Эрлотиниб гидрохлорид с циксутумумабом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III или IV стадии

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить переносимую дозу IMC-A12 (циксутумумаб) в комбинации с эрлотинибом (эрлотиниб гидрохлорид) в целевой популяции НМРЛ для введения в разделе рандомизированного исследования фазы II.

II. Определить разницу в ВБП между моноклональным антителом против IGF-1R IMC-A12 в комбинации с эрлотинибом и моноклональным эрлотинибом в целевой популяции НМРЛ.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность, переносимость и профиль нежелательных явлений IMC-A12 в комбинации с эрлотинибом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

II. Описать предварительные доказательства клинической активности комбинации IMC-A12 и эрлотиниба.

III. Чтобы определить разницу в общей частоте ответов (ЧОО) между двумя группами лечения.

IV. Определить продолжительность ответа у пациентов, достигших объективного ответа в любой группе исследования.

V. Описать частоту ответа, время до прогрессирования заболевания и продолжительность ответа в популяции, перешедшей на комбинированную группу после прогрессирования заболевания с монотерапией эрлотинибом.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить прогностическую/прогностическую значимость иммуногистохимических, мутационных и цитогенетических профилей ключевых элементов EGFR, IGF-1R и других соответствующих сигнальных путей из архивной опухолевой ткани в отношении клинической пользы от пациентов, получавших лечение, как в части A, так и в Разделы части B исследования.

II. Изучить прогностическую/прогностическую значимость циркулирующих в сыворотке маркеров (лиганды и связывающие белки) и протеомных профилей в сыворотке до лечения и при прогрессировании как в части A, так и в части B исследования.

III. Изучить влияние SNP в зародышевой и опухолевой ДНК на токсичность и противораковую активность в рамках частей A и B исследования.

IV. Изучить влияние SNP в зародышевой ДНК на фармакокинетику эрлотиниба в разделах части A и части B исследования.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование, которое включает фазу I оценки безопасности в одной группе, за которой следует рандомизированное исследование фазы II.

Первоначально пациенты зачисляются на этап оценки безопасности. Если ≤ 2 из 10 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность, то исследование может быть переведено в рандомизированную фазу. Фаза I оценки безопасности: пациенты получают циксутумумаб внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1, 8, 15 и 22 и гидрохлорид эрлотиниба перорально (перорально) один раз в день в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Рандомизированная фаза II: пациенты стратифицированы в соответствии с общим статусом, историей курения (никогда не курившей или бывшей или курящей в настоящее время), стадией заболевания (IIIA или IIIB без злокачественного выпота или IIIB со злокачественным выпотом или IV), мутацией EGFR (присутствует или отсутствует или нет). известны) и гистологию заболевания (плоскоклеточный или неплоскоклеточный). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Группа 1: Пациенты получают эрлотиниб гидрохлорид перорально один раз в день с 1 по 21 день. Пациенты с документально подтвержденным прогрессированием заболевания могут переходить и получать лечение в группе II.

ГРУППА II: пациенты получают эрлотиниб гидрохлорид перорально, как в группе I, и циксутумумаб в/в в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15. Пациенты получают лечение в обеих руках, как и в части оценки безопасности. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Заархивированные образцы тканей и крови периодически собираются для фармакокинетического анализа гидрохлорида эрлотиниба; фармакогеномный анализ мутаций EGRF, IGF1R и CYP3A4/5; IHC и FISH-анализ IGF1R, EGFR, cMET, ras, Akt1 и EMT; протеомный анализ сывороточных лигандов/связывающих белков (т.е. IGF1, IGF2, IGFBPs, EGF, HRG и TGF-α) с использованием времяпролетной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией/ионизацией на матрице (MALDI-TOF); анализ мутационного статуса EGFR и белков родственного пути; и анализ ОТ-ПЦР.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались в течение 4 недель.