Erlotinibihydrokloridi siksutumumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää siedettävä annos IMC-A12:ta (siksutumumabi) yhdistelmänä erlotinibin (erlotinibihydrokloridin) kanssa NSCLC-kohdepopulaatiossa, joka annetaan satunnaistetussa vaiheen II tutkimusosassa.

II. PFS:n eron määrittäminen monoklonaalisen anti-IGF-1R-vasta-aineen IMC-A12:n välillä yhdessä erlotinibin kanssa verrattuna pelkkään erlotinibiin kohde-NSCLC-populaatiossa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida IMC-A12:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja haittavaikutusprofiilia yhdessä erlotinibin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

II. Kuvaamaan alustavia todisteita IMC-A12:n ja erlotinibin yhdistelmän kliinisestä aktiivisuudesta.

III. Määrittää ero kokonaisvastesuhteessa (ORR) kahden hoitohaaran välillä.

IV. Määrittää vasteen kesto potilailla, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen kummassakin tutkimushaarassa.

V. Kuvaa vasteprosenttia, taudin etenemiseen kuluvaa aikaa ja vasteen kestoa populaatiossa, joka siirtyy yhdistelmähaaraan sairauden etenemisen jälkeen yksittäisellä erlotinibihoidolla.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Tutkia EGFR:n, IGF-1R:n ja muiden relevanttien signalointireittien avainelementtien arkistoidun kasvainkudoksen immunohistokemiallisten, mutaatioiden ja sytogeneettisten profiilien prognostista/ennusttavaa merkitystä suhteessa hoidettujen yksilöiden kliiniseen hyötyyn sekä osassa A että Tutkimuksen osa B.

II. Tutkia seerumin verenkierrossa olevien markkerien (ligandit ja sitovat proteiinit) ja seerumin proteomisten profiilien prognostista/ennusttavaa merkitystä esikäsittelyssä ja etenemisen aikana sekä tutkimuksen osan A että osan B osissa.

III. Tutkia SNP:iden vaikutusta ituradan ja kasvainperäisen DNA:n toksisuuteen ja syövän vastaiseen aktiivisuuteen sekä tutkimuksen osan A että osan B osioissa.

IV. Tutkia SNP:iden vaikutusta ituradan DNA:ssa erlotinibin farmakokinetiikkaan sekä tutkimuksen osan A että osan B osioissa.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, joka sisältää yhden haaran turvallisuusarvioinnin vaiheen I ja sen jälkeen satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen.

Aluksi potilaat otetaan mukaan turvallisuuden arviointivaiheeseen. Jos ≤ 2 potilaalla 10:stä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, tutkimusta voidaan jatkaa satunnaistettuun vaiheeseen. Turvallisuusarvioinnin vaihe I: Potilaat saavat siksutumumabia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja erlotinibihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä päivinä 1–28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.

Satunnaistettu vaihe II: Potilaat ositetaan suorituskyvyn, tupakoinnin historian (ei koskaan vs. entinen vs. nykyinen), sairauden vaiheen (IIIA vs. IIIB ilman pahanlaatuista effuusiota vs IIIB pahanlaatuisen effuusion kanssa vs IV), EGFR-mutaation (läsnä vs poissaolo vs. ei). tunnettu) ja sairauden histologia (squamous vs ei-squamous). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM 1: Potilaat saavat erlotinibihydrokloridia PO kerran päivässä päivinä 1-21. Potilaat, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen, voivat siirtyä ja saada hoitoa käsivarressa II.

VAARA II: Potilaat saavat erlotinibihydrokloridia PO kuten haarassa I ja siksutumumabi IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat saavat hoitoa molempiin käsivarsiin kuten turvallisuusarviointiosassa. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Arkistoidut kudos- ja verinäytteet kerätään ajoittain erlotinibihydrokloridin farmakokineettistä analyysiä varten; EGRF-, IGF1R- ja CYP3A4/5-mutaatioiden farmakogenominen analyysi; IGF1R:n, EGFR:n, cMET:n, ras:n, Akt1:n ja EMT:n IHC- ja FISH-analyysi; seerumin ligandi/sitoutumisproteiinien (eli IGF1:n, IGF2:n, IGFBP:n, EGF:n, HRG:n ja TGF-a:n) proteominen analyysi käyttäen matriisiavusteista laserdesorptio/-ionisaatioaika lentomassaspektrometriaa (MALDI-TOF); EGFR:n ja siihen liittyvien reittiproteiinien mutaatiostatusanalyysi; ja RT-PCR-analyysi.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.