Erlotinib Hydrochloride med eller uten Cixutumumab ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme en tolerabel dose av IMC-A12 (cixutumumab) i kombinasjon med erlotinib (erlotinibhydroklorid) i målpopulasjonen NSCLC som skal administreres i den randomiserte fase II-studiedelen.

II. For å bestemme forskjellen i PFS mellom det anti-IGF-1R monoklonale antistoffet IMC-A12 i kombinasjon med erlotinib sammenlignet med erlotinib alene i målpopulasjonen NSCLC.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten, toleransen og bivirkningsprofilen til IMC-A12 i kombinasjon med erlotinib hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft.

II. For å beskrive foreløpige bevis på klinisk aktivitet av kombinasjonen av IMC-A12 og erlotinib.

III. For å bestemme forskjellen i total responsrate (ORR) mellom de to behandlingsarmene.

IV. For å bestemme responsvarigheten hos pasienter som oppnår en objektiv respons i begge studiearmene.

V. For å beskrive responsraten, tid til sykdomsprogresjon og responsvarighet i populasjonen som går over til kombinasjonsarmen etter sykdomsprogresjon med enkeltmiddel erlotinib-behandling.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å utforske den prognostiske/prediktive betydningen av de immunhistokjemiske, mutasjons- og cytogenetiske profilene fra arkivert tumorvev av nøkkelelementer i EGFR, IGF-1R og andre relevante signalveier i forhold til klinisk nytte fra behandlede individer i både del A og Del B deler av studien.

II. Å utforske den prognostiske/prediktive betydningen av serumsirkulerende markører (ligander og bindende proteiner) og serumproteomiske profiler før behandling og ved progresjon i både del A og del B seksjoner av studien.

III. Å utforske virkningen av SNP-er i kimlinje- og tumoravledet DNA på toksisitet og anti-kreftaktivitet i både del A- og del B-seksjoner av studien.

IV. Å utforske virkningen av SNP-er i kimlinje-DNA på erlotinibs farmakokinetikk innenfor både del A og del B-seksjoner av studien.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie som inkluderer en enarms sikkerhetsevaluering fase I etterfulgt av en randomisert fase II-studie.

I første omgang blir pasienter innrullert i sikkerhetsevalueringsfasen. Hvis ≤ 2 av 10 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet, kan studien fortsette til den randomiserte fasen. Sikkerhetsevaluering fase I: Pasienter får cixutumumab intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22 og erlotinibhydroklorid oralt (PO) én gang daglig på dag 1-28. Kursene gjentas hver 28. dag inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Randomisert fase II: Pasienter er stratifisert i henhold til prestasjonsstatus, røykehistorie (aldri vs eks vs nåværende), sykdomsstadium (IIIA vs IIIB uten ondartet effusjon vs IIIB med ondartet effusjon vs IV), EGFR-mutasjon (tilstede vs fraværende vs ikke kjent), og sykdomshistologi (plateepitel vs ikke-plateepitel). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM 1: Pasienter får erlotinibhydroklorid PO én gang daglig på dag 1-21. Pasienter med dokumentert sykdomsprogresjon kan krysse over og motta behandling på arm II.

ARM II: Pasienter får erlotinibhydroklorid PO som i arm I og cixutumumab IV over 1 time på dag 1, 8 og 15. Pasienter får behandling i begge armer som i sikkerhetsevalueringsdelen. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Arkiverte vevs- og blodprøver samles inn med jevne mellomrom for farmakokinetisk analyse av erlotinibhydroklorid; farmakogenomisk analyse av EGRF-, IGF1R- og CYP3A4/5-mutasjoner; IHC og FISH analyse av IGF1R, EGFR, cMET, ras, Akt1 og EMT; proteomisk analyse av serumligand/bindende proteiner (dvs. IGF1, IGF2, IGFBPs, EGF, HRG og TGF-a) ved bruk av matriseassistert laserdesorpsjon/ioniseringstid for flymassespektrometri (MALDI-TOF); mutasjonsstatusanalyse av EGFR og relaterte pathway-proteiner; og RT-PCR-analyse.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene i 4 uker.