III期またはIV期の非小細胞肺癌患者の治療におけるシクツムマブ併用または非併用のエルロチニブ塩酸塩

主な目的:

I.無作為化第II相研究セクションで投与される標的NSCLC集団におけるエルロチニブ（エルロチニブ塩酸塩）と組み合わせたIMC-A12（シクツムマブ）の耐容用量を決定すること。

Ⅱ． 標的NSCLC集団におけるエルロチニブ単独と比較した、エルロチニブと組み合わせた抗IGF-1Rモノクローナル抗体IMC-A12間のPFSの差を決定すること。

副次的な目的:

I. 進行非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブと組み合わせた IMC-A12 の安全性、忍容性、および有害事象プロファイルを評価すること。

Ⅱ． IMC-A12 とエルロチニブの組み合わせの臨床活性の予備的証拠を説明すること。

III. 2 つの治療群間の全奏効率 (ORR) の差を判断すること。

IV. いずれかの研究群で客観的な反応を達成した患者の反応期間を決定すること。

V. 単剤エルロチニブ療法で疾患が進行した後に併用療法に切り替えた集団における奏効率、疾患進行までの時間、および奏効期間を説明すること。

三次目標:

I. パート A および調査のパート B セクション。

Ⅱ． 研究のパート A とパート B の両方のセクションで、血清循環マーカー (リガンドと結合タンパク質) と血清プロテオミクス プロファイルの予後/予測的意義を治療前および進行時に調査します。

III. 研究のパート A とパート B の両方のセクションで、生殖細胞系列および腫瘍由来 DNA の SNP が毒性と抗がん活性に与える影響を調査すること。

IV. 研究のパート A とパート B の両方のセクションで、生殖細胞系 DNA の SNP がエルロチニブの薬物動態に与える影響を調べること。

概要: これは、単群の安全性評価フェーズ I とそれに続く無作為化フェーズ II 研究を含む多施設共同研究です。

最初に、患者は安全性評価段階に登録されます。 10 人中 2 人以下の患者が用量制限毒性を経験した場合、試験は無作為化フェーズに進むことがあります。 安全性評価フェーズ I: 患者は、1、8、15、および 22 日目に 1 時間にわたってシクツムマブを静脈内 (IV) で受け取り、1 ～ 28 日目に 1 日 1 回塩酸エルロチニブを経口 (PO) で受け取ります。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、28 日ごとに繰り返されます。

無作為化フェーズ II: 患者は、全身状態、喫煙歴 (喫煙歴なし vs 元 vs 現在)、病期 (IIIA vs 悪性胸水を伴わない IIIB vs 悪性胸水を伴う IIIB vs IV)、EGFR 変異 (存在する vs 不在 vs ない) に従って層別化されます。知られている）、および疾患の組織学（扁平上皮と非扁平上皮）。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM 1: 患者は、1 日目から 21 日目まで 1 日 1 回、塩酸エルロチニブを経口投与されます。 疾患の進行が記録されている患者は、クロスオーバーしてアーム II の治療を受けることができます。

ARM II: 患者は、1、8、および 15 日目に 1 時間にわたって、アーム I と同様に塩酸エルロチニブ PO およびシクツムマブ IV を受け取ります。 患者は、安全性評価の部分と同様に両腕で治療を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。

エルロチニブ塩酸塩の薬物動態分析のために、アーカイブされた組織および血液サンプルが定期的に収集されます。 EGRF、IGF1R、および CYP3A4/5 変異の薬理ゲノム解析。 IGF1R、EGFR、cMET、ras、Akt1、および EMT の IHC および FISH 分析。マトリックス支援レーザー脱離/イオン化飛行時間型質量分析法 (MALDI-TOF) を使用した、血清リガンド/結合タンパク質 (すなわち、IGF1、IGF2、IGFBP、EGF、HRG、および TGF-α) のプロテオミクス分析。 EGFR および関連経路タンパク質の変異状態分析。およびRT-PCR分析。

研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。