid til sygdomsprogression og responsvarighed i den population, der krydser over til kombinationsarmen efter sygdomsprogression med enkeltstof-erlotinib-behandling.

TERTIÆRE MÅL:

I. At udforske den prognostiske/prædiktive betydning af de immunhistokemiske, mutations- og cytogenetiske profiler fra arkiveret tumorvæv af nøgleelementer af EGFR, IGF-1R og andre relevante signalveje i forhold til klinisk fordel fra behandlede individer i både del A og Del B afsnit af undersøgelsen.

II. At udforske den prognostiske/prædiktive betydning af serumcirkulerende markører (ligander og bindingsproteiner) og serumproteomiske profiler forud for behandling og ved progression i både del A og del B sektioner af undersøgelsen.

III. At udforske virkningen af ​​SNP'er i kimlinje- og tumorafledt DNA på toksicitet og anti-canceraktivitet i både del A og del B sektioner af undersøgelsen.

IV. At udforske virkningen af ​​SNP'er i kimlinje-DNA på erlotinibs farmakokinetik inden for både del A og del B sektioner af undersøgelsen.

OVERSIGT: Dette er et multicenterstudie, der inkluderer en enkeltarms sikkerhedsevalueringsfase I efterfulgt af et randomiseret fase II-studie.

I første omgang indskrives patienter i sikkerhedsevalueringsfasen. Hvis ≤ 2 ud af 10 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet, kan undersøgelsen fortsætte til den randomiserede fase. Sikkerhedsevaluering fase I: Patienter får cixutumumab intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22 og erlotinib hydrochlorid oralt (PO) én gang dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Randomiseret fase II: Patienterne er stratificeret efter præstationsstatus, rygningshistorie (aldrig vs eks vs nuværende), sygdomsstadium (IIIA vs IIIB uden malign effusion vs IIIB med malign effusion vs IV), EGFR mutation (nuværende vs fraværende vs ikke kendt) og sygdomshistologi (pladeepitel vs ikke-pladeepitel). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM 1: Patienter får erlotinib hydrochlorid PO én gang dagligt på dag 1-21. Patienter med dokumenteret sygdomsprogression kan krydse over og modtage behandling på arm II.

ARM II: Patienter får erlotinib hydrochlorid PO som i arm I og cixutumumab IV over 1 time på dag 1, 8 og 15. Patienterne modtager behandling i begge arme som i sikkerhedsevalueringsdelen. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Arkiverede vævs- og blodprøver indsamles periodisk til farmakokinetisk analyse af erlotinib hydrochlorid; farmakogenomisk analyse af EGRF-, IGF1R- og CYP3A4/5-mutationer; IHC og FISH analyse af IGF1R, EGFR, cMET, ras, Akt1 og EMT; proteomisk analyse af serumligand/bindingsproteiner (dvs. IGF1, IGF2, IGFBP'er, EGF, HRG og TGF-a) under anvendelse af matrix-assisteret laserdesorption/ioniseringstid for flyvemassespektrometri (MALDI-TOF); mutationsstatusanalyse af EGFR og relaterede pathway-proteiner; og RT-PCR-analyse.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne i 4 uger.